胃溃疡治疗药物的应用及进展分析

文/徐康宁

胃溃疡患病者有上腹部疼痛、腹胀、恶心、反酸以及呕吐等常见症状，特别是老年胃溃疡患者有不同于其他患者的胃镜特征，如不规律腹痛、腹胀、呕血与食欲下降等。据报道，年龄增加、男性、吸烟、饮酒、幽门螺杆菌阳性以及饮食不规律等皆是胃溃疡发生的风险因素；另外，人格、情绪因素也与胃溃疡的患病密切相关。幽门螺杆菌感染与胃溃疡、胃癌的发病均有密切相关性，抗幽门螺杆菌治疗效果也与胃溃疡患者疾病症状的改善有密切关系。目前临床治疗胃溃疡以用药为主，主要涉及抗菌类、质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂、H2受体拮抗剂类等，其中质子泵抑制剂+两种抗生素的三联方案或三联方案+铋剂等胃黏膜保护剂的治疗方法使用较多，同时中药也是近年临床研究的热点。现就胃溃疡药物治疗的应用及进展做下文分析。

1 质子泵抑制剂

质子泵抑制剂抑酸作用强，可发挥持久的药效，特异性较高。胃壁细胞中质子泵驱动细胞内H与小管内K的交换是胃酸分泌的最后一步，这一步骤能够对胃黏膜壁细胞产生特异性作用，使H+-K+-APT酶活性减低，产生对胃酸分泌的持续性作用。而质子泵抑制剂的临床应用正是针对该致病机制，通过阻断胃酸分泌的最后通道，抑制胃酸分泌以及由于组胺、胃泌素、乙酰胆碱、食物刺激而引起的酸分泌。

临床常用的质子泵抑制剂药物有奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑等。

1.1 奥美拉唑

奥美拉唑是一代质子泵抑制剂，其用药特点是有较强的特异性，可直接对胃腺壁细胞产生作用，使细胞中的H+-K+-APT酶活性得以降低，抑制胃酸的合成、分泌，对胃内酸性环境加以改善，继而改善患者临床症状。祝捷的研究报道对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者使用奥美拉唑三联疗法施治效果进行探究，并与雷尼替丁三联疗法治疗效果进行比较，结果提示奥美拉唑三联治疗更有利于提高患者的治疗疗效，且Hp转阴率更高。江昶宇研究指出奥美拉唑（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20056108）治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者亦有利于降低其血清多胎素各项含量，继而达到满意的临床治疗目标。除此之外，黄业灿等人的研究报道还进一步明确了奥美拉唑（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030413）对患者各项炎症介质指标水平（C反应蛋白、降钙素原、肿瘤坏死因子-α）的降低作用。

1.2 雷贝拉唑

雷贝拉唑是第二代质子泵抑制剂，有着快速清除幽门螺杆菌、抑制胃酸分泌的作用，相较于第一代质子泵抑制剂，雷贝拉唑对代谢系统的影响更小、起效更快，药效可按照患者具体情况来增减，不会在患者体内过多积存，因此用药不良反应较小。

彭娟研究中通过比较在胃溃疡患者中分别采用雷贝拉唑（海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字H20110160）与泮托拉唑（世贸天阶制药-江苏-有限责任公司，国药准字H20103697）的治疗效果，结果提示使用雷贝拉唑与泮托拉唑皆能对胃溃疡患者起到良好的治疗效果，但是在费用上，雷贝拉唑较低、性价比更高，因此建议患者可结合其实际情况合理选择治疗方法。秦文羚等研究报道中通过比较奥美拉唑与雷贝拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌感染胃溃疡患者的疗效，结果指出，雷贝拉唑[卫材(中国)药业有限公司，国药准字H20090090]治疗组患者治疗总有效率更高、幽门螺杆菌感染根除率更高、复发率更低，且C反应蛋白、白细胞介素-6水平更低，提示雷贝拉唑较之于奥美拉唑更有利于提高幽门螺杆菌感染胃溃疡患者的幽门螺杆菌根除率、降低炎性因子水平与复发率。

1.3 泮托拉唑

泮托拉唑是第三代质子泵抑制剂，其性质是一种不可逆质子泵抑制剂，能够起到抗酸、抑制胃酸分泌的作用，用于胃溃疡治疗可有效降低胃酸的分泌，作用于胃黏膜酸性环境的改善；用药后可转化成环次磺胺，和质子泵发生特异性结合，综而起到减少胃酸分泌的效果。

刘子铭报道中通过对比泮托拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡的临床效果，指出泮托拉唑（辽宁亿帆药业有限公司，国药准字H20067169）治疗胃溃疡不仅总有效率更高，而且溃疡愈合时间、疾病症状（包括腹胀、嗳气、上腹部疼痛）消失时间均要更短，指出与奥美拉唑（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20033444）的治疗应用相比，泮托拉唑治疗胃溃疡的疗效更好，且用药不良反应发生率低。同样的研究结果在刘炼玲等人的报道中亦有证实。除此之外，冯寅锋的研究进一步指出，对胃溃疡合并出血患者采用泮托拉唑（山东绿叶制药有限公司，国药准字H20061248）治疗，亦能取得良好疗效，表现在可有效控制患者疼痛度上。

1.4 兰索拉唑

兰索拉唑为新型质子泵抑制剂药物，其主要化学成分组成是苯并咪唑类化合物，亲脂性与生物利用度均较高，经口服后易于在肠道中吸收，且药物的有效成分会被转移到胃黏膜，于酸性条件下被诱导并转化成活性代谢体，同时该代谢体可以对胃壁细胞膜上的H+-K+-APT酶产生作用，阻碍胃壁细胞氢离子的正常转运，以此达到对胃酸分泌进行抑制的作用。曾向忠研究有示，对慢性胃溃疡患者采用兰索拉唑（天津武田药品有限公司，国药准字H10980036）治疗能够获得显著疗效，可显著抗幽门螺杆菌感染。何宏梅的研究报道中除了明确兰索拉唑（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20093366）对胃溃疡患者良好的治疗作用外，还提出兰索拉唑对组织修复相关因子表达的影响较好，有利于促进患者病症恢复。

2 H2受体拮抗剂

雷尼替丁、法莫替丁和西咪替丁等都是临床常见、多用的H受体拮抗剂，这类药物可以降低胃黏膜对胃泌素和食物的刺激反应，从而减少胃酸分泌，并进一步降低酸度。

2.1 雷尼替丁

雷尼替丁用于胃溃疡的治疗能够抑制胃酸合成、调节胃液pH值与胃蛋白酶活性，抑制氧自由基的形成，改善胃黏膜出血症状，促进胃黏膜组织修复。因其可抑制组胺分泌，所以对于胃酶、胃酸活性都有降低效用，用药上有着长效、速效等特点。程艳春报道中采用泮托拉唑（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20010032）与雷尼替丁（葛兰素威康澳大利亚公司，国药准字H20080477）联合治疗胃溃疡，不仅能够起到有效的临床治疗作用，而且对于胃溃疡疾病的复发也有较好的预防效果。

2.2 法莫替丁

法莫替丁对胃酸分泌的抑制作用相较于雷尼替丁要强7倍左右，且药效作用持续时间也要比雷尼替丁长约30%，口服20mg即能达到超过12h的抑制胃酸分泌效果，一般是早、晚饭后各口服1次，每次20mg，以4～6周为一个疗程；当溃疡愈合后可以维持药量在睡前20mg。温福堂等研究表明，与单用奥美拉唑（汕头经济特区鮀滨制药厂，国药准字 H10980308）治疗胃溃疡比较，联合法莫替丁（广东彼迪药业有限公司，国药准字 H44021617）治疗胃溃疡的疗效更好，且用药不良反应更少，得益于法莫替丁联合奥美拉唑的使用可提高对胃部氧自由基的清除能力，减少胃部脂质过氧化物聚集而产生更多胃酸，从而起到防护胃黏膜的作用。

2.3 西咪替丁

应激性胃溃疡病因用药不合理、长期低血压等因素，主要症状表现是呕血与柏油样便，大出血易导致患者昏厥、休克；西咪替丁有一定的抑制胃酸分泌作用，餐后用药有利于减少患者胃酸的分泌。但该药有作用时间短的缺点，用药停止后会很快恢复胃酸分泌，因此导致病情易于反复发作，所以常与质子泵抑制剂联合应用。赵宝海研究指出，西咪替丁（黑龙江省格润药业有限责任公司，国药准字H23022978）与奥美拉唑钠（山东罗欣药业，国药准字H20193372）的联合应用对应激性胃溃疡患者有缓解其临床症状、改善胃肠功能、抑制炎症反应之功效。

3 抗生素类

因我国目前对幽门螺杆菌治疗认识的不统一、治疗不规范，随着抗生素在临床上的广泛应用，导致幽门螺杆菌对多种抗生素的耐药率不断上升，根除率降低，应用单一抗生素难以达到预期治疗效果，所以临床多采用不同药物组合方式。

3.1 阿莫西林

阿莫西林为β-内酰胺类药物，与卡拉霉素、质子泵抑制剂等药物的联合应用对幽门螺杆菌根除作用较好。阿莫西林能够对细菌细胞壁的合成过程进行抑制，促使细菌变成球形体，并快速溶解、破裂，且即使是在胃酸这种强酸性环境下，阿莫西林依然可以保持较为稳定的抗菌活性，因此对于胃溃疡尤其是伴幽门螺杆菌胃溃疡患者的治疗疗效确切。毛永杰研究中采用雷贝拉唑（丽珠集团丽珠制药厂,国药准字 H20052317）与克拉霉素（南京长奥制药有限公司 , 国药准字 H19990350）联合阿莫西林（上海信谊万象药业股份有限公司 , 国药准字H31020363）治疗胃溃疡，提示治疗后患者白细胞介素-2水平明显高于治疗前，白细胞介素-6、C反应蛋白与肿瘤坏死因子-α水平显著低于治疗前，可见对于改善胃溃疡患者临床症状、促进溃疡面愈合有积极作用。

3.2 克拉霉素

克拉霉素是一种大环内酯类抗生素，对于革兰阳性菌和部分革兰阴性菌皆有良好的抑制作用，其药物分子可有效阻碍细菌细胞核蛋白50S亚基的联结，通过抑制蛋白合成起到抑菌作用。殷晓明报道指出，在常规使用阿莫西林（上海信谊万象药业股份有限公司 , 国药准字H31020363）与奥美拉唑（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20056108）的基础上联合克拉霉素（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10960227）治疗胃溃疡，能有效改善患者症状，避免症状复发，同时该药物对幽门螺杆菌的根除率也得到临床研究证实。

4 胃黏膜保护药物

胃黏膜保护类药物通常是指含有铝、碳酸钙及碳酸镁的复方制剂和铋剂等。

4.1 铝碳酸镁

铝碳酸镁（湖南天地恒一制药有限公司生产；批准文号：H20113186）可起到中和胃酸、保护胃黏膜的作用，用药后覆盖在溃疡发生位置，对创面予以保护，继而积极修复胃黏膜，缓解黏膜损伤，有益于促进溃疡表面的快速愈合。铝碳酸镁中有着特殊层状网络晶格结构的大分子单体，它能够作用于黏膜表面和胆汁酸相结合，形成胃黏膜保护层，对血管内皮生长因子、表皮生长因子等细胞因子的生长起到促进作用，使其受体高表达，继而修复溃疡黏膜，增强黏膜防御力。临床多将其与质子泵抑制剂等联合应用于治疗胃溃疡合并出血患者，且在改善疾病症状上疗效突出。

4.2 枸橼酸

枸橼酸（江苏济川制药有限公司；国药准字 H20043059）作为胃黏膜保护剂，能起到增强胃黏膜屏障的作用，进入机体后在胃酸环境当中可以形成稳定的凝胶剂，于黏膜表面加以覆盖，同时保护受损黏膜，促进溃疡修复及愈合，减少临床复发。

5 中药

中医学认为胃溃疡属“胃脘痛”的范畴，病机复杂，提出治疗当以理气活血、温中健脾和养胃为主。动物实验表明，5味山姜均能通过改善胃溃疡寒症大鼠的血液流变学来起到疾病治疗效用。中药香砂六君子汤由木香、砂仁、白术等药物组成，有益气健脾、化痰和胃的效用；黄芪建中汤则由黄芪、白术、党参等中药药剂组成，是治疗脾胃虚寒型腹痛的经典方剂，用于治疗脾胃虚寒型胃溃疡疗效显著。

6 小结

综合上文可知，质子泵抑制剂、抗生素类药物、H受体拮抗剂、胃黏膜保护药物以及中药类均是目前用于胃溃疡的常用药，且均有相应的治疗特点，随着临床研究的深入，也能够使更多的胃溃疡患者从中受益。