胃复春对Hp再感染率影响的观察

陈勇 通信作者，李波，何希俊，王芳

1.广州中医药大学附属中山市中医院，广东 中山 528402；2.美年大健康中山市石岐门诊部，广东 中山 528400

0 引言

据统计幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）是世界上人群感染率最高的细菌之一，流行病学调查表明，我国幽门螺杆菌感染率很高，成人感染率达40%～60%。1994年世界卫生组织将Hp列为胃癌的Ⅰ类致癌原后，检测和根除Hp已成为消化道疾病的重点，根除Hp可改善胃黏膜炎症，延缓或阻止胃癌前病变进展，同时也是胃癌预防最重要的可控危险因素[1]。为了减少胃癌的发病率，需要根除Hp。但Hp对克拉霉素、甲硝唑等抗菌药物耐药的问题日益严重，如何选择更有效的药物，是当下医务人员临床上面临的重要课题。中医药学是我国的瑰宝，中医药被认为是Hp治疗的新路径之一，具有提高根除率、减少不良反应、减少抗生素使用、改善胃黏膜病变的作用和优势[2]。胃复春片能改善胃黏膜微循环、抑制炎症和萎缩，同时也是中药中证明有效根除Hp的药[3]，但其对再感染率的影响，目前不明，为了观察胃复春片联合西药对Hp根除后再感染率有何影响，故作此临床研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例选自2018年8月-2020年7月在广州中医药大学附属中山市中医院体检中心和美年大健康中山石岐门诊部体检人员，Hp血清抗体检测、13C呼气试验、14C呼气试验三种方法分别检测体检人员共30002例，其中男16001例，女14001例，年龄9～85岁，平均（43±12.35）岁，共检出阳性者13231例。Hp总的感染率44.1%（13231／30002），采用x2检验进行不同性别间感染率的比较，男性Hp感染率44.82%（7173／16001）和女性Hp感染率43.26%（6058／14001）无差别（P＞0.05）。按就诊顺序（奇数偶数）将符合条件的阳性人员用计算机取1200个编号，研究对象按顺序对应入选，单数者为干预组，双数者为对照组，各600例。干预组男320例，女280例，14～65岁，平均（43±8）岁，平均受教育时间（14.1±3.1）年。对照组男340例，女260例，14～64岁，平均（42.9±7）岁，平均受教育时间（14±3.3）年，两组在性别、年龄及受教育时间方面差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 体检Hp 阳性患者基线数据

1.2 纳入标准

参照《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》[4]符合下述三项之一者可定为Hp现症感染：①胃黏膜组织RUT、组织片染色、培养三项中任一项阳性；②13C-UBT、14C-UBT阳性；③HPSA检测（经过临床验证的单克隆抗体法）阳性。血清Hp抗体检测（经过临床验证、准确性高的试剂）阳性提示曾经感染，从未治疗者可视为现症感染。

1.3 排除标准

①有躯体器质性、精神性疾病；②1个月以内使用过抗生素、铋剂、质子泵抑制剂等敏感药物者；③上消化道急性出血期1周以内者等；④其他原因不能配合试验者。

1.4 治疗方案

临床试验所用药物包括艾司奥美拉唑镁肠溶片（20mg/片，阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379）、阿莫西林胶囊（0.5g/粒，联邦制药厂有限公司，国药准字H20003263）、复方铝酸铋颗粒（1.3g/袋，辽宁奥达制药有限公司，国药准字H10950319）、胃复春片（0.36g/粒，杭州胡庆余堂药业有限公司，国药准字Z20040003）、克拉霉素片（0.25g/片，浙江京新药业有限公司）。

临床试验所用仪器包括Hp检测采用HYIREXC，Hp测试仪和13C-UBT药盒（广州华亘朗博药业有限公司）、采用YHO4E，Hp检测仪和14C-UBT药盒（深圳市中核海得威生物科技有限公司）。

试验分为干预组和对照组，各600例。干预组给予艾司奥美拉唑镁肠溶片（20mg/次、2次/d、饭前口服）+阿莫西林胶囊（1.0g/次、3次/d、饭后口服）+复方铝酸铋颗粒（2.6g/次、3次/d、饭前口服）+胃复春片（4片/次、3次/d、饭前口服）治疗。对照组给予艾司奥美拉唑镁肠溶片（20mg/次、2次/d、饭前口服）+阿莫西林胶囊（1.0g/次、3次/d、饭后口服）+复方铝酸铋颗粒（2.6g/次、3次/d、饭前口服）+克拉霉素片（0.5g/次、3次/d、饭后口服）治疗。两组均连续服药2周。

1.5 观察指标

通过DNA指纹技术证实1年内Hp患者感染的Hp大多与原始菌株同源。根除治疗成功1年内复查阳性的可以称为复燃，根治成功1年后复查阳性的可以称为再感染[6]。停药1个月后复查Hp，确定根除。继续观察1年后的已根除者的再感染率。

（1）Hp感染根除治疗后的治愈判断标准为以下三项中之一：①胃窦、胃体两个部位取材的RUT均为阴性；②13C-UBT、14C-UBT阴性；③HPSA检测阴性。

（2）Hp感染根除治疗后再感染的判断评定方法：评定两组患者治疗2周根除Hp后，1年后的同一病人仍以治疗前同一检测方法进行Hp阳性诊断，从而判定两组再感染率。如原始检测Hp血清抗体阳性者加做13C-UBT或14C-UBT。由专业人员进行测评并分析结果。

1.6 统计学分析

2 结果

根除Hp1年后干预组再感染为48例，占比8%；对照组为72例，占比12%，两组间的疗效比较采用两组差值间的成组t检验，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组再感染率的比较（n，%）

3 讨论

我国人口众多，由于我国饮食特点喜欢围餐，造成Hp的感染率及再感染率较高，但常常被人忽略，多数人感染后没有感觉、没有任何症状，结果有的发展成较严重胃病才去就医，定期体检显得尤为重要。本研究显示的30002例健康体检人员中Hp阳性者13231例，总感染率为44.1%，比国内报道体检人群要高[5]，但低于全国平均感染率，可能与我们检测方法中有血清Hp抗体检测多有关。目前我们对其再感染率的影响因素尚不完全明确。因此，需要对Hp再感染率进行更加深入的研究，以便掌握再感染率的高危因素，切断其传播途径。不同国家、不同地区Hp再感染率不同，发展中国家比发达国家高，Hp再感染率分别为12%和1.25%[7]。

Hp与胃癌有关是国际公认的事实，一项纳入6695名患者的Meta分析，通过对Hp感染者4～10年的随访发现，Hp感染者胃癌相对风险为0.65（95%CI，0.43-0.98）。根除Hp能降低胃癌发病率[8]，国外通过大规模根除Hp措施，胃癌发病率已大幅度下降。我国认识较晚，大规模根除措施少。目前我国发病率仍在上升，发病率和绝对数都位于世界第一。Hp感染是胃癌最重要的、最可控的危险因素，根除Hp应成为胃癌的一级预防措施[9]。目前国内外均为三、四联治疗，2017年全国专家共识认为中药有根除Hp作用，发现部分中药复方有一定的体内抗Hp作用，根除率为34%～90%不等[10]。中成药胃复春片已被证明有此作用，其已做大量动物实验和临床验证。

胃复春片由红参、香茶菜和枳壳（炒）三味中草药组成，方剂有健脾益气、活血解毒之功效，可用于胃癌癌前病变、胃癌术后辅助治疗和慢性非萎缩性胃炎属脾胃虚弱证患者。胃复春片组方中占比86%的是香茶菜，它是一种民间草药，其全草均能入药，其本身具备清热解毒、活血散结的作用，主治感冒发热、乳痈、蛇虫咬伤、脘腹胀痛、食滞纳呆、胁痛黄疸等[11-12]；药物中主要的化学成分是二萜类、三萜类、黄酮及其他化学成分，现在研究已明确其中大部分成分具有药理活性。其单植物提取液对多种菌均有抑制作用，具有广谱抗菌效力，其抑菌效力来自本身活性成分，其对大肠杆菌和变形杆菌（革兰氏阴性菌）的抑制作用明显优于金黄色葡萄球菌（革兰氏阳性菌）[13]。另据有学者研究，胃复春片具有一定的体外抑制Hp作用，虽然达到MIC90所需的药物浓度是某抗生素（丽珠得乐）的4倍。这表明胃复春这类药物中虽然没有直接的抑菌成分，但在体外抑制实验中确实有抑制HP的作用，推测其作用机制可能与胃复春改变胃部HP生存的胃内局部微环境有关[3]。本次试验中采用加入胃复春片中成药作为干预的方法，旨在为临床治疗选择恰当的干预方式，以降低患者的耐药性，提高Hp感染根除率，减少药物不良反应和再感染率提供依据。

干预组再感染率要低于对照组。两组统计学数据对比有统计学意义（P＜0.05）。中药胃复春片加另三种药物降低体检人员再感染率，为中药可以降低患者对抗生素的耐药性、提高Hp感染根除率、减少药物不良反应和再感染率提供了进一步佐证。