酵母重组胶原蛋白凝胶应用于激光术后创面的修复

孙庆佳，曹云云

（黑龙江省医院皮肤外科，黑龙江 哈尔滨，150036）

随着医学技术的进步和发展，CO2点阵激光在临床皮肤病治疗中得到了广泛应用和推广[1]。相比于传统的激光手术，CO2点阵激光同时具备激光扫描输出和超脉冲等功能，该手术方式能准确、迅速、便捷地开展多种精细激光治疗，尤其适合人们面部的美容手术[2-4]。众所周知，所有的激光手术均会不可避免地留下创面，并需要长时间才可恢复。在创面恢复期间的干燥、瘙痒、红斑、疼痛等症状，对患者日常生活及工作造成了一定程度的影响。故而，如何减轻患者激光手术后的疼痛感、加速创面恢复，已成为临床研究的重点。有机体中约有28种以上的胶原蛋白，但I型和III型胶原蛋白对人体皮肤影响最大。随着环境因素、年龄等影响，有机体III型胶原蛋白会越来越少。酵母重组胶原蛋白选用人体III型胶原序列，更容易被吸收、亲肤性更强[5-6]。为探讨酵母重组胶原蛋白凝胶在激光术后创面修复中的应用效果，本文研究如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月～2021年6月我医院皮肤科收治的100例痤疮凹陷性瘢痕患者，纳入标准：①患者均与2014年中国痤疮治疗指南中关于面部痤疮的诊断标准相吻合[7]；②患者均与凹陷性瘢痕的相关诊断标准相吻合[8]；③患者耐受性良好，对酵母重组胶原蛋白不过敏；④患者均接受CO2激光点阵治疗；⑤患者均同意参与本次调查研究；排除标准：①CO2激光点阵术禁忌症者；②病变周围皮肤严重感染、既往日光暴晒史者；③面部合并湿疹、银屑病、白癜风等患者、精神障碍者、妊娠哺乳期女性以及资料不完善者。按随机数表法分为2组，对照组中，男26例，女24例，年龄18-29岁，平均年龄（23.6±2.2）岁，平均体质指数（21.5±0.2）kg/m2，平均病程（3.5±0.3）年，病变部位：颊部瘢痕34例，额部瘢痕10例，颞部瘢痕6例。观察组中，男27例，女23例，年龄18-29岁，平均年龄（23.2±2.5）岁，平均体质指数（21.9±0.4）kg/m2，平均病程（3.3±0.1）年，病变部位：颊部瘢痕30例，额部瘢痕11例，颞部瘢痕9例，两组一般资料无显著差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

两组均接受CO2点阵激光术，手术方式如下：术前常规洁面，5%利多卡因涂于患者面部并使用保鲜膜麻醉，半小时后常规消毒处理。综合患者面部瘢痕的具体位置、软组织情况等因素，开展超脉冲CO2点阵激光治疗，脉冲10-160mJ，波长10600nm，光斑间距0.3-0.9mm，点阵覆盖率10%-25%。进行顺序扫描，最大扫描面积20mm×20mm，输出圆形、三角形、同心圆、矩形等图形。由专业医师进行手术操作，综合患者瘢痕大小、面积、类型、皮肤类型等输出适宜图形，重复1-2次，需注意，每个光斑不得重叠扫描一次整个瘢痕治疗区域。当患者皮肤出现均匀点状或片状出血时，激光治疗结束。术后避免沾水，冰敷治疗区域30分钟。间隔一个月进行第二次治疗，总共治疗三次。

观察组使用酵母重组胶原蛋白凝胶，激光手术后，清洁患处皮肤，将酵母重组胶原蛋白凝胶（生产厂家：青海创铭医疗器械有限公司；批准文号：20172640006）涂抹在患处，避免沾水，每天2次，连用14d。

对照组使用外敷含透明质酸的敷料，激光手术后，清洁患处皮肤，将透明质酸敷料（生产厂家：南京天纵易康生物科技股份有限公司；批准文号：20172641956）涂敷在患处，避免沾水，每天2次，每次15-30min，每次激光手术后连续外用14d。

1.3 观察指标

1.3.1 创面愈合情况

主要包括两组结痂时间、痂皮脱落时间、创面愈合时间等指标。

1.3.2 瘢痕修复情况

选择ECCA痤疮瘢痕权重评分量表于治疗前和治疗结束后三个月评估患者瘢痕修复情况[9]。a值：v型瘢痕直径不足2mm，15分；u型瘢痕边缘清晰，直径在2-4mm，20分；m型瘢痕边缘不规则，直径超过4mm，25分；表浅的萎缩性瘢痕，30分。b值：瘢痕数量超过20处，3分；斑痕数量5-20处，2分；斑痕数量不足5处，1分。总分=a值*b值，分数越高，提示瘢痕越严重[10]。

1.3.3 疼痛

于治疗前和治疗结束后三个月评估患者疼痛情况。选择视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评估患者疼痛情况，0-10个刻度，分数越高，提示疼痛程度越严重[11]。

1.3.4 不良反应

主要包括水肿、红斑、色素沉着等情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 创面愈合情况

观察组结痂时间（1.8±0.1）d、痂皮脱落时间（4.1±0.5）d、创面愈合时间（2.3±0.5）d均明显短于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组创面愈合情况分析

2.2 瘢痕修复情况

治疗前两组瘢痕情况无显著差异，P＞0.05；治疗三个月后，观察组ECCA痤疮瘢痕权重评分（30.1±3.3）分显著低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组瘢痕修复情况比较（分）

2.3 疼痛

治疗前两组疼痛情况无显著差异，P＞0.05；治疗三个月后，观察组VAS得分（1.1±0.3）分显著低于对照组，P＜0.05。见表3。

表3 两组疼痛情况比较（分）

2.4 不良反应

观察组不良反应发生率12.0%，对照组不良反应发生率38.0%，P＜0.05。见表4。

表4 两组良反应情况比较

3 讨论

CO2点阵激光在治疗痤疮凹陷性瘢痕等皮肤病方面取得了良好效果，但在激光手术过程中的光化学效应、热效应会不可避免地伤害皮肤的屏障功能。故而，大部分患者在激光手术后会出现水肿、红斑、灼热等炎性反应。激光手术后的创面恢复，是一个比较长期且复杂的过程。在这一过程中会涉及到不同细胞因子之间的协调以及正常组织修复过程中细胞的迁移、分裂、细胞外基质成分合成、血管生成等活动[12]。对于创面恢复来说，细胞外基质合成这一过程尤为关键，胶原蛋白直接为细胞外基质提供结构蛋白，其是细胞外基质的重要蛋白质，这对创面修复过程至关重要。

随着医学技术的进步，胶原蛋白凝胶在临床治疗皮肤慢性伤口过程中发挥着越来越重要的作用[13]。高胶原蛋白浓度能有效改善局部伤口结构，充分发挥外用药物的作用，为伤口恢复提供更好的生物稳定性和机械性能。与此同时，胶原蛋白是由纤维细胞合成分泌的，其能有效减轻机体炎性反应并促进创面愈合。市面上99%的胶原蛋白都是从鱼皮、猪皮、牛皮等动物组织中提取的，但动物的生产环境和来源并不可靠，在胶原蛋白提取过程中，不可避免地存在过敏源和病毒隐患，这也影响着动物源胶原蛋白的进一步应用。而且，动物源胶原蛋白与人体胶原蛋白相比，属于非同源物质，两者在基因序列上存在本质不同，进入有机体后会被皮肤免疫系统阻碍，很难达到真皮层。酵母胶原蛋白非动物源提取，拥有素食认证和清真证书，无细胞内毒素、无病毒隐患，胶原蛋白性能优异。现阶段的胶原蛋白提取技术，除了动物胶原提取方法外，还有最为常见的胶原蛋白重组表达，其中，以酵母发酵和大肠杆菌发酵表达最为常见。酵母重组体系合成胶原蛋白会被直接分泌到酵母培养液中，与人体胶原蛋白序列百分之百相似，且提纯技术较简单。胶原蛋白凝胶能有效加速创面修复，促进成肌细胞和纤维细胞增殖，改善伤口组织营养状况和组织微循环，有效促进胶原分泌、肉芽合成。酵母胶原蛋白属于III型重组人源胶原蛋白的升级，III型重组人源胶原蛋白是基于有机体皮肤III型胶原蛋白的原始基因序列，并对其中生物活性高、水溶性强的部分进行密码子优化和拼接重组，从而获得了新型的重组人源III胶原蛋白序列[14-15]。采用最新第三代技术的酵母胶原蛋白利用酵母菌作为天然的基因工程载体，与有机体蛋白质修饰能力相比，作为酵母菌的真核细胞与其能力相似，可称为天然活性胶原蛋白。另外，酵母重组胶原蛋白凝胶还能起到抗感染的功效，能在患者皮肤表层形成一个相对稳定的弱酸环境，这能有效预防色素沉着、加速毛囊壁损伤修复。酵母重组胶原蛋白还能直接、快速渗透到人体真皮组织系统，有效改善局部皮肤缺水症状，提高真皮细胞和水的结合能力，这对降低不良反应发生率和炎症反应有重要作用。通过本文研究发现，观察组结痂时间、痂皮脱落时间、创面愈合时间均明显短于对照组；治疗三个月后，观察组ECCA痤疮瘢痕权重评分分显著低于对照组；观察组得分显著低于对照组；提示酵母重组胶原蛋白凝胶应用的有效性。

综上所述，酵母重组胶原蛋白凝胶联合CO2点阵激光术可有效改善痤疮凹陷性瘢痕修复水平，加快患者康复，安全可靠。