超脉冲点阵CO2激光联合rh-bFGF治疗凹陷性痤疮瘢痕的疗效及对ECCA评分的影响

徐圣经，张 敏，徐文静，杨宛颖，赵志国

（1.南京医科大学附属江宁医院皮肤性病科 江苏 南京 211100；2.江苏大学附属人民医院皮肤性病科 江苏 镇江 212002）

痤疮是常见慢性毛囊皮脂腺疾病之一，3%～7%的痤疮患者在痤疮痊愈后会遗留瘢痕，以凹陷性瘢痕最为常见，主要由过度的炎症反应或治疗不当，使毛囊结构受损，皮脂和细菌进入真皮组织，诱发局部免疫损伤，愈合过程中胶原蛋白、弹性纤维能力丧失真皮收缩所致[1-2]。目前，激光是治疗痤疮瘢痕的常见临床手段之一，超脉冲点阵CO2激光集合了点阵激光和CO2激光的优点，其照射后形成柱形结构的低温微热损害区（Microthermal zones，MTZ)，温度可达55℃～62℃，能引起胶原的收缩、再生和重塑，形成有序排列的新组织结构，加快真皮层胶原形成，达到修复瘢痕的效果[3-4]。但单一治疗手段并不能达到预期效果，无法治愈多类型的痤疮瘢痕，因此联合治疗成为治疗痤疮凹陷性瘢痕的新理念[5]。而重组人碱性成纤维细胞生长因子（Recombinant human basic fibroblast growth factor，rh-bFGF）是一种能够调节细胞生长、增殖和分化，诱导产生与组织愈合相关的蛋白质和多肽的物质，当内源性bFGF减少时，给予外源性bFGF，可快速启动修复过程[6-7]。基于此，本研究将超脉冲点阵CO2激光与重组人碱性成纤维细胞生长因子联合应用，分析其治疗凹陷性痤疮瘢痕疗效及对ECCA影响，旨为临床治疗提供参考依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选择2019年8月-2020年8月间笔者医院就诊的104例凹陷性痤疮瘢痕为研究对象，予以随机数字表法分为对照组（超脉冲点阵CO2激光）52例，观察组（超脉冲点阵CO2激光联合rh-bFGF）52例。对照组男27例，女25例；年龄19～31岁，平均（27.24±4.02）岁；病程1～6年，平均（4.75±1.20）年；瘢痕基底深度（98.91±12.20）μm。观察组男30例，女22例；年龄20～32岁，平均（27.15±5.16）岁；病程1～7年，平均（4.74±1.29）年；瘢痕基底深度（102.06±11.75）μm。两组性别、年龄、瘢痕基底深度、病程比对，差异无统计学意义（P＞0.05），本研究已通过伦理委员会批准。

1.2 纳入标准：①经临床确诊为凹陷性痤疮瘢痕，皮肤类型Fitzpatric Ⅱ级～Ⅳ级型；②发生部位双侧面部；③3个月内未进行光敏性药物或面部激光治疗；④2周内未曾服用抗生素或抗痤疮药物；⑤心肝肾功能正常

1.3 排除标准：①瘢痕体质；②面部过敏性皮炎；③皮肤癌；④自身免疫疾病；⑤研究药物过敏者；⑥妊娠、哺乳期女性。

1.4 方法

1.4.1 术前准备：术前与患者沟通介绍药物或激光术后不良反应及注意事项，术前予以清水洁面，不涂抹任何化妆品，对患者进行正位、左右侧位拍照留存，术区有须发者需予以剃除，施术部位外擦5%复方利多卡因乳膏（北京同方，国药准字：H20063466，规格：10克/支），并用塑封膜进行覆盖30～60 min，去除表面麻醉药物后消毒开始手术。

1.4.2 治疗方法：对照组行超脉冲点阵CO2激光（KL型，吉林科英）治疗，先将瘢痕周围组织轻磨成平缓的斜面，再根据瘢痕位置、凹陷程度及形状大小等情况适当调整脉冲能量（40～60 mJ）、点间距(0.6～0.9 mm)，行大范围点阵扫描，重复次数为1～2次，术后若皮肤伴灼痛或针刺感，可行冰敷缓解，每次间隔40 d，共3个疗程。

观察组于对照组基础上予以外用重组人碱性成纤维细胞生长因子（南海朗肽，国药准字：S20143006，规格：每支70 000 IU），5 ml生理氯化钠溶液溶解rh-bFGF 35 000 IU，对激光术后瘢痕部位进行涂抹，2天/次，治疗期间保持创面干燥，脱痂后可清水洗面，治疗阶段注意避免受到长时间日晒，禁用其他药物及化妆品，禁食辛辣刺激性食物。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效评估：治疗后1个月由2位未参与治疗的专业皮肤科医生进行疗效评价；显效为瘢痕基本修复，皮肤颜色正常平坦；有效为面部皮肤相对平坦，瘢痕修复面积50%～80%，有少量色素沉着，肤色趋于正常；无效为瘢痕修复面积＜50%，有明显色素沉着。

1.5.2 皮肤生理指标；治疗后1个月进行测定，测试前30 min内进入测试环境待测，室温24℃、湿度40%～50%，SOFT5.5皮肤性质检测仪（意大利 Callegari）检测面颊部皮肤经皮水分丢失量、角质层含水量；于患者鼻唇沟处放置含有5%乳酸50μl的滤纸，在0、2.5、5.0、8.0 min时记录刺痛程度，4次得分之和为乳酸刺激实验总分[8]，分值越高皮肤敏感性越高。

1.5.3 比较两组患者红斑持续时间、结痂时间、ECCA权重得分[9]。

1.5.4 记录两组患者治疗后不良反应情况。

1.6 统计学分析：采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料用（%）表示，χ2检验，组内计量资料行配对t检验，组间计量资料选择独立样本t检验，（±s)表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：对照组总有效84.62%，观察组总有效率96.15%，对照组无效患者8例，观察组仅2例无效，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 （例）

2.2 两组红斑持续时间、结痂时间、ECCA评分比较：两组患者治疗前ECCA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后ECCA评分显著低于对照组，观察组治疗后红斑持续时间、结痂时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组结痂持续时间、痂皮脱落时间比较 （±s）

表2 两组结痂持续时间、痂皮脱落时间比较 （±s）

注：*表示与对照组比较，P＜0.05.

组别 例数 红斑持续时间/d 结痂时间/d ECCA评分/分治疗前 治疗后对照组 52 10.62±1.34 4.16±0.74 68.13±10.25 45.83±7.11观察组 52 7.26±0.52* 2.41±0.36* 67.98±10.39 32.16±4.02*t值 16.530 41.670 0.072 11.830 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.942 ＜0.001

2.3 两组治疗前后皮肤生理指标变化：两组患者治疗前TEWL、角质层水含量、皮肤敏感性比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组术后角质层水含量高于对照组，TEWL、皮肤敏感性低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后皮肤生理指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后皮肤生理指标比较 （±s）

注：*表示与对照组比较，P＜0.05

组别 例数 TEWL／[g/(h·m2)] 角质层水含量／AU 乳酸刺激实验总分/分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 52 64.03±15.40 50.24±10.03 32.06±10.12 36.75±11.84 3.92±2.15 3.21±1.32观察组 52 64.11±15.37 56.02±11.09* 31.92±10.26 47.61±13.61* 3.86±1.82 1.85±1.20*t值 0.026 2.733 0.068 4.257 0.150 2.391 P值 0.979 0.007 0.945 ＜0.001 0.881 ＜0.001

2.4 两组不良反应情况比较：两组患者治疗后均出现不同程度不良反应，对照组不良反应发生率17.30%，观察组不良反应发生率3.84%，对照组持续性红斑2例、红肿、色素沉着各3例，观察组持续性红斑、色素沉着各1例，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较 （例,%）

2.5 典型病例：某男，30岁，2019年10月来笔者医院就诊，患者面部痤疮反复多年，消退后遗留凹陷性瘢痕，部分中心萎缩、色素减退，毛孔粗大，下颌部少量散在的红色炎症性结节，诊断为面部痤疮凹陷性瘢痕。超脉冲点阵CO2激光联合rh-bFGF治疗3个月后疗效明显。见图1。

图1 观察组面部凹陷性痤疮瘢痕治疗前后

3 讨论

痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，好发于面部、颈部等位置，临床表现为结节、脓疱及炎症丘疹等，反复发作几率高，且治愈后易出现瘢痕，并以凹陷性瘢痕最为常见[10-11]。近年来，激光治疗痤疮瘢痕已经成为主流，超脉冲点阵CO2激光是目前治疗该病的主要方法之一，解决了穿透深度与表皮受损之间的矛盾，其治疗时并不汽化整个皮肤表层，通过磨削和再上皮化，形成多个三维立体柱形结构的低温微热损害区（Microthermal zones，MTZ)并由完整的皮肤包围，通过角质细胞的迁移，促进胶原形成，快速启动皮肤修复程序[12-13]。而rh-bFGF是一种具有强烈的促分裂作用单链多肽，可促进创面上皮细胞的增殖，提高创面愈合速度[14]。

本研究中对照组总有效84.62%，观察组总有效率96.15%，对照组无效患者7例，观察组仅2例无效，证实超脉冲点阵CO2激光联合rh-bFGF治疗凹陷性痤疮瘢痕的效果显著，明显优于激光单用。究其原因，可能与超脉冲点阵CO2激光可通过热凝固和热剥脱形成微创小孔，正常组织产生热桥接启动皮肤创伤修复机制有关，即炎症阶段、增值阶段及重塑阶段，保证了真皮框架结构的重建，并在涂抹rhbFGF后，将药效通过激光微孔输送至真皮层，促进了皮肤创面组织修复过程中DNA、RNA和羟脯氨酸的合成，皮肤的外观和质感得到改善。张子茜[15]外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗玫瑰痤疮，产生抑制及抗炎的协同作用，恢复皮肤天然屏障功能，改善局部新陈代谢情况，减轻炎性反应，玫瑰痤疮的症状明显好转。根据患者瘢痕的性质和密集程度可选择ECCA 权重评分进行评价，能在一定程度上定量反应痤疮瘢痕严重程度[17]。本研究中，治疗前ECCA权重评分越高者，即凹陷性痤疮瘢痕越严重，治疗后的评分值下降越多，观察组治疗后ECCA评分显著低于对照组，观察组治疗后红斑持续时间、结痂时间短于对照组，可见超脉冲点阵CO2激光联合rh-bFGF治疗能避免瘢痕形成，提高修复质量，与陈永平等[10]研究结果较为一致。

此外，黄梦婷[18]等认为，超脉冲点阵CO2激光治疗后，皮肤含水组织将能量吸收，产生多个未受到光热作用的损伤微治疗区域，通过细胞的迁移迅速修复表皮细胞与rhbFGF刺激细胞分裂产生协同作用，刺激细胞外合成及分泌一些大分子如：透明质酸、胶原蛋白等，增强皮肤的亲水性，保持皮肤内水分。本研究中，观察组术后角质层水含量高于对照组，TEWL、皮肤敏感性低于对照组，说明超脉冲点阵CO2激光联合rh-bFGF治疗有较强的改善皮肤屏障功能的能力，降低皮肤的敏感性。治疗后两组患者均出现不同程度不良反应，对照组持续性红斑2例、红肿、色素沉着各3例，观察组持续性红斑、色素沉着各1例，可见激光治疗后给予rh-bFGF涂抹，可调节细胞的增殖、分化及血管生长，触发组织自然再生，同时保证皮肤创面湿润，间接调节炎症反应，降低不良反应发生，帮助创面愈合恢复[19]。

综上所述，rh-bFGF联合超脉冲点阵CO2激光对凹陷性痤疮瘢痕有良好的治疗效果，能够改善皮肤屏障功能，减少不良反应，值得临床推广应用。