温阳通络方联合加巴喷丁对糖尿病周围神经病变患者超敏C 反应蛋白水平和PKC 活性影响

金斌斌 张炳才

温州市中医院内分泌科，浙江温州 325000

糖尿病属于一种慢性代谢性疾病，由于胰岛素分泌不足，发生胰岛素抵抗，从而出现血糖水平升高。2 型糖尿病临床症状表现为多食、消瘦、体重减轻等，对患者日常生活、身体健康造成一定威胁。在糖尿病发病过程中会出现不同程度的并发症，其中糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是较为常见的慢性并发症之一。DPN 是指在已排除其他导致周围神经病变原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的临床症状[1]。临床患者多表现为对称性疼痛及感觉异常，远端对称性多发神经病变最为常见。加巴喷丁属于一种新型抗惊厥药物，能够对神经系统通道进行抑制，阻止机体疼痛因子的传导，从而缓解疼痛，但患者在服用后会出现小程度的不良反应[2]。传统中医理论认为DPN 属于“麻木”“血痹”“络病”等范畴，温阳通络方为纯中药汤剂，具有活血化瘀、祛风除湿的功效[3]。因此，本研究针对DPN 患者使用温阳通络方联合加巴喷丁治疗开展研究，分析联合治疗疗法对患者超敏C 反应蛋白（hspersensitive C reactive protein，hs-CRP）水平及对蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）活性影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年5 月至2020 年5 月温州市中医院收治的DPN 患者60 例，采用随机数字表法将其分为单药组与联合组，每组30 例。纳入标准：①符合关于DPN 的诊断标准[4]；②无精神障碍，能积极治疗；③临床资料完整。排除标准：①临床资料不完整；②合并有其他肝肾等主要器官病症；③研究期间使用其他药物进行治疗；④对研究药物过敏。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经温州市中医院伦理委员会审批通过（伦理学审批号：WTCM-KT-2021037），所有患者及家属均知情并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组均采用常规治疗，包括降血糖、控制饮食、适当运动，并给予硫辛酸胶囊(生产单位：蓬莱诺康药业有限公司，批准文号：国药准字H20133253，规格：0.3g）口服，0.2g/次，3 次/d，均于饭前服用。单药组在常规治疗基础上使用加巴喷丁（生产单位：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20040527，规格：0.1g）口服，0.1g/次，3 次/d[5]。联合组在对照组基础上加用温阳通络方进行治疗。方剂组成：黄芪、仙茅、仙灵脾、地龙、川芎、鬼箭羽、延胡索、桂枝各10g，水蛭3g，鸡血藤15g。以上药物由温州市中医院进行统一煎制，每剂药加水500ml，文火煎40min，浓煎后取药汁200ml，1 剂/d，早、晚2 次分服[6]，加巴喷丁服用剂量同对照组。

1.3 观察指标

1.3.1 空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平检测 抽取两组患者治疗前、治疗后清晨空腹静脉血7ml，经3000 转/min 离心15min 后取上清液，置于-70℃低温中备用。通过葡萄糖氧化酶法检测FBG、HbA1c 水平，将采集的患者血清置于无菌试管中，待血清凝固后进行分离、检验，记录FBG、HbA1c 水平。

1.3.2 中医证候评分 参照《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南》[4]，主症：①肢末刺痛；②肢软无力；③手足麻木；次症：①气短乏力；②自汗畏风；③腰膝酸软。按照严重程度进行评分，将每种中医证分，分别为0、2、4、6 分，其中0 分为正常；2 分为轻度；4 分为中度；6 分为重症。次症总分为3 分，分别为0、1、2、3 分。其中0 分为正常；1分为轻度；2 分为中度；3 分为重症。分值越高表示病情程度越严重。

1.3.3 神经传导速度检测 采用美国生产的Keypoint-4 神经生理检测仪对患者感觉神经传导速度（sensory nerve conduction velocity，SNCV）进行测试。患者前1 天清洗四肢，取平卧位后用细砂纸打磨，保持室温在21℃～25℃。

1.3.4 血清肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、血清一氧化氮（serum nitric oxide,NO）检测 采用酶联免疫吸附法检测TNF-α、NO 水平，试剂盒由北京信生元生物医学科技有限公司提供。按照试剂盒指南分别设置7 个标准孔，待测样品孔为6个，空白对照孔1 个，分别向标准孔每孔加入100μl待测血清样品，空白孔中加入标准品稀释液100μl，然后用酶标板覆盖膜进行覆盖，在室温中孵育2h；向所有孔中加入稀释液400μl，浸泡3min 后废弃；洗涤各个孔，清洗完成后将孔内废弃液体甩干，加样后使用酶标板覆盖膜进行覆盖；在避光环境中向每孔中迅速加入200μl 底物，在避光室内孵育30min，显色后加入终止液50μl，轻晃酶标板使孔内溶液得到充分混合，同时确保所有孔内没有液体溢出，读取450nm 波长吸光度，记录TNF-α、NO 水平。

1.3.5 PKC、hs-CRP 检测 采用免疫透射比浊法进行检测。稀释血清标本，取3 支洁净试管依次标记为对照、标准、检测管，均添加350μl 缓冲液，之后分别添加20μl 蒸馏水、标准液、血清标本，震荡均匀后，于37℃保温箱保存15min 后取出比色，340nm、700nm 波长处测定免疫复合物浊度，根据吸光度计算PKC 活性和hs-CRP 水平。

1.3.6 总有效率 ①显效：中医证候评分下降70%以上，血糖水平、神经传导功能均得到显著改善，其余相关指标水平也均趋于正常值。②有效：中医证候评分下降30%～70%，血糖水平、神经传导功能均得到一定程度改善，临床相关指标水平也均得到一定程度改善。③无效：患者整体症状未得到恢复，中医证候评分下降30%以下，相关指标水平均未得到任何改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件对数据进行处理分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，Levene 法进行方差齐性检验，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖指标比较

治疗前，两组血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合组的FBG、HbA1c 水平低于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖指标比较（）

表2 两组患者治疗前后血糖指标比较（）

2.2 中医证候评分比较

治疗前，两组的主症、次症评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合组的中医证候评分值均低于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后中医证候评分比较（，分）

表3 两组患者治疗前后中医证候评分比较（，分）

2.3 SNCV 比较

治疗前，两组的SNCV 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合组的SNCV 高于单药组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后SNCV 比较（，m/s）

表4 两组患者治疗前后SNCV 比较（，m/s）

2.4 TNF-α、NO 水平比较

治疗前，两组的TNF-α、NO 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合组TNF-α 低于单药组，NO 高于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前后TNF-α、NO 比较（ ）

表5 两组患者治疗前后TNF-α、NO 比较（ ）

2.5 PKC、hs-CRP 水平比较

治疗前，两组患者PKC、hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合组PKC、hs-CRP 水平低于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 两组患者治疗前后PKC、hs-CRP 水平比较（ ）

表6 两组患者治疗前后PKC、hs-CRP 水平比较（ ）

2.6 治疗总有效率比较

联合组患者治疗总有效率高于单药组，差异有统计学意义（χ2=4.32，P=0.037）。见表7。

表7 两组患者治疗总有效率比较[n（%）]

3 讨论

中医理论中，DPN 归属于“麻木”“血痹”“络病”等范畴，该病是由消渴病发展而来，在中医中表现为肾阳衰微、气虚血瘀，痰瘀即成，相互胶着，阻于经络，瘀血久滞，造成血堵于体内[9,10]。温阳通络方由黄芪、仙茅、仙灵脾、地龙、川芎、鬼箭羽、延胡索、桂枝、水蛭、鸡血藤等中草药组成，其中黄芪、仙灵脾为君药，可以补气温阳，防治痰淤；仙茅、地龙、川芎、桂枝四味药为臣药，可以通脉络，达阳气；鬼箭羽、延胡索、水蛭、鸡血藤等中草药为佐药，可以祛除血脉淤滞[11]。加巴喷丁在临床中属于抗癫痫的药物，能够对患者自身所产生的疼痛感进行缓解，通过调节神经上的蛋白偶联发挥作用[12]。

FBG、HbA1c 为检测血糖水平的常用指标，能够对血糖水平是否处于正常状态进行反应[13]。相关研究证实，DPN 患者的空腹血糖及相关指标水平均处于异常状态，病情严重程度会随着相关指标的变化而变化[14]。本研究结果显示，DPN 患者的FBG、HbA1c 水平异常升高，这一结果与上述相关研究结果一致。采用本研究联合方案进行治疗，能够显著降低患者空腹血糖水平，改善临床症状。

TNF-α 属于炎症因子，在疾病发展过程中能够与其他相关炎症因子之间相互作用，以此导致患者病情进一步发展[15,16]。NO 在机体内以分子形态存在，当机体内NO 水平骤降造成血管出现异常且强烈的收缩，可导致机体冠状动脉血流量异常偏低[17,18]。本研究结果显示，采用该联合方案对DPN 患者进行治疗，能够降低TNF-α，升高NO 水平，从而显著改善患者临床症状。

PKC 存在于机体内多器官、组织及细胞内，需要依靠磷脂以及钙离子的加持[19]。hs-CRP 是一种炎症因子，能够体现出机体内的炎症情况[20]。相关研究证实，DPN 患者的PKC、hs-CRP 水平均为异常升高状态，并且与疾病的进一步发展呈正相关性。本研究中，治疗前两组患者的PKC、hs-CRP 水平均异常升高，这一结果与上述相关研究结果一致，而采用本研究联合方案进行治疗，能够降低PKC、hs-CRP水平，减轻机体炎症，抑制疾病的进一步发展。

综上所述，经温阳通络方、加巴喷丁联合治疗后，DPN 患者的血糖水平得到显著降低，SNCV 得到进一步改善，机体炎症也得到显著减轻，临床应用价值较高。但因样本量较少，数据统计时可能存在一定的偏倚，存在一定的局限性，因此后续还需以多样本研究为中心继续对其进行分析。