诺欣妥联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗慢性充血性心衰的效果及对患者心功能和NT-proBNP 的影响探讨

肖宁 苏怀勇

慢性心衰为临床重症,以心脏舒缩功能障碍为特征,是器质性心脏病病程发展至终末期的典型表现。慢性充血性心衰为其常见类型,主要表现为心排血量明显不足及肺循环淤血、组织灌注减少,目前,受多种因素影响,其发生率进一步上升［1,2］。琥珀酸美托洛尔缓释片可抑制交感神经激活引发疾病产生的危害,并可减慢心率,降低血压,但单用效果有限。诺欣妥是由缬沙坦、沙库巴曲按1︰1 的比例参与制成的一种钠盐复合性药物,为血管紧张素受体脑啡肽新型抑制剂,可阻滞血管紧张素Ⅱ受体抑制脑啡肽酶分泌,进而预防及逆转心血管重构,舒张血管,并促进尿钠排泄［3,4］。本研究对慢性充血性心衰患者予以诺欣妥联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗,就其治疗效果展开探讨,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2019 年9 月～2021 年9 月收治的100 例慢性充血性心衰患者作为研究对象,符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》相关诊断标准。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,各50 例。观察组男28 例,女22 例；年龄45～74 岁,平均年龄(59.73±5.52)岁；病程1～9 年,平均病程(4.17±1.85)年。对照组男26 例,女24 例；年龄47～73 岁,平均年龄(59.82±4.57)岁；病程1～8 年,平均病程(4.14±1.56)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较(n,)

表1 两组一般资料比较(n,)

注：两组比较,P>0.05

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：与上述诊断标准符合；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；患者对本次研究自愿签署知情同意书,并经伦理学组织委员会批准；资料完整。排除标准［5］：合并心源性休克、急性心衰、严重心律失常者；合并心肾功能不全者；合并严重感染者。

1.3 方法 对照组采用琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司,国药准字J2005006,规格：47.50 mg/ 片) 治疗,可掰开服用,起始剂量为11.875 mg/次,1 次/d 晨起口服；依据病情可增至23.75～47.50 mg,但总剂量需≤95 mg/d。观察组采用诺欣妥联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗,琥珀酸美托洛尔缓释片用法用量与对照组相同；诺欣妥［北京诺华制药有限公司(分装),国药准字J20190002,规格：100 mg,其中沙库巴曲49 mg,缬沙坦51 mg］,起始剂量为100 mg/d 口服,依据病情渐增至200 mg/d,2 次/d。两组均治疗6 个月。

1.4 观察指标 比较两组患者临床疗效及治疗前后心功能指标、6 min 步行距离、NT-proBNP 水平、炎性因子水平。心功能指标包括LVESD、LVEDD、LVEF。炎性因子包括hs-CRP、TNF-α。

1.5 疗效判定标准 依据NYHA 分级标准展开评定,显效：NYHA 分级改善≥2 级；有效：NYHA 分级改善1 级；无效：NYHA 分级未改善,病情加重,或出现死亡事件［6］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为90.00%,高于对照组的70.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前,两组LVESD、LVEDD、LVEF 比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组LVESD、LVEDD 均小于治疗前,LVEF 高于治疗前,且观察组LVESD、LVEDD 均小于对照组,LVEF 高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后心功能指标比较()

表3 两组治疗前后心功能指标比较()

注：与治疗前比较,aP<0.05；与对照组比较,bP<0.05

2.3 两组治疗前后6 min 步行距离及NT-proBNP 水平比较 治疗前,两组6 min 步行距离及NT-proBNP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组6 min 步行距离长于治疗前,NT-proBNP 水平低于治疗前,且观察组6 min 步行距离长于对照组,NT-proBNP水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。2.4 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前,两组hs-CRP、TNF-α 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组hs-CRP、TNF-α 水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表4 两组治疗前后6 min 步行距离及NT-proBNP 水平比较()

表4 两组治疗前后6 min 步行距离及NT-proBNP 水平比较()

注：与治疗前比较,aP<0.05；与对照组比较,bP<0.05

表5 两组治疗前后炎性因子水平比较()

表5 两组治疗前后炎性因子水平比较()

注：与治疗前比较,aP<0.05；与对照组比较,bP<0.05

3 讨论

慢性心衰通常以心功能失代偿为基础进展所致,多数患者均有以心脏肥大为表现的代偿期,伴发组织间液增多、水钠潴留问题,且病程较长,预后不理想,属大部分心血管疾病病程发展至终末期的表现［7,8］。慢性充血性心衰病机复杂,与心肌能量代谢障碍、心室重构、心功能异常、炎症等多因素相关,治疗以阻断神经内分泌系统激活,减轻和延缓心室重构为主［9,10］。

美托洛尔可调节心脏β 受体数量,发挥对心肌细胞的保护作用,进而改善心功能,并防止心室重塑,扩血管,降压,改善心室充盈,但单用作用有限。诺欣妥可抑制脑啡肽酶分泌,并阻滞血管紧张素Ⅱ受体,抑制交感神经兴奋,阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活,进而扩张心血管,并可延缓心血管重构,促进尿钠排泄［11-14］。本次研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组LVESD、LVEDD 均小于治疗前,LVEF 高于治疗前,且观察组LVESD、LVEDD 均小于对照组,LVEF 高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组6 min 步行距离长于治疗前,NT-proBNP 水平低于治疗前,且观察组6 min 步行距离长于对照组,NT-proBNP水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组hs-CRP、TNF-α 水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。由此提示诺欣妥在改善心功能、增强机体运动耐力、降低炎性反应方面具有显著作用。其中NT-proBNP 是对心衰进行评价的一项重要的生物学标志物,其属于神经激素,由心室肌细胞合成分泌,具扩血管、利尿、阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用,随心室充盈压水平的高低其分泌量也会发生变化,故对反映心室功能障碍较为敏感［15,16］。诺欣妥中沙库巴曲可抑制脑啡肽酶,使内源性利钠肽所具有的降解速度明显减缓,并使心房钠尿肽所具有的利尿和促尿钠排泄作用显著提升,并可对醛固醇的激活产生抑制［17,18］。另外,因缬沙坦可对沙库巴曲诱导的血管紧张素Ⅰ和Ⅱ及机体内皮素-1 浓度出现升高现象抑制,进而舒张血管,并利钠、利尿,使心肌重构得以改善［19］。

综上所述,慢性充血性心衰患者应用诺欣妥联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗可增强治疗效果,改善心功能,提高运动功能,降低NT-proBNP 水平,且可保持血压、心率的稳定,减轻炎性反应程度,价值显著。