表观遗传修饰在过敏性鼻炎中的作用

李静，周义兵，陈若希，邱昌余，程雷

表观遗传学(epigenetics)的概念于1939年首先由Waddington提出，从一定程度上解释了基因型向表型转变过程中的分子及生物学机制，即保持DNA测序不变而表型发生可遗传的改变，包括DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA等[1]。表观遗传修饰可调节细胞转录及基因组稳定性，从而使基因表达和转录调控改变，扰乱生物通路并在人类疾病中发挥至关重要的作用。因此，表观遗传学在众多领域被广泛研究，例如恶性肿瘤、自身免疫性疾病、呼吸系统疾病、内分泌疾病、心血管疾病、胃肠道疾病、神经系统疾病等[2- 4]。

众所周知，过敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是由基因和环境共同作用所引起的鼻黏膜慢性炎症性疾病。研究显示，AR的遗传度为33%～91%[5]。全基因组研究证实，AR发病机制中有多个易感位点及候选基因，但每个基因中风险相关的等位基因却只占总体遗传风险的一小部分[5- 6]。AR及哮喘均为气道过敏性疾病，且部分患者常常是两种疾病并存的状态。在表观遗传学研究方面，针对哮喘或AR伴哮喘的研究较单纯AR更早、更广泛[7]。大量研究表明表观遗传修饰可影响免疫通路富集的Th1、Th2、调节性T细胞和其他免疫细胞转录因子的表达，可使多种细胞因子表达异常，并在上皮细胞中表现出来[8- 9]。鉴于“同一气道同一疾病”的理念，有学者认为AR和哮喘可能有共同的免疫遗传学机制，致敏基因位点可引起系统性的变态反应[10]。本文对近年来AR的表观遗传学研究进展作一综述。

1 DNA甲基化与AR

DNA甲基化是最早发现且研究最为广泛的表观遗传修饰，其通常发生在CG二核苷酸中的胞嘧啶(CpGs)5位碳原子上[3]。……