硝苯地平缓释片联合美托洛尔治疗高血压患者的临床疗效评价

牛卫东

灌南县第一人民医院，江苏 连云港 222500

0 引言

高血压是临床常见的心血管疾病，也是导致脑卒中、心力衰竭等多种心脑血管疾病的重要因素，高血压是一种多因素引发的慢性疾病，多由环境、遗传、年龄、饮食、体重等因素引起[1]。该病早期临床症状不明显，极易被忽略，中后期开始伴有头疼、头晕、夜尿、多尿等症状，晚期致死率较高[2]。该病多发于中老年群体，且治疗时间长，常需要终身治疗[3]。中老年群体身体免疫力下降，伴有基础疾病概率较大，长期服药易导致患者产生药物不耐受甚至产生药物毒副作用。因此，安全有效的药物对于高血压患者的治疗十分关键。目前，临床多采用药物治疗高血压，且选择的治疗药物较多样。硝苯地平缓释片是一种钙离子通道阻滞剂，是临床常用的长效降压药；美托洛尔属于2A类β1-受体阻断药，常用于轻、中型高血压[4]。基于此，为进一步探究硝苯地平缓释片联合美托洛尔在高血压患者临床治疗中的效果，本文以36例高血压患者作为研究对象进行研究，以期为临床高血压治疗提供一定的参考价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020年1月-2021年1月收治的高血压患者36例，按随机数表法分为两组，各18例。研究组男8例，女10例；年龄为35～81岁，平均（58.00±3.22）岁；体重为45～78kg，平均（61.50±3.42）kg；病程为3个月至20年，平均（10.13±0.51）年；其中含有吸烟史者8例，饮酒史者7例。对照组男9例，女9例；年龄为34～82岁，平均（58.00±3.22）岁；体重为46～77 kg，平均（61.50±3.42）kg；病程为3个月至20年，平均（10.13±0.51）年；其中含有吸烟史者8例，饮酒史者8例。两组一般资料对比无差异（P＞0.05），有可比性。患者已签署知情同意书，通过伦理批准。

纳入标准：①符合《高血压中医诊疗指南》[5]中的诊断标准；②无治疗所需药物（硝苯地平缓释片与美托洛尔等）的过敏或禁忌证；③入院前1年内未接受任何可能影响免疫功能的治疗；④对治疗无抵抗；⑤无心、肺等重大器官衰竭的表现。

排除标准：①合并其他心血管疾病；②合并严重系统性疾病；③意识不清楚，无法正常沟通；④精神性疾病或认知障碍；⑤哺乳期或妊娠期妇女；⑥糖尿病患者。

1.2 方法

治疗前，所有患者均给予我院心电图、凝血四项等常规检查以及硝苯地平缓释片、美托洛尔等治疗所需药物的敏感测试，针对性给予所有患者相关原发基础疾病的控制治疗。治疗前详细收集患者相关病史、与高血压相关生活习惯及生活环境、治疗预期、依从性、对高血压看法与态度等一般资料，结合过往高血压治疗情况对患者治疗方案、疗程中可能存在问题、治疗注意事项等做出估计与评价。给患者发放健康管理手册，指出患者及家属亟待解决的关于高血压治疗的经济、心理负担、时间等问题，针对具体问题，结合预估，与患者及家属共同制定有针对性的高血压治疗与护理的目标与计划。为保证研究效度，有高血压治疗药物服用史的患者，于治疗前1周开始停止相关降压药物的服用。

对照组口服酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，25mg/片），1片/次，1～3次/d（具体次数据患者具体情况而定），早晨服用最佳。

研究组以温水吞服硝苯地平缓释片（安徽永生堂药业有限责任公司，国药准字H20083380，10mg/片），1片/次，2次/d，早晨起床（约7点）和晚间（大约7点）各1片；密切留意患者临床表现，根据患者具体情况适当调整用量、服用时间、服用次数等，注意控制每日剂量不超过40mg。口服酒石酸美托洛尔片（河南省顺康医药有限责任公司，国药准字H20057288，25mg/片），1片/次，1～3次/d（具体次数据患者具体情况而定），早晨服用最佳。治疗期间不使用其他治疗措施。

以上两组疗程均为8周。嘱咐患者用药期间合理运动、限制钠盐摄入并保持规律的作息。检测血压变化、不良反应等。

因高血压是一种慢性疾病，治疗周期长，患者易出现抵抗治疗、心情抑郁、焦虑等情况，影响治疗效果。因此，治疗期间还需要注意及时发现患者焦虑、抑郁等情绪，鼓励引导患者表达出内心所虑，多支持、鼓励患者，帮助患者降低自我负担，增强治疗依从性，促使患者积极配合治疗。

可以选择建立专家小组，适当干预患者。向高血压患者解释饮食护理的必要性，指导患者选择清淡饮食，避免浓茶、酒精、咖啡等，注意营养。针对老年高血压患者，应注意指导其选择易消化的食物食用，可以鼓励患者少食多餐。在环境方面，保持诊疗室温度、湿度适宜，适当定期开窗保证诊疗室空气清新，定期消毒。尽可能保持诊疗室安静。在等候区安装电视等设备播放患者喜爱的电视节目或舒缓的音乐，帮助患者转移注意力，减少病症与等待带来的焦虑、烦躁等情绪。适当向高血压患者进行相关知识教育，提升患者对高血压的接受度与正确认知度，努力减轻患者不安全感，并可以帮助患者认识其他高血压患者，通过患者间的良性互动提升患者的治疗信心。

1.3 观察指标

（1）对比两组疗效：参考《高血压中医诊疗指南》[5]中疗效标准。①显效：舒张压下降不少于10mmHg，收缩压下降不低于20mmHg，日血压维持在140/90mmHg以下，头晕、胸闷等临床症状消失。②有效：舒张压降值＜10mmHg，收缩压降低值＞30mmHg，日血压高于140/90mmHg但高于程度不超过30%，头晕、胸闷等临床症状得到改善。③无效：舒张压、收缩压、头晕、胸闷等临床症状均无明显改善。

（2）血压指标：比较治疗前后的收缩压和舒张压情况。

（3）生活质量：采用SF-36健康量表[6]评估治疗前后的生活质量。SF-36包括健康状况与日常活动关系、健康状况与工作关系、情绪、活力等8个大面，分数越高代表生活质量越高。

（4）不良反应发生率：观察治疗后发生头痛、水肿、眩晕、尿频、恶心呕吐、腹泻的情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效对比

研究组疗效显著高于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 血压指标及生活质量对比

治疗后，研究组收缩压和舒张压均显著低于对照组，SF-36得分则明显高于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组血压指标及生活质量对比（）

表2 两组血压指标及生活质量对比（）

2.3 不良反应对比

研究组不良反应总发生率显著低于对照组（P＜0.05），详见表3。

表3 两组不良反应对比（n，%）

3 讨论

随着我国现代化进程的不断推进，人们生活节奏逐渐加快，外卖食用率较高，盐分摄入量提高，高血压发病率呈现逐渐升高的趋势。高血压在心血管临床中较为常见，早期临床症状不明显，极易被忽略，中后期开始伴有头疼、头晕、夜尿、多尿等症状，到了中后期可能诱发脑卒中、心力衰竭、急性脑梗等多种心脑血管疾病。因此，高血压的及时发现与治疗至关重要。而高血压作为一种慢性疾病，需要长期治疗，且药物只能缓解症状、压制恶化，并不能实现完全治愈，这就对治疗依从性提出了较高的要求。患者，尤其是老年患者，伴有基础疾病的概率较大，对高血压治疗的态度也较回避，加大了治疗难度，同时，高血压治疗的长期性与患者的身体情况，决定了其对治疗药物的有效性和安全性要求较高。目前，临床上多用钙离子拮抗剂治疗高血压，但长期使用易致使患者产生耐药性，但增加剂量又易引发下肢无力、眩晕等不良反应[7]。

相关报道显示[8]，血管内皮损伤是诱发高血压形成的作用机理之一。血压短时间内急剧增加，会加重血管内壁负担，引发血管内皮功能紊乱，血管内皮功能紊乱又会反过来作用于血压，引发血管内皮损伤-高血压-血管内皮损伤加重-高血压加重的恶性循环。通常血管内皮合成ET-1和NO在稳定的血管生态中保持着动态平衡，维持着血管循环系统的正常运作，保护着血管。而一旦发生内皮损伤，会刺激氧自由基的大量释放，此时，ET-1浓度会增加，而ET-1又会刺激血管活性物质的过多释放，刺激血管平滑肌收缩，导致血压上升[9]。Ang-Ⅱ则会诱导内皮细胞钙化因子的表达，引发动脉粥样硬化，导致内皮功能障碍。目前，临床常采用Ca2+拮抗药来治疗高血压患者，是通过利用其可选择性扩张血管的作用机理，实现降低血管阻力、提高血流量、减少心肌耗氧量、促使血压降低的效果，临床研究证明Ca2+拮抗药具有起效快、作用持久且强的效果。硝苯地平缓释片是一种Ca2+通道阻滞剂，可以有效阻滞心肌和血管平滑肌细胞外Ca2+经细胞膜的钙离子通道，限制Ca2+内流，减少Ca2+对高血压患者血管的刺激，降低血管平滑肌的张力，实现降压，且硝苯地平缓释片空间位阻较甲磺酸氨氯地平片等更大，效果较好，联合美托洛尔可以稳定心率，提升治疗高血压的疗效。本研究结果显示，硝苯地平缓释片联合美托洛尔能有效降低血清中的ET含量，有效抑制血管收缩。陈晓霞[10]在临床研究中发现，硝苯地平缓释片联合美托洛尔治疗高血压效果显著，能有效地调节血压，患者不良发生率较低，安全性相对较高，与本文研究结果一致。硝苯地平缓释片可有效阻滞血管平滑肌细胞中的Ca2+的内流，抑制去甲肾上腺素的释放，与此同时，美托洛尔阻滞β1肾上腺素的释放，二者合用降低了儿茶酚胺的水平和外周血管阻力，最终达到改善患者血管内皮功能指标的效果。此外，本研究中，研究组疗效明显高于对照组（P＜0.05）。这表明硝苯地平缓释片联合美托洛尔降压效果比较理想，可能是因为硝苯地平缓释片能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，最大程度上增加心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉因缺氧缺血引发的痉挛，并抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量，改善患者心脑血管的血氧水平，调节患者血脂水平；同时，硝苯地平缓释片还可以发挥舒张外周阻力血管的功效，降低外周阻力，降低收缩压和舒张压，减轻心脏后负荷，提升高血压治疗效果。此外，硝苯地平缓释片与美托洛尔合用的半衰期较长，可持续作用的时间较长，在连续给药一段时间后，患者血液中的硝苯地平缓释片与美托洛尔的药物浓度达到稳定状况，不会产生急速衰减的情况，利于维护血管生态微循环系统，具有更平稳的血压控制作用。最后，研究组不良反应总发生显著低于对照组（P＜0.05），提示硝苯地平缓释片联合美托洛尔治疗高血压不良反应少，安全性较高。可能是由于硝苯地平可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，不改变血浆钙离子浓度，不易引发机体刺激反应与炎症反应，美托洛尔则可以改善血糖水平，与硝苯地平缓释片联用，一定程度上抵消了患者因服用传统降压药引发的眩晕等不良反应。值得指出的是，本研究受限于样本数量，此研究结果存在一定局限性，有待进一步探究。

综上所述，硝苯地平缓释片联合美托洛尔在高血压患者的临床治疗中，治疗效果较好，可有效改善并稳定患者血压指标，还能够有效改善患者血管内皮损伤等，且安全性较高，不良反应较少，值得临床进一步推广和应用。