非霍奇金淋巴瘤患者血清CRP、PCT和IL-6水平变化及与预后的关系*

王星月 罗月季 曾依伶 廖已函 余红霞

(成都上锦南府医院血液内科，四川 成都 611730)

非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's lymphoma，NHL)是具有生物学异质性及临床异质性的免疫系统恶性肿瘤，多发于胸腺、脾脏及淋巴结等淋巴器官[1-2]。NHL具有病情进展迅速、结节侵犯多、侵袭性强等特点，且其发病率及死亡率呈不断升高趋势，对患者的安全造成了严重威胁[3-4]。现阶段NHL的发病机制仍未完全阐明，多数学者认为与免疫功能障碍、病毒感染及放射线等因素有关，其中与炎症反应引起的免疫功能损伤存在密切关系，而炎症反应及免疫应答在肿瘤微环境中发挥着重要的作用[5-6]。C反应蛋白(CRP)是急性时相反应蛋白，是评估炎症反应的敏感指标，在肿瘤微环境中，炎症因子随血液循环达到肝脏，诱导肝细胞合成CRP[7]。降钙素原(PCT)是评估机体感染严重程度的重要指标，在感染情况下，血清PCT水平会明显升高[8]。白细胞介素-6(IL-6)与恶性肿瘤的发生及发展相关，可以诱导肿瘤细胞生长及分化，是影响肿瘤免疫逃逸的重要因素[9]。现阶段临床关于血清CRP、PCT及IL-6与NHL患者预后关系的报道较少。本研究探讨NHL患者血清CRP、PCT及IL-6水平变化及与预后的关系，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年1月～2020年6月93例NHL患者作为研究组，另取同期50例健康体检者作为对照组。研究组中男52例，女41例；年龄30～79岁，平均(53.63±8.15)岁；对照组中男27例，女23例；年龄27～72岁，平均(51.94±7.29)岁。Ann Arbor分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期16例，Ⅲ期48例，Ⅳ期20例；病理类型：T细胞型36例，B细胞型57例；肿块大小：≥10 cm 13例，<10 cm 80例；分化程度：低分化39例，中分化30例，高分化24例。纳入标准：①符合世界卫生组织制定的NHL诊断标准[10]，并经病理检查确诊。②年龄不超过18岁。③入院前未接受化疗、放疗及手术等相关治疗。④首次发病。⑤临床资料完整。⑥接受随访。⑦患者签署知情同意书。排除标准：①肺、肾、心等重要脏器功能损伤者。②NHL复发者。③合并其他部位恶性肿瘤者。④合并感染性疾病、自身免疫性疾病及其他可能引起炎症疾病者。⑤精神、认知功能损伤，不配合研究者。⑥妊娠或哺乳期妇女。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 样本收集与保存 所有受试者均在清晨采集空腹静脉血约3 mL，室温下静置2 h，经离心机离心后取上清液，贮存于不含抗凝剂或防腐剂的试管，存于-80℃环境待测，并于当天完成检验。

1.2.2 血清CRP、PCT及IL-6水平检测 采用酶联免疫吸附试验检测两组血清CRP、PCT及IL-6水平，操作过程严格遵循试剂盒说明书进行。KHBST-360酶标仪购自科华生物有限公司，试剂盒购自罗氏制药有限公司。

1.3 随访 对所有患者进行1年随访，随访方式包括电话或微信随访、定期门诊复查，2次/月，记录患者预后情况(生存或死亡)。

1.4 观察指标 ①比较研究组及对照组血清CRP、PCT及IL-6水平。②分析血清CRP、PCT及IL-6水平与NHL临床病理特征的关系。③比较不同预后NHL患者血清CRP、PCT及IL-6水平。④分析血清CRP、PCT及IL-6水平对NHL患者预后的评估价值。

2 结果

2.1 两组血清CRP、PCT及IL-6水平比较 研究组血清CRP、PCT及IL-6水平均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清CRP、PCT及IL-6水平比较

2.2 血清CRP、PCT及IL-6水平与NHL临床病理特征的关系 血清CRP、PCT及IL-6水平与NHL患者Ann Arbor分期、病理类型、肿块大小、分化程度有关(P<0.05)，见表2。

表2 血清CRP、PCT及IL-6水平与NHL临床病理特征的关系

2.3 不同预后NHL患者血清CRP、PCT及IL-6水平比较 死亡组血清CRP、PCT及IL-6水平均高于生存组(P<0.05)，见表3。

表3 不同预后NHL患者血清CRP、PCT及IL-6水平比较

2.4 血清CRP、PCT及IL-6水平对NHL患者预后的评估价值 由ROC曲线，血清CRP、PCT及IL-6联合评估NHL患者预后的AUC为0.910高于三者单独评估的0.739、0.702、0.720(P<0.05)，见图1、表4。

图1 血清CRP、PCT及IL-6水平评估NHL患者预后的ROC曲线

表4 血清CRP、PCT及IL-6水平对NHL患者预后的评估价值

3 讨论

NHL是多种基因及蛋白改变所致的淋巴造血系统恶性肿瘤，具有恶性增殖性及高度异质性[11]。浅表层及深层的肿大淋巴结会压迫NHL患者其它组织及器官，引起消瘦、无力及乏力等临床症状[12]。流行病学调查结果显示，NHL患病人数呈逐年不断增加，约占肿瘤疾病的4%，占肿瘤相关性死亡的3%，严重影响患者的身心健康[13-14]。因此，准确、迅速的诊断并评估NHL治疗效果对控制病情进展、改善预后具有重要的临床价值。现阶段临床主要采用影像学检查结合组织病理学诊断NHL，但其难以准确评估病情进展及预测预后。寻找有效、准确的方法诊断NHL、评估患者预后已成为临床研究的热点内容。近年来血清生物学指标由于检测费用低、操作简单便捷等优点而逐渐应用于临床疾病的诊断及预后评估。

临床[15-16]研究发现，炎症反应在恶性肿瘤的发生及发展中发挥重要作用，炎性细胞在肿瘤形成早期释放血管生成因子，促进淋巴管及血管生成，从而促进肿瘤细胞增殖。CRP属于急性时相反应蛋白，能影响局部及全身非特异免疫应答过程，是临床应用最为广泛的炎症标志物，常用于临床疾病诊断及预后判断。CRP的合成受促炎细胞因子的调节，在机体正常状态下血清水平极低，CRP水平升高可能与炎性反应及组织损伤有关[17]。PCT由甲状腺C细胞分泌，正常情况下PCT水平较低，患者出现感染后会升高，有研究[18-19]显示，血清PCT水平可作为NHL患者感染的诊断指标，PCT升高也预示着脓毒症休克、血流感染等不良预后。IL-6是具有广泛生物学活性的炎症因子，在机体炎性介质释放、细胞免疫活性调节及免疫应答等多种病理反应中发挥着重要作用[20]。IL-6与恶性肿瘤细胞增殖、侵袭密切相关，临床研究发现，IL-6是淋巴瘤微环境的重要组成部分，能提高B细胞淋巴瘤侵袭活性[21-22]。本研究结果显示，研究组血清CRP、PCT及IL-6水平均高于对照组，提示CRP、PCT及IL-6可能参与了NHL的发生过程。分析原因为：随着NHL病情不断进展，患者的免疫功能出现严重功能障碍，导致机体免疫应答失调，使恶性肿瘤细胞迅速繁殖，分泌大量CRP、IL-6，通过正反馈调节促进肿瘤浸润及转移。进一步分析CRP、PCT及IL-6与NHL患者临床病理特征发现，血清CRP、PCT及IL-6水平与NHL患者Ann Arbor分期、病理类型、肿块大小、分化程度有关，这一结果提示CRP、PCT及IL-6参与了NHL的局部浸润，临床可将其作为NHL发生侵袭性生物学行为的标志物。国内研究[23-24]发现，血清CRP、IL-6水平与NHL患者预后密切关系，血清CRP、IL-6水平升高是影响预后的独立危险因素。

既往研究[25-27]多集中于CRP、PCT、IL-6在NHL患者血清表达情况，鲜少有关于不同病理学特征NHL患者血清CRP、PCT及IL-6表达水平及三者对NHL患者预后评估价值的报道。本研究明确了血清CRP、PCT及IL-6水平与NHL患者Ann Arbor分期、病理类型、肿块大小、分化程度的关系，并采用ROC曲线分析血清CRP、PCT及IL-6单独及联合评估NHL患者的预后，发现联合评估的AUC显著高于三者单独诊断，进一步证实血清CRP、PCT及IL-6水平对NHL患者预后具有良好的评估值，三者联合评估的价值更高。因此，临床需密切关注NHL患者血清CRP、PCT及IL-6水平，及早评估患者预后，并给予针对性治疗。

4 结论

本研究结果提示，NHL患者血清CRP、PCT及IL-6水平呈升高趋势，血清CRP、PCT及IL-6水平受Ann Arbor分期、病理类型、肿块大小、分化程度影响，三者有望成为评估NHL预后的指标。