瓜氨酸化与类风湿关节炎

赵静，李鸿斌，王静

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是以慢性滑膜炎为主要病变的自身免疫性疾病，体内存在多种抗瓜氨酸肽抗体(anti-citrullinated peptide antibodies，ACPAs)[1]，RA除有关节症状外，还可以并发关节外症状。瓜氨酸化可以诱导机体产生APCAs，APCAs是RA诊断、预测病情进展和预后转归的重要指标。ACPAs在RA中作用于多种细胞，介导免疫损伤机制。有研究表明，吸烟、空气污染等环境因素可使肺上皮细胞发生瓜氨酸化[2]，提示蛋白瓜氨酸化是细胞内损伤的一个早期标记。研究证实瓜氨酸化与自噬、中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps，NETosis)及凋亡相关，并参与RA的发病机制[3]。本文对其进行综述。

1 瓜氨酸化

瓜氨酸化是一种生理性转录后修饰，在依赖Ca+的肽酰基精氨酸脱亚胺酶(peptidylarginine deiminase，PAD)催化下，使精氨酸转化为瓜氨酸。蛋白质修饰能形成新的表位，产生不同于自身抗原的新抗原，可促进抗原提呈细胞(APC)对新抗原的识别和表达，从而提高蛋白质的免疫原性。

1.1 瓜氨酸化对抗原性的改变

瓜氨酸化可对APC、T细胞和B细胞抗原识别产生影响，瓜氨酸化修饰可以使蛋白形成新的表位，瓜氨酸化抗原暴露增加，可促进APC对瓜氨酸化抗原的摄取和识别，在携带HLA-DR B1 SE的RA中T细胞和B细胞可以识别瓜氨酸化抗原[4]。RA中B细胞可作为APC，通过与B细胞表面受体结合识别瓜氨酸化抗原，促进T细胞分化成熟为记忆性T细胞，活化的T细胞可促进B细胞释放ACPAs。自身反应性B细胞膜表面ACPAs与瓜氨酸化特定抗原结合，可进一步促进B细胞产生各种致炎因子和ACPAs，对RA的病情进展起着至关重要的作用[5- 6]。……