对比进口与国产卡前列素氨丁三醇治疗产后出血的效果

曾晓霞

汕头妇产医院，广东 汕头 515000

0 引言

产后出血与胎盘前置、宫缩乏力、凝血功能等因素有关，但产妇出现产后出血，会引发失血性贫血、休克，甚至增加死亡风险[1]。临床对产后出血主要采用药物治疗，其中缩宫素是产后出血治疗常用药，可以刺激子宫收缩，缓解宫缩乏力，但存在个体差异，治疗效果并不理想[2]。欣母沛是由美国制药公司生产的进口药，原料和制药工艺均属于国外制药公司，进口配方更新快、配比科学，不仅有效促进子宫收缩，减少产妇产后出血量，还能确保用药安全性，但价格昂贵[3]。目前，我国临床已研发可替代进口卡前列素氨丁三醇的安列克，相比于欣母沛，安列克采用国内制药工艺对国外引进的原材料进行加工，价格较低，但进口和国产卡前列素氨丁三醇在产后出血治疗中的区别还需要进一步探讨。对此，患者同意签署知情同意书，本研究对比国产和进口卡前列素氨丁三醇治疗产后出血的疗效、安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选择医院2020年6月-2021年6月收治的69例产后出血患者作为研究对象，根据其采用进口或国产卡前列素氨丁三醇分为国产组（35例）与进口组（34例）。本研究已获得医院伦理委员会批准。国产组：年龄23～38岁，平均（28.57±3.64）岁；孕周37～41周，平均（39.64±1.05）周；初产妇18例，经产妇17例。进口组：年龄22～40岁，平均（28.74±3.69）；孕周37～42周，平均（39.77±1.16）周；初产妇18例，经产妇16例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：符合《晚期产后出血诊治专家共识》[4]中产后出血的诊断标准；孕周37～42周；单胎妊娠；年龄20～40岁；临床资料完整。排除标准：具有药物过敏史；凝血功能异常；免疫功能不全；盆腔感染；严重失血性休克。

1.2 方法

国产组给予国产卡前列素氨丁三醇注射液（安列克）治疗：胎儿娩出后，常规注射缩宫素（上海第一生化药业有限公司，国药准字H31020861，规格0.5mL∶2.5单位）20U，对剖宫产产妇缝合子宫切口，并按摩子宫，再注射缩宫素20 U；当出血量≥500 m L，肌肉注射卡前列素氨丁三醇注射液（常州四药制药有限公司，国药准字H20094183，规格1mL∶250μg）250μg；针对凶险性前置胎盘引发产后出血者，给予局部缝合和宫腔填塞，宫体注射卡前列素氨丁三醇注射液250μg。若单次给药效果不佳，医师可再次注射卡前列素氨丁三醇250μg。进口组给予进口卡前列素氨丁三醇注射液（欣母沛）治疗，治疗方法与国产组一致，当出血量≥500mL，肌肉注射卡前列素氨丁三醇注射液（Pharmacia &Upjohn Company，H20120388，规格1mL∶250μg）。

1.3 疗效判定及观察指标

疗效判定标准[5]：经治疗后，患者子宫收缩明显，出血量减少＞50%，即为显效；经治疗后，患者子宫收缩良好，出血量减少30%～50%，即为有效；经治疗后，患者子宫无收缩现象，仍存在持续出血，即为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

观察和比较两组产后血红蛋白水平、产后1d恶露量、脉搏、药品费用、不良反应发生率。

采集两组患者产后2h、4h、24h的静脉血，经全自动化凝血分析仪（上海沫锦医疗器械有限公司，型号STA-R Evolution）检测患者的血小板计数、纤维蛋白原（FIB）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料与计量资料分别以百分比（%）、均数±标准差（）表示，并分别行χ2、t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组临床指标比较

两组产后血红蛋白水平、产后1d恶露量、脉搏比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；进口组治疗药品费用高于国产组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床指标比较（）

表2 两组临床指标比较（）

2.3 两组不良反应发生率比较

国产组呕吐、腹泻高于进口组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.4 两组患者的凝血指标比较

进口组产后2h、4h的血小板计数、FIB高于国产组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组产后24h的血小板计数、FIB比较无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组凝血指标的比较（）

表4 两组凝血指标的比较（）

3 讨论

本研究结果显示，采用国产卡前列素氨丁三醇患者治疗总有效率为94.29%，采用进口卡前列素氨丁三醇患者的治疗总有效率为97.06%，两者相比无明显差异（P＞0.05）。本研究结果与赵冰封等[6]研究结果具有一致性。对照组治疗总有效率为98.5%，观察组治疗总有效率为97.5%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。这表明两种类型药物的治疗效果相近。这是因为卡前列素属于天然前列腺素甲基衍生物，可以对抗15-羟脱氢酶，延长半衰期，可以持续发挥药效，所以对子宫平滑肌产生持久性刺激，控制患者产后出血；此外，该药物还可以增强子宫压力，快速闭合宫腔血窦或开放的血管，以此达到止血效果[7]。本研究结果显示，两组产后血红蛋白水平、产后1d恶露量、脉搏比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；进口组治疗药品费用高于国产组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。这提示国产卡前列素氨丁三醇临床应用效果明显，成本低。这是因为国产卡前列素氨丁三醇价格是进口卡前列素氨丁三醇价格的一半，重复用药不会增加患者的医疗成本，性价比高。本研究结果显示，国产卡前列素氨丁三醇治疗产后出血患者的呕吐、腹泻发生率高于进口卡前列素氨丁三醇治疗患者，但整体不良反应发生率比较无明显差异。这提示国产卡前列素氨丁三醇不良反应较明显。这是因为国产卡前列素氨丁三醇是对进口原料提取、精炼，药物纯度更高，同时还影响患者下丘脑体温调节中枢，从而出现发热症状，这些不良反应在短时间内可自行恢复，耐受性良好；此外，欣母沛药物成分配比科学安全，生物活性与水溶性较高，生物利用度高，不会大量药物成分蓄积在患者体内，所以安全性较高[8]。本研究结果显示，进口组患者产后2h、4h的血小板计数、纤维蛋白原水平高于国产组，但两组产后24h凝血功能整体改善效果无明显差异，提示卡前列素氨丁三醇对患者分娩后凝血指标产生一定的影响。这是因为甲基前列素的细胞膜生物合成包含磷脂，磷脂中的磷脂酶A2会分泌环氧化酶激活血小板释放血栓烷A2合成酶，使血液中的血栓烷A2浓度提神，促进血小板聚集和血管收缩[9-10]；此外，该药物具有双向调节作用，既能促进血管收缩和血小板聚集，又能促进血管扩张、抗血小板聚集，避免患者产后出血血栓[11]。进口卡前列素氨丁三醇15位以甲基取代羟基，药物成分结构得到优化，具有起效快、作用时间、生物活性强的优势，所以产后2h、4h可以快速缓解患者的凝血机制[12]。

综上所述，国产与进口卡前列素氨丁三醇治疗产后出血效果显著，均能减少患者产后出血量和凝血机制，但国产卡前列素氨丁三醇不良反应较多、成本较低，临床应根据实际情况选择。