三联及四联疗法治疗幽门螺杆菌感染患者肠道菌群的影响对比研究

高先海，孙满媛，赵国南

（辽阳市中心医院新城医院呼吸消化一科，辽宁 辽阳 111001）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种可广泛生存在胃部及十二指肠内的革兰氏阴性菌，若未能采取有效的方法治疗易引起胃黏膜慢性炎症及溃疡性疾病，甚至可诱发癌症，严重威胁患者的生命安全[1]。据流行病学研究资料显示，我国Hp感染率高达42%～84%，且不断升高[2]。近年来，随着医学的不断发展，治疗Hp感染的方法逐渐增多，但部分患者无法保证较高的Hp根除率，且调节肠道菌落的作用有限[3]。基于此，本研究旨在探究三联及四联疗法治疗Hp感染患者的疗效及对肠道菌群的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019年4月至2021年4月本院收治的98例Hp感染患者作为研究对象，按照随机数字表法分为三联组与四联组，各49例。三联组男25例，女24例；年龄30～71岁，平均（45.28±4.11）岁；体重指数21.3～25.4 kg/m2，平均体重指数（23.56±0.89）kg/m2；疾病类型：消化性溃疡34例，慢性胃炎15例。四联组男27例，女22例；年龄32～70岁，平均（45.33±4.27）岁；体重指数21.8～25.1 kg/m2，平均体重指数（23.40±0.72）kg/m2；疾病类型：消化性溃疡37例，慢性胃炎12例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：全部患者均经临床症状、体征及14C尿素呼气试验检查后确诊；符合《幽门螺杆菌感染基层诊疗指南（2019年）》[4]中Hp感染的诊断标准；依从性较好，对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：合并严重心脑血管疾病、肝肾功能障碍；合并血液系统疾病；对本研究所用药物过敏或为过敏体质；哺乳期或妊娠期女性；合并恶性肿瘤性疾病；合并免疫性疾病；合并认知功能障碍或精神类疾病。

1.2 方法

1.2.1 三联组三联组采用克拉霉素胶囊[（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20067196，规格：0.25 g/粒），每天2次，每次0.25 g，餐后0.5 h口服]+兰索拉唑肠溶胶囊[（天津武田药品有限公司，国药准字H10980035，规格：30 mg/粒），每天2次，每次30 mg，餐前0.5 h口服]+奥硝唑片[（山东鲁抗医药集团塞特有限责任公司，国药准字H20133070，规格：500 mg/片），每次500 mg，每天2次，餐后0.5 h口服]治疗，连续治疗2周。

1.2.2 四联组四联组采用阿莫西林胶囊[（广州白云山医药集团股份有限公司，国药准字H44021418，规格：0.1 g/粒），每次0.1 g，每天2次，餐后0.5 h口服]+雷贝拉唑肠溶片[（卫材中国药业有限公司，国药准字H20090091，规格：20 mg/片），每次20 mg，每天2次，餐前0.5 h口服]+呋喃唑酮片[上海玉瑞生物科技（安阳）药业有限公司，国药准字H41020023，规格：0.1 g/片，每次0.1 g，每天2次，餐后0.5 h口服]+枸橼酸铋钾胶囊[（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10920098，规格：0.3 g/粒），每次0.6 g，每天2次，餐前0.5 h口服]治疗，连续治疗2周。

1.3 观察指标比较两组临床疗效、症状积分、Hp根除率、肠道菌群情况及不良反应发生率。①治疗2周后评估两组临床疗效：无效，临床症状、体征无改善甚至加重，尿素酶试验结果仍为阳性；有效，临床症状、体征有所好转，尿素酶试验结果为阴性；显效，临床症状、体征得到明显改善，尿素酶试验结果为阴性。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[5]。②于治疗前及治疗2周后，观察两组临床症状，主要包括腹痛、腹胀以及反酸嗳气3个维度，每项指标按照症状轻重计0～3分，0分为无症状，1分为有症状，但未对生活造成影响，2分为有明显症状，部分日常生活活动受到影响，3分为有明显症状，日常生活受到极大影响，得分越高说明临床症状越重[6]。③Hp根除率通过14C尿素呼气试验结果评价[7]。④分别于治疗前及治疗2周后收集患者新鲜粪便0.5 g，将其置于4.5 ml的氯化钠溶液中，使用10倍连续稀释方法，获得50 μl的稀释液，随后将其接种于选择性培养基上，37℃中培养1～2 d，最后，采用全自动微生物鉴定仪测定双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、肠杆菌。

1.4 统计学方法采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗2周后，四联组总有效率为91.84%，明显高于三联组的73.47%，Hp根除率为85.71%，明显高于三联组的67.35%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组治疗前后症状积分比较治疗前，两组腹痛、腹胀、反酸嗳气症状积分差异无统计学意义；治疗后，四联组腹痛、腹胀、反酸嗳气症状积分均低于三联组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后症状积分比较（±s，分）Table 2 Comparison of symptom points before and after treatment between the two groups(±s,scores)

表2 两组治疗前后症状积分比较（±s，分）Table 2 Comparison of symptom points before and after treatment between the two groups(±s,scores)

组别四联组（n=49）三联组（n=49）t值P值腹痛治疗前2.39±0.152.34±0.131.7630.041治疗后0.38±0.121.15±0.3315.3500.000腹胀治疗前2.31±0.202.36±0.241.1200.133治疗后0.29±0.111.23±0.2722.5690.000反酸嗳气治疗前2.15±0.462.25±0.530.9980.161治疗后0.29±0.121.15±0.2323.2050.000

2.3 两组治疗前后肠道菌群变化比较治疗前，两组双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌及肠杆菌水平比较差异无统计学意义；治疗后，四联组双歧杆菌、乳酸杆菌水平明显高于三联组，肠球菌、肠杆菌水平明显低于三联组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后肠道菌群变化比较（±s，CFU/kg）Table 3 Comparison of intestinal flora before and after treatment between two groups(±s,CFU/kg)

表3 两组治疗前后肠道菌群变化比较（±s，CFU/kg）Table 3 Comparison of intestinal flora before and after treatment between two groups(±s,CFU/kg)

组别四联组（n=49）三联组（n=49）t值P值双歧杆菌治疗前7.35±0.677.39±0.510.3330.370治疗后8.35±0.997.36±0.685.7700.000乳酸杆菌治疗前7.63±0.757.61±0.700.1370.446治疗后9.86±1.348.41±0.986.1140.000肠球菌治疗前9.85±1.299.80±1.340.1890.426治疗后7.25±0.468.74±0.9210.1400.000肠杆菌治疗前9.54±1.269.50±1.230.1590.437治疗后7.25±0.338.51±0.8010.1920.000

2.4 两组不良反应发生率比较治疗期间，四联组不良反应发生率为6.12%，三联组为8.16%，两组比较差异无统计学意义，见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

Hp感染是可诱发各类消化道疾病的常见原因，且近年来，随着社会的不断发展，Hp感染率逐渐升高，Hp随着疾病的加重可侵入胃黏膜，不仅改变了胃黏膜的结构，抑制正常胃液的分泌，同时也诱发了一系列的胃酸胃胀、上腹部疼痛等症状，治疗难度较大[8]。研究资料显示，消化性溃疡及慢性胃炎等均与Hp感染的数量、毒性等密切相关，且Hp作为胃癌的Ⅰ类致癌因子，一旦发现就需及时采取有效方法对症治疗，从而达到改善患者病情的目的[9]。既往传统三联疗法通过搭配抗Hp药物与抑酸药，以达到清除Hp、改善临床症状及体征的目的[10]。本研究中所采用的三联用药方案为克拉霉素+兰索拉唑+奥硝唑治疗，尽管在既往研究中效果较好，但随着近年来Hp耐药性的不断增加，三联疗法已无法获得满意的治疗效果。

本研究将阿莫西林、雷贝拉唑、呋喃唑酮及枸橼酸铋钾在内的四联疗法应用于Hp感染的治疗中，并对治疗效果进行了探讨。其中阿莫西林与呋喃唑酮均属于目前临床工作中较为常用的抗菌类药物，阿莫西林可在细菌繁殖阶段通过抑制细胞壁黏性多肽的合成进而发挥抗菌作用，而呋喃唑酮可对细菌氧化还原酶起到较强的干扰效果，干扰细菌的正常代谢，发挥较强的抑制革兰氏阳性菌的效果，二者均可产生较强的抗Hp感染的效果[11]。雷贝拉唑作为一种第三代质子泵抑制剂，其作用机制在于能对H+/K+-ATP酶产生较强的抑制效果，有效减少胃酸分泌，从而为抗菌药物提供良好的作用环境，同时，通过口服药物治疗可发挥更高的利用率，以发挥强效抑酸效果，既往药理试验证实，雷贝拉唑的作用效果明显优于兰索拉唑[12-13]。枸橼酸铋钾是临床工作中应用较为广泛的含铋制剂，其作用机制在于可降低胃蛋白酶活性，促进前列素2释放，增加黏蛋白的分泌量，从而保护胃黏膜，避免Hp感染对胃黏膜造成不良影响，同时，还可促进疾病的转归[14-15]。本研究结果显示，四联组治疗总有效率、Hp清除率明显高于三联组，临床症状积分明显低于三联组，肠道菌群指标明显优于三联组（P＜0.05），且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示四联疗法在提高临床疗效、改善患者临床症状的同时，并未增加患者不良反应，安全性较好，与既往研究[14-15]相符。

综上所述，与三联疗法相比，四联疗法治疗Hp感染患者可提高临床疗效，改善临床症状及体征，Hp根除率更高，同时还可调节肠道菌群指标，无明显不良反应，安全性较高。但本研究样本量较小，结果可能存在一定偏倚，还需增加样本量、开展多中心对照研究进一步探讨验证。