HBP、CRP、PCT及IL-6检测在白血病患者合并感染中的诊断价值

周艺燕，王冰斌

厦门大学附属第一医院检验科/厦门市基因检测重点实验室，福建厦门 361003

白血病是一种血液系统的恶性肿瘤，该病在我国的发病率在3/100 000～5/100 000[1]。目前有研究发现，在白血病发生发展及治疗过程中患者发生感染的情况非常普遍，这也是导致治疗效果较差，甚至死亡的主要原因[2]，早期明确感染的性质，积极控制感染，对白血病的治疗及预后有重要意义，本文将通过对白血病患者血中肝素结合蛋白(HBP)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和白细胞介素-6(IL-6)水平进行研究，旨在探讨其在发生感染时的表达情况及诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2021年1月本院血液科住院并确诊为白血病的患者150例为研究对象，在诊治过程中按感染程度分为无感染者42例(无感染组)、轻度感染者53例(轻度感染组)及脓毒症患者55例(脓毒症组)，并对脓毒症组根据病原菌类型不同分为两组，革兰阳性菌感染组29例和革兰阴性菌感染组26例。纳入标准：(1)普通感染的诊断参照《医院感染诊断标准(试行)》[3]；(2)脓毒症诊断标准参照《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》[4]；(3)急性白血病诊断标准参照《血液病诊断及疗效标准》[5]，并通过形态学、流式细胞学、细胞遗传学等确诊；感染病原菌类型通过血培养证实。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤；(2)心肺功能不全或肾功能不全；(3)妊娠期或哺乳期女性。3组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组患者一般资料比较

1.2方法 采集患者清晨空腹静脉血3 mL于肝素抗凝管及2 mL于枸橼酸钠抗凝管中，3 500 r/min离心处理，分别进行血清CRP、PCT、IL-6和血浆HBP的测定，CRP在东芝TBA-2000FR全自动生化分析仪上检测，PCT及IL-6在罗氏Cobas e801全自动化学发光分析仪上检测，HBP在JS3000免疫分析仪上检测。

1.3观察指标 (1)比较3组患者的HBP、CRP、PCT、IL-6水平；(2)评价白血病患者合并感染时HBP、CRP、PCT、IL-6的诊断效能；(3)分析脓毒症组患者的血培养结果，判断病原菌种类并分组讨论。

2 结 果

2.13组患者HBP、CRP、PCT、IL-6水平比较 脓毒症组、轻度感染组与无感染组HBP、CRP、PCT、IL-6水平差异有统计学意义(P<0.01)，其中脓毒症组HBP、CRP、PCT、IL-6水平高于轻度感染组和无感染组(P<0.05)；轻度感染组中PCT、IL-6水平高于无感染组(P<0.05)，HBP、CRP水平与无感染组相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组患者HBP、CRP、PCT、IL-6水平比较[M(P25,P75)]

2.2HBP、CRP、PCT、IL-6水平对白血病患者合并感染的诊断价值 4项指标联合检测时诊断白血病患者合并感染的ROC曲线下面积(AUC)为0.934，灵敏度和特异度分别为 94.50%和 78.90%，明显高于HBP、CRP、PCT、IL-6单独检测的AUC和灵敏度。见表3。

表3 HBP、CRP、PCT、IL-6水平对白血病患者合并感染的诊断价值

2.3不同病原体感染患者HBP、CRP、PCT、IL-6水平比较 脓毒症组患者的病原菌培养结果显示，培养出的革兰阴性菌以大肠杆菌和铜绿假单胞菌为主；培养出的革兰阳性菌有金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等。革兰阴性菌感染组HBP、PCT水平高于革兰阳性菌感染组(P<0.05)，两组CRP、IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 不同病原体感染患者HBP、CRP、PCT、IL-6水平比较[M(P25,P75)]

3 讨 论

白血病在临床工作中是一种比较常见的血液系统疾病，发病原因较多，主要临床表现为机体骨髓造血功能出现障碍，肿瘤细胞增殖导致正常造血细胞受抑制，免疫功能下降[6]，同时白血病患者常接受大剂量化疗药物及免疫抑制剂的治疗，化疗后的骨髓抑制也会进一步降低患者的免疫功能，因此感染常常作为并发症出现在白血病患者当中，有个别报道指出有46%～68%的白血病患者合并感染，且合并感染的患者病死率明显高于未合并感染的患者[7-8]，尤其是脓毒症的患者病死率更高。目前临床常常通过检测血常规、CRP及PCT等指标诊断患者是否存在感染，但灵敏度及特异度存在一定局限，血培养虽然价值较高，但耗时较长，不能及时反映感染情况。近年来，越来越多的研究指出，HBP可作为一种炎症指标来反映感染程度[9]。因此，对白血病患者合并感染进行准确诊断意义重大。

HBP又称为天青杀素或者CAP37，是由活化的中性粒细胞释放的一种蛋白质，健康人体内水平，当人体出现感染时，病原体刺激中性粒细胞导致分泌增加，起到促炎作用，有研究已经证实，感染患者特别是合并脓毒症的患者HBP水平与疾病的严重程度高度相关[10]。CRP则是被广泛运临床中用于反映炎症及组织损伤的急性时相蛋白，病毒感染时CRP水平不升高或升高不明显，细菌感染时CRP水平明显升高。PCT是降钙素的前体，是一种无激素活性的蛋白质，其水平在机体发生严重全身性感染时迅速上升，并且升高的程度与感染的预后直接相关[11]，因此，PCT作为血流感染和脓毒症的诊断指标被广泛研究[12]。IL-6是由212个氨基酸组成的多功能糖蛋白，在感染早期可升高，感染消失后可逐渐降低[13]，但也有研究发现IL-6并非特异性指标，一些非感染因素也会导致其水平的升高，因此它的使用存在一定局限性。

本研究结果显示，白血病患者出现严重感染时HBP、CRP、PCT、IL-6水平高于轻度感染和无感染者，说明各项炎症指标单独检测在诊断合并感染时均有重要意义，这与之前的研究一致[14]；ROC曲线分析结果显示，4项指标联合检测在诊断白血病合并感染时的AUC均高于各项指标单独检测，效能更高，因此在临床上联合检测4项指标，可提高结果的灵敏度，对早期感染有一定的诊断价值，指导临床早期抗感染治疗。

本研究进一步根据病原体种类分为革兰阳性菌感染组和革兰阴性菌感染组，结果显示，革兰阴性菌感染组HBP、PCT水平高于革兰阳性菌感染组(P<0.05)，可能原因为革兰阴性菌细胞壁含有较多的脂多糖，在细菌死亡裂解后释放出来，刺激激活中性粒细胞，促使HBP由中性粒细胞的分囊泡迅速胞外分泌[15]，另外诱导免疫细胞产生IL-6等细胞因子，进一步促进PCT的释放[16]。

综上所述，HBP、CRP、PCT、IL-6是临床上常见的感染标志物，4项指标联合检测有利于早期发现，早期诊断，提高脓毒症的诊断效能；另外，通过HBP、CRP、PCT水平的表达情况可判断感染类型，给临床医生治疗用药提供指导。