详解五代“头孢”

■钟少晗 湖南三迪医疗贸易有限公司 主管药师

如今科技发展日新月异，手机、平板电脑、笔记本电脑、智能手表、电动汽车等几乎每年都会推出新产品。它们的名字里大多都会带有一个数字，以表明其代际身份。因此，我们不少人可能会在潜意识里认为，新一代产品的功能一定比“老款”更好。

但这样的逻辑却不适用于头孢菌素类抗生素。日常生活中，我们经常以“头孢”代称头孢菌素类抗生素。经过多年的结构改造及临床使用，头孢菌素类抗生素已经出现了五代不同的产品。但需要注意的是，五代“头孢”的代际之间不存在“5胜4”“3 胜2”的简单药效优劣之分。也就是说，我们不能简单的认为五代“头孢”比四代或者三代“头孢”的药效好。

-代际更替源于“耐药性”-

头孢菌素类抗菌药是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C 作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素，具有通过抑制细菌细胞壁的合成而杀死细菌的能力，可引起细菌细胞壁的渗透裂解令细菌死亡。“头孢”对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类药物少见等优点。

头孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科学家塞佩·布罗楚从萨丁岛排水沟中的顶头孢霉菌中提炼出来的。他发现这些霉菌分泌出的一些物质，可以有效抑制伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌的生长。1964年，第一个头孢菌素类药物——头孢噻吩被成功合成。

“头孢”自问世以来便成为临床一线用药，占抗生素用药总量的一半以上，但由于研发上市早，临床用量大，故耐药现象严重。由于细菌耐药性的出现，以及临床应对多种细菌威胁的需求，“头孢”代际不断更替。目前，头孢菌素类抗菌药物上市品种已达60余种，可分为五代。

-五代“头孢”-

“头孢”的分代标准是其化学结构、侧链的性质、药代动力学、光谱信息、对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌的相对活性。

表.五代“头孢”的代表药物

1.第一代

第一代头孢菌素兼具青霉素、耐酶青霉素和氨苄青霉素的药效特点，对于活性较强的革兰氏阳性菌群具有较好的抗菌作用，在抗革兰氏阴性菌方面不及二代、三代药物，代表药为头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢硫脒等。

2.第二代

第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌的抗菌作用稍弱，但对革兰氏阴性菌的抗菌作用和酶稳定性有所增强。总体上来说，第二代头孢对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌效果较第一代增强，对变形杆菌和产气杆菌也有一定程度的抗菌作用，但是对于铜绿假单胞菌和粪链球菌仍然无效，代表药物有头孢丙烯、头孢呋辛酯和头孢替安等。

3.第三代

第三代头孢菌素为广谱抗菌药物，对抗革兰氏阴性菌的活性更强，抗菌谱覆盖铜绿假单胞菌，对革兰阳性菌的抗菌作用不及第一、二代。比如，它对产酶和不产酶金黄色葡萄球菌的敏感性较低，抗菌活性差。第三代头孢菌素对β-内酰胺酶更稳定，基本无肾毒性，为广谱抗菌药物，代表药物有头孢克肟、头孢地尼和头孢布烯等。

4.第四代

第四代头孢菌素的抗革兰氏阴性菌群的作用，与第三代头孢菌素基本一样，同时对革兰氏阳性菌的抗菌作用有一定程度的提高。因此，第四代头孢菌素可以覆盖第一代“头孢”和第三代“头孢”的抗菌图谱。

5.第五代

第五代“头孢”具有覆盖头孢菌素类药物广泛抗菌谱、毒性低的特点，可同时作用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，同时还对大肠杆菌、流感嗜血杆菌有一定的效果。

2010年，美国食品药品管理局批准日本武田制药研制的第五代“头孢”代表药物——头孢洛林酯注射剂上市，用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤、皮肤组织感染。第五代头孢菌素类药物在我国一般作为三线抗菌药物（新研制上市的抗菌药物，或一旦发生耐药会产生严重后果的药物）使用，用来治疗多种细菌的混合感染或多重耐药菌感染引起的疾病。

-谨慎用药-

细菌和药物之间的“战争”已经超过百年。医学进步产出的各项科研成果从致病菌手中挽救了无数人的生命。但这并不能说明是人类取得了胜利。如今，耐药性已经成为困扰医学界的一大难题。为了避免被细菌逼入无药可用的窘境，建议患者使用“头孢”或其他抗生素类药物之前，必须前往医院进行医学检验，以明确感染细菌的种类，由医生开具相关药物。可以用相对“窄谱”的药物，就不需要使用抗菌谱系“最全”的品种，以防机体产生不必要的耐药性。能口服者不宜静脉注射。最后提醒您：使用“头孢”类药物期间切忌饮酒。