芒硝外敷联合生长抑素对不完全性粘连性肠梗阻患者炎症性肠黏膜损伤的保护作用

王罗燕 徐海燕 徐瑛

浙江省台州医院（温州医科大学附属台州医院）急诊科，浙江台州 317000

粘连性肠梗阻（acute adhesive intestinal obstruction，AIO）是腹部手术后肠袢粘连引起的一种急腹症，多为不完全性，如处置不当可引起肠坏死、穿孔或感染性休克，甚至死亡[1,2]。不完全性AIO的发病机制较复杂，近年来炎症因子异常导致肠黏膜损伤在其发病中的作用越来越受重视[3,4]。内科药物保守治疗是治疗不完全性AIO 最常用的手段，其中生长抑素最常用。生长抑素是一种人工合成的药物，是一种14 个氨基酸组成的环状肽类激素，其结构和功能与天然生长抑素类似，对于AIO 具有一定的疗效，但部分患者治疗后效果仍欠理想[5,6]。中医认为AIO 属“闭肠”“腹胀”之范畴，应以“散结消肿、通降腑气”治疗，中药芒硝具有泻下通便、清火消肿的作用，可辅助生长抑素治疗不完全性AIO，具有协同作用，但对其是否具有减轻炎症性肠黏膜损伤的作用，国内外鲜有报道[7,8]。本研究观察了芒硝外敷联合生长抑素对不完全性AIO 患者炎症性肠黏膜损伤的保护作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年1 月至2021 年4 月浙江省台州医院急诊科收治的腹部手术后不完全性AIO 患者78例，采用随机数字表法分为对照组和联合组，每组39 例。纳入标准：①曾有腹部手术史；②具有不完全性AIO 的典型表现。排除标准：①绞窄性肠梗阻、肠梗阻出现肠坏死、穿孔或继发性腹膜炎需手术治疗者；②肿瘤引起肠梗阻或麻痹性肠梗阻。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经浙江省台州医院伦理委员会批准(伦理学审批号：K20220105)，纳入患者均知情同意并签署协议书。

1.2 治疗方法

两组患者均予禁食、持续胃肠减压、预防感染、营养支持及维持电解质及酸碱平衡等基础治疗。对照组患者予生长抑素0.1mg，8h/次，皮下注射。联合组患者在对照组治疗基础上加芒硝外敷治疗，取芒硝500g 碾碎装入布袋，将布袋均匀平铺于脐部，每天更换。两组均连用5d。

1.3 评价指标

1.3.1 肠功能恢复指标 包括腹痛腹胀症状缓解时间、自主排气排便时间及胃管拔除时间。

1.3.2 血清超敏 C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素（interleukin，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平测定 采集患者空腹外周静脉血约5～10ml，低温（4°C）条件下离心（3000 转/min，10min）提取血清并分装，冻于-70°C 冰箱待检。采用免疫比浊法测定血清hs-CRP 水平（试剂盒购自上海申索佑福医学诊断用品有限公司），采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6 和TNF-α 水平（试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司）。

1.3.3 血清内毒素（endotoxin，ET）、肠脂肪酸结合蛋白（intestinal fatty acid binding protein，IFABP）和降钙素原（procalcitonin，PCT）水平测定 同上方法提取血清后，采用改良过氯酸法测定血清ET 水平（试剂盒由上海抚生实业有限公司提供），采用酶联免疫吸附法测定血清IFABP 和PCT 水平（试剂盒由上海信裕生物科技有限公司提供）。

1.3.4 疗效评估标准 显效：治疗后患者的症状体征基本消失，腹部超声或立位平片示肠管积气及液平面基本消失；好转：治疗后患者的症状体征较前好转，腹部超声或立位平片示肠管积气及液平面明显减少；无效：未达上述标准。总有效率=(显效+好转)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肠功能恢复指标比较

联合组患者腹痛腹胀症状缓解时间、自主排气排便时间及胃管拔除时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后肠功能恢复指标比较（，d）

表2 两组患者治疗后肠功能恢复指标比较（，d）

2.2 血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平比较

治疗前，两组患者血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗5d 后，两组患者血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平较治疗前明显下降，且联合组下降幅度相较于对照组更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较（ ）

表3 两组患者治疗前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较（ ）

2.3 血清ET、IFABP 和PCT 水平比较

两组患者治疗前血清ET、IFABP 和PCT 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗5d 后，两组患者血清ET、IFABP 和PCT 水平较治疗前明显下降，且联合组的下降幅度相较于对照组更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后血清ET、IFABP 和PCT 水平比较（ ）

表4 两组患者治疗前后血清ET、IFABP 和PCT 水平比较（ ）

2.4 治疗后疗效比较

治疗5d 后，联合组患者临床总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.130，P=0.042），见表5。

表5 两组患者治疗后疗效比较[n(%)]

3 讨论

AIO 是腹腔手术后的常见并发症，多为不完全性，病情常反复发作，较难治愈，若不能得到有效治疗，有引起肠绞窄、肠坏死的可能,而贸然手术有引起再次肠粘连之虞。目前关于AIO 的发病机制，国内外尚未完全阐明。研究发现，炎症因子引起的肠黏膜损伤在AIO 发病中起重要作用，AIO 患者肠腔的内容物大量积聚，导致肠内压力上升，可引起肠黏膜缺血、缺氧，提高肠黏膜通透性，导致肠黏膜屏障受损，出现细菌移位和内毒素入血，释放、分泌大量炎症因子形成炎症，加重腹腔感染，进一步加重肠黏膜受损[9]。hs-CRP、IL-6 和TNF-α 是目前评估炎症常用的血清学指标[10]。hs-CRP 是肝细胞分泌的非特异性炎症因子，是反映肠梗阻的炎症程度及疗效的敏感指标。IL-6 是启动全身炎症最强的内源性炎症因子，可刺激炎性物质在病变部位聚集和活化，引起或放大炎症效应。TNF-α 主要由单核吞噬细胞分泌，可直接启动炎症过程或通过刺激其他炎症因子的释放间接启动炎症过程，在炎症因子网络中起“核心”作用。ET、IFABP 和PCT 是评估肠黏膜损伤的常用指标[11]。当肠黏膜通透性上升、滤过功能增加时，ET、IFABP 和PCT 经滤过功能增加的肠黏膜入血，导致血液中ET、IFABP 和PCT 的含量升高，因此，血清ET、IFABP 和PCT 可间接评估肠黏膜损伤的程度，判断肠黏膜通透性。

生长抑素是垂体分泌的一种14 肽的生长抑素类似物，具有天然生长抑素的药理学效应，不仅能抑制全消化液的分泌及胃肠道的蠕动，加快消化道分泌物的吸收，加强肠壁膜对消化道分泌物吸收能力有利于缓解肠道的扩张，减轻肠腔内的压力，改善肠黏膜的血液循环，促进炎症的消退，加强肠道功能恢复[11,12]，还能有效稳定肠道黏膜，保护肠黏膜完整，保护与修复肠黏膜上皮细胞，降低肠黏膜通透性作用，能减少细菌及内毒素的吸收，可有效减少细菌的过度增殖，降低并发症发生率，具有良好的肠黏膜屏障功能的保护与修复作用；生长抑素还能诱发肠道移行性复合运动，加速肠道排空，降低细菌繁殖，阻断肠梗阻所引起的继发性损害[13]。

中医认为，手术创伤或炎症导致气血瘀滞是AIO 的病因病理所在，在治疗上常以通里攻下、泄热化瘀、润肠通便、松解粘连、攻补兼施为原则[14]。芒硝性苦，味咸，归脾、胃、大肠、肝、心包经。具有泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经、清利湿热的功效，常用于治疗实热积滞、腹满胀痛、大便燥结、肠痈肿痛[15]。芒硝的主要成分为硫酸钠经加工而成的结晶体，外敷于脐周可透过皮肤直达胃肠道，行气活血，使药物由表及里，起到润燥软坚、泻下通便、疏导糟粕的作用，从而改善肠梗阻的胃肠功能，缓解腹痛腹胀症状[16]。本研究显示，治疗5d 后，联合组腹痛腹胀症状缓解时间、自主排气排便时间及胃管拔除时间均短于对照组，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、ET、IFABP 和PCT 水平下降幅度较对照组更明显，且其临床总有效率较对照组更佳，差异均有统计学意义，提示芒硝外敷联合生长抑素治疗腹部手术后不完全性AIO患者的效果显著，疗效明显优于单纯生长抑素治疗，不仅能明显改善临床症状、促进胃肠功能恢复，而且可降低血清炎症因子和肠黏膜损伤指标水平，从而减轻炎症因子对肠黏膜的损伤，说明芒硝外敷联合生长抑素治疗腹部手术后不完全性AIO具有良好的协同增效作用。分析原因，可能与芒硝及时清除胃肠道内腐败物质、改善胃肠黏膜微循环、抑制肠道内细菌移位、毒素及炎症物质的吸收，以及维护胃肠道屏障功能有关[17]。

综上，芒硝外敷联合生长抑素治疗腹部手术后不完全性AIO 患者的效果显著，能及早改善临床症状，作用机制可能与其降低血清炎症因子和肠黏膜损伤指标水平，从而减轻炎症性肠黏膜损伤，保护胃肠功能密切相关。