商陆药效伴随药代动力学及其药效机制的研究

孙文学，盛云华，黄 坚，孙 杰，魏舒婷，唐黎明

(上海市食品药品检验研究院药理室，上海 201203)

商陆为商陆科植物商陆(PhytolaccaacinoseRoxb.)或垂序商陆(PhytolaccaamerrcanaL.)的干燥根，主产于河南、安徽、陕西等全国大部分地区。性味苦，寒；有毒。归肺、脾、肾、大肠经。功效为逐水消肿，通利二便；外用解毒散结[1]。其在临床上有非常良好的利尿作用，常与其它利尿中药麻黄、泽泻等组成复方制剂，如商陆麻黄汤、商陆豆方、商陆散等，应用于治疗水肿、急性肾小球肾炎、肝硬化腹水等疾病[2-5]。三萜皂苷、酚酸、黄酮、多糖等成分是商陆的主要化学成分，其中以三萜皂苷为主，主要包括商陆皂苷甲(esculentoside A，EsA)、商陆皂苷乙(esculentoside B，EsB)、商陆皂苷C(esculentoside C，EsC)。EsA是药典规定的指标性成分，2020年版《中国药典》一部规定商陆药材中EsA含量不得少于0.15%。

本研究旨在探索商陆的利尿作用、利尿作用机制与药代动力学，明确商陆的“量-时-效”关系。主要包括三部分内容：首先，大鼠造模水负荷模型后灌胃给予商陆水提物，探究商陆利尿作用；其次，采用蛋白质免疫法(Western blot)测定大鼠的水通道蛋白以及肾素-血管紧张素度-醛固酮(RAAS)系统的蛋白表达，探索商陆的利尿作用机制；最后，通过药代动力学研究，进行大鼠血浆内EsA的血药浓度测定并进行利尿药效相关性分析。

1 材料与方法

1.1 试剂商陆药材饮片购于上海市药材有限公司，产地为安徽省，批号180511；商陆皂苷甲购于成都麦卡希化工有限公司，HPLC法含量≥98%，1 g；氢氯噻嗪片购于上海上药信谊药厂有限公司，产品批号053180502，规格25 mg/片；氯化钠注射液购于华裕(无锡)制药有限公司，产品批号20191202，规格100 mL ∶0.9 g。……