血清淀粉样蛋白在发热患者病因诊断中的价值

文/赵惠临

发热症状在临床很常见，要精准治疗需要诸多的排除诊断，因为引起发热的原因有很多，常见的有感染，其次有外伤、肿瘤、自身免疫性疾病等，及时准确地找到发热的原因对患者的治疗极为重要。本文旨在探讨SAA 在各类发热患者血清中的水平，以明确其在发热诊断中的价值。

血清淀粉样蛋白（SAA）是近年来逐步被临床关注的一种新的炎症标志物，它不仅对病毒、细菌等微生物的感染有着较高的灵敏性，而且在恶性肿瘤、类风湿等一些自身免疫患者的血清中也有不同程度的增高，可以帮助临床医生对发热患者尽快做出鉴别诊断。

本研究收集了2021 年6 至11 月不明原因发热患者及健康体检者血清标本138 例、100 例，检测其SAA 水平，并与CRP 和血系列结果进行比较与分析，从而探讨SAA检测的价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选择 2021 年6 月至2021 年12 月来本院就诊的健康体检者、发热患者分别作为健康观察组和疾病对照组。观察组138 例，其中男63 例，女75 例，平均年龄（50.31±14.47）岁，均因发热收住院，体温>3 7.5℃，热程>2 周，包括住院后发热至少一周的患者。其中临床诊断确诊为肺炎患者32 例、急性支气管炎18 例、各种病毒感染患者36 例、肿瘤患者26 例、自身免疫性疾病26 例。

对照组150 例，其中男80 例、女70 例，平均年龄48.95±15.34 岁。排除标准：2 周之内有过一次或以上体温高于37.5℃；合并有较严重的感染性疾病者；曾被检查出患有各种类型肿瘤的患者；患有冠心病、冠脉斑块、动脉粥样硬化等心脑血管疾病者；抗O、类风湿和抗核抗体谱等指标增高者；一年内有过外伤史和短期内手术史者；怀孕或正处于哺乳期的妇女；不同意检查或治疗方案的患者。

对两组的年龄和性别等一般资料进行比较，差异没有统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过我院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

两组患者在入院后均进行SAA、CRP 和血系列检验，取晨间血液3 至4mL，标本要求无溶血、脂血、黄疸等现象。SAA、CRP 检测的原理均是免疫比浊法。C 反应蛋白在贝克曼AU-5800 生化分析仪上检测，试剂由长立公司提供；SAA 检测仪器为日立008，试剂由宁波普瑞柏生物公司提供；血系列在希斯美康XN1000 全自动血液分析仪上检测。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 健康观察组和疾病对照组指标比较

观察组 SAA、CRP 水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P< 0.05）见表1。

表1 两组患者各项检测指标比较（±s）

2.2 观察组中不同病因患者各项指标比较

从表2 可以看出，在不同病因引起的发热患者中，SAA 水平细菌感染组>病毒感染组>恶性肿瘤组>自身免疫疾病组。

表2 观察组不同病因患者各项炎性指标比较（±s）

3 讨论

发热是临床很常见的症状之一，临床对发热病因的诊断直接影响患者的后续用药和治疗。有学者在研究中指出，SAA 在不同原因的发热患者中阳性率表达水平存在一定程度的差异，表2 的数据也证明了这一结论，因此对SAA 与CRP 的联合检测可为临床疾病的鉴别诊断和后续治疗方案的选择提供较为可靠的参考数据。

CRP 是一种传统的急性时相反应蛋白，在急性炎症患者的血清中高表达，较为敏感。CRP 不仅与入侵体内的细菌、真菌、原虫等多糖物质结合，对侵入的病原体具有免疫调节和吞噬作用，还可以识别和结合由损伤组织释放的内源性毒性物质，并将其从血液中清除。

在细菌感染时，患者血清CRP 水平可有中等至较高程度的升高，而在病毒感染时，CRP 水平多为正常或仅有轻度升高。因为细菌感染一般在细胞外，细胞膜磷脂外露导致CRP 结合，并促进炎症反应的扩大。而大多数病毒感染主要在细胞内进行复制，不破坏细胞膜，不能暴露CRP 结合点，所以临床表现为病毒感染时CRP 血清水平几乎没有变化，除腺病毒、疱疹病毒等严重损伤组织的病毒外。所以在临床检测中，血清CRP 在患者体内水平的高低可用来鉴别细菌或是病毒感染，动态监测可用来评估抗菌治疗的反应和疗效。

血清淀粉样蛋白A，作为急性时相反应蛋白家族的后起之秀，因是有高灵敏度和短半衰期的特点，具有较高的使用价值，血清或血浆中SAA 浓度是感染性疾病的敏感指标。它是载脂蛋白家族中的一种异质类蛋白质，作为淀粉样蛋白沉积的前体物质，是在研究淀粉样变性的过程中被发现的。SAA 是在肝脏中由巨噬细胞和成纤维细胞合成，合成后的SAA 与高低密度脂蛋和极低密度脂蛋白结合。在健康人体血液中SAA 含量很低，在急性反应时，SAA 浓度短时间内急速升高，甚至达到1000 倍，升高的幅度可反映病情的严重程度，在细菌感染时可达到100 至1000 倍的增高，在病毒感染时可达到10 至100 倍的增高，同时SAA 半衰期短，仅有50 分钟，当炎症反应得到有效控制后，其水平会迅速降至正常，一般在4 至5 天可恢复正常，在感染性疾病的预后判断中具有明显优势。同时SAA 影响因素少，性别和个体的生理变化没有显著影响。

SAA+CRP+WBC 被称为新三大常规，联合检测有利于细菌及非细菌感染的早期鉴别。联合检测可以降低非典型症状感染漏诊率，监控病情发展过程，并随时调整治疗方案，及时发现早期感染，降低死亡危险，快速鉴别病原体感染的类型，有效降低因盲目使用抗生素而引发的耐药反应。

本研究表明，50 名呼吸系统细菌感染组患者SAA 平均水平为489.6±113.1，显著高于其他疾病组，这就更证实了SAA 在感染性疾病诊断中的优势，24 名病毒感染组SAA 平均水平为58.9±46.3，所以病毒感染明显升高，细菌感染升高幅度大，感染治愈下降幅度大，在疑似感染的发热诊断中，SAA 与CRP 联合检测可以有效鉴别病毒或细菌感染。当SAA 与CRP 同时升高，提示细菌感染的可能。如果SAA 升高而CRP 不升高，提示病毒感染的可能，临床疗效评估需动态监测。

从数据中还发现，30 名恶性肿瘤患者的SAA 平均水平为41.3±27.1，在胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等患者体内呈增高水平，相关文献报道，SAA 参与肿瘤的病理过程可以促进MMP（基质金属蛋白的产生）和血管的形成，从而有利于肿瘤的转移和生长，与肿瘤的活动期和恶性程度有着较高的相关性，并且在一定程度上可以反映肿瘤患者的疗效及预后。临床研究表明，SAA 能很好地划分肺癌临床分期，评价肺癌病情转移与否，在肺癌的发病机制研究中，SAA 已成为一种标志分子。在早期胃癌的浸润、分化及转移的评估和术后疗效的预测中，SAA 有着较高的临床应用。在肝癌患者中，SAA 的水平也显著高于肝硬化患者和健康人，并且在前列腺癌患者中也呈现高表达。此外，SAA 还能反映卵巢癌病理分期，与卵巢癌恶性程度密切相关。

在所有恶性肿瘤的转移阶段，SAA 水平均不同程度的增高，SAA 可作为肿瘤患者一项动态观察的指标。相关研究表明，SAA 作为一些肿瘤的标志物越来越被受到重视。

数据显示20 名自身免疫性疾病患者的SAA 水平为10.2±3.3，近年有研究表明，SAA 也参与一些慢性炎性疾病的发病过程，但其在慢性自身免疫炎性疾病中的应用尚待进一步研究。也有文献表明，在自身免疫性疾病活动期，SAA 水平明显增高，稳定期及治疗后明显降低，可用于临床对自身免疫性疾病的疗效观察和预后监测。但本文中，20 名发热的自身免疫性疾病患者SAA 水平没有明显增高，所以临床诊断还需结合CRP、血沉、抗核抗体谱等指标综合分析。

除此以外，SAA 在一些慢性疾病中的诊断及疗效观察也有报道，在动脉粥样硬化、冠心病以及冠脉斑块等一些心脑血管疾病中也有不同程度的升高。SAA 能够发挥载脂蛋白的特性与HDL、LDL 结合。大量脂质在血管壁内的异常沉积正是诱发AS 病变形成的关键因素。而冠心病术后血清SAA 浓度较术前有下降趋势，差异具有显著统计学意义。所以对于一些老年发热患者，需要联合检测SAA 及一些心脑血管系统指标进行排除诊断。

本研究回顾性地分析了120 例发热患者的临床资料和实验室检查结果，评估了SAA 在不同病因发热患者血清中的水平， 随着对SAA 的深入研究,人们发现SAA 不仅在机体有炎症时会增高,与其他诸多疾病也有相关性。本文参考相关资料,对血清淀粉样蛋白A 在临床各类型发热疾病中的应用展开综述。在感染、肿瘤、自身免疫性疾病和一些慢性病的发热患者血清中，SAA 均有不同程度的增高，其阳性检出率明显高于其他指标，因此，SAA 对临床发热患者病因的诊断具有一定的意义，可在临床中广泛应用。