右美托咪定减轻妊娠合并脓毒症大鼠炎症反应的作用及对TLR-3/sFlt-1的调控机制探讨*

金华峰 曾维福 江丽 赵燕峰 李志强

脓毒症是由细菌等病原微生物感染引起的全身炎症反应综合征，病情凶险，病死率高[1]，多发生于严重烧伤、创伤、外科手术等严重疾病后[2]。妊娠合并脓毒症是产科最严重也是导致孕产妇死亡的主要病症。据估计，全球因脓毒症死亡的孕产妇占孕产妇总死亡数的11%[3]。该病由多种因素导致，失控的炎症反应是病情进展的关键[4]。目前临床妊娠合并脓毒症患者的治疗方案主要是早期抗菌抗感染药物的应用、液体治疗及后期重要器官的保护，对于脓毒症发展中期机体炎症反应失控、免疫功能低下，目前还缺乏系统有效的治疗手段[5]。右美托咪定（Dexmedetomidine，Dex）是一种具有高选择性的肾上腺素能α2受体激动剂，具有抗炎、镇静、稳定血流动力学的功效[6]。研究表明，Dex 能通过调控Toll 样受体素4（Toll-like receptor 4，TLR-4）的表达抑制炎症反应，起到保护心肌组织、减轻肺泡内水肿及减少炎性细胞浸润的作用[7]。Toll 样受体素3（Toll-like receptor 3，TLR-3）激活后会增强与炎症强度呈正相关的可溶性血管内皮生长因子受体-1（soluble fms-like tyrosine kinase 1，sFlt-1）的表达并可调控炎症反应[8]。有研究发现，内源性大麻素通过与G 蛋白耦联的大麻素受体结合并发挥抗炎作用，而肾上腺素能α2受体也是G 蛋白耦联受体，且内源性大麻素的抗炎机制与TLR-3 的抗炎机制类似[9]，因此推测Dex 通过结合G 蛋白耦联α2肾上腺素受体，促进TLR-3 与配体结合产生抗炎因子。本研究通过构建妊娠合并脓毒症大鼠模型，利用体外实验探究Dex 调控TLR-3/sFlt-1 信号通路对妊娠合并脓毒症大鼠心肺组织损伤和炎症反应的作用及机制，为深入研究Dex 对器官损伤和炎症反应的作用及其机制奠定基础。……