对视网膜静脉阻塞患者进行Hcy、VEGF检测的临床意义

马 楠，何 敬，王淑珍

（河北省张家口市第一医院眼科，河北 张家口 075000）

视网膜静脉阻塞(RVO) 是临床眼科多发性疾病，是造成成年人失明的主要疾病危险因素[1]。一般临床中根据病理表现将RVO 分为BRVO 与CRVO 两种类型，前者一般仅在视网膜静脉阻塞区域发生出血，后者可在视网膜4 个象限均发生出血[2]。RVO 发病机制复杂多样，在目前的医疗水平下对于RVO 进行治疗的难度颇高，尚无可有效治愈的方法。因此，早期预测、诊断，及时予以治疗对改善此病患者预后的意义重大[3]。VEGF 是一种血管生长因子，与血管形成存在密切关联[4]。Hcy 在多种疾病中均呈现高表达，其表达水平过高是造成血管病变的重要危险因素[5]。本研究纳入2020 年3 月至2022 年2 月我院收治的RVO 患者78 例作为观察对象，观察RVO 患者VEGF与Hcy 的表达水平，并分析VEGF 和Hcy 异常变化与RVO 的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究纳入2020 年3 月至2022 年2 月我院收治的RVO 患者78 例作为观察对象，研究经医院伦理委员会批准；根据不同RVO 类型分为CRVO 组（45 例）和BRVO 组（33 例）。CRVO 组：男性23 例、女性22 例；年龄25 ～75 岁，平均年龄（48.14±12.35）岁。BRVO 组：男性18 例、女性15 例；年龄24 ～73 岁，平均年龄（47.95±13.06）岁。另筛选同期健康体检者40 例作为对照组，其中男性25 例、女性15 例；年龄26 ～70 岁，平均年龄（48.62±12.54）岁。三组研究对象的基本资料相比，P＞0.05，有可比性。RVO 病例的纳入标准：1）经荧光血管造影检查证实RVO 患者均符合相关诊断标准；2）患者年龄≥18岁；3）对本研究知情，且自愿参与；4）无眼部外伤史；5）瞳孔散大、无光感。RVO 病例的排除标准：1）同期参与其他研究者；2）入组前1 周使用甲氨蝶呤、VitB 等药物者；3）甲状腺功能减退者；4）凝血机制障碍者；5）肾心等脏器功能损害者；6）合并其他眼科疾病者；7）哺乳期、妊娠期女性；8）急性感染或恶性肿瘤患者。

1.2 方法

采集所有受试者的空腹肘静脉血液标本（5mL），进行常规离心处理，离心速率3000r/min，进行5min 的离心处理后分离血清保存于-80 ℃冰箱中待 检。 患 者Hcy 水 平、VEGF 水 平 以ELISA 法 检测，使用AU5800 全自动生化分析仪（贝克曼库尔特）与配套的试剂盒进行检测。Hcy 正常参考值：5μmol/L ～15μmol/L。Hcy ＞100μmol/L 为重度升高，Hcy 31μmol/L ～100μmol/L 为中度升高，Hcy 16μmol/L ～30μmol/L 为轻度升高。患者内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）表达水平采用放射免疫分析法检测，由上海茁彩生物科技有限公司提供试剂盒。所有操作均严格依照试剂盒说明书进行，由专业检验科医师负责各项指标的检测。

1.3 观察指标

对比RVO 患者与健康人群NO、ET-1、VEGF、Hcy 的表达水平；根据Hcy 水平分组，比较不同Hcy分组患者NO、ET-1 与VEGF 的表达水平。

1.4 统计学方法

以SPSS 26.0 软件进行统计学分析及检验，正态分布的计量资料以配对、独立样本t检验、F检验为主，通过（±s）表示；采用Spearman 相关性分析法进行相关性分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比三组受试者各指标水平

三组受试者VEGF、Hcy、NO、ET-1 等指标相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；CRVO 组与BRVO组患者VEGF、Hcy、ET-1 的表达水平均显著高于对照组，CRVO 组与BRVO 组患者NO 的表达水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。CRVO组与BRVO 组两组间各指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

2.2 不同Hcy 分组患者VEGF、NO、ET-1 水平的对比

根据Hcy 表达水平对78 例RVO 患者进行分组，分为重度升高组、中度升高组、轻度升高组。重度升高组患者VEGF、ET-1 的表达水平均高于中度升高组、轻度升高组，而重度升高组患者NO 的表达水平低于中度升高组、轻度升高组，差异有统计学意义（P＜0.05）；轻度升高组患者VEGF、ET-1 的表达水平均低于中度升高组，NO 的表达水平高于中度升高组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表1 三组血清Hcy、VEGF、NO、ET-1 水平的对比（± s）

表1 三组血清Hcy、VEGF、NO、ET-1 水平的对比（± s）

注：* 与对照组比较，P ＜0.05；#与BRVO 组相比，P ＞0.05。

组别 Hcy（μmol/L） VEGF（pg/mL） NO（pg/mL） ET-1（pg/mL）CRVO 组（n=45） 90.23±3.12*# 136.12±11.40*# 70.20±1.93*# 178.41±8.35*#BRVO 组（n=33） 90.12±3.11* 135.77±111.38* 70.33±1.87* 178.22±28.58*对照组（n=40） 10.60±1.45 68.20±9.70 88.54±6.79 140.61±6.33 F 值 11745.43 516.05 245.11 309.63 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 不同Hcy 分组患者VEGF、NO、ET-1 水平的对比（± s）

表2 不同Hcy 分组患者VEGF、NO、ET-1 水平的对比（± s）

注：* 与重度升高组比较，P ＜0.05；#与轻度升高组相比，P ＜0.05。

组别 VEGF（pg/mL） NO（pg/mL） ET-1（pg/mL）重度升高组（n=10） 162.24±14.17 44.85±6.19 285.28±37.40中度升高组（n=31） 116.37±9.74*# 95.56±15.74*# 200.15±15.16*#轻度升高组（n=37） 81.34±7.65* 158.31±20.50* 151.28±9.44*F 值 318.71 341.02 246.40 P 值 0.000 0.000 0.000

2.3 分析RVO 患者Hcy 水平与NO、ET-1 及VEGF 水平的相关性

RVO 患 者Hcy 的 表 达 水 平 与ET-1、VEGF 的表达水平呈明显正相关性（P＜0.05）；RVO 患者Hcy 的表达水平与NO 的表达水平呈明显负相关性（P＜0.05）。详见表3。

表3 分析RVO 患者Hcy 水平与NO、ET-1 及VEGF 水平的相关性

3 讨论

RVO 是一种眼底血管病变，最早在1978 年由国外学者Von michele 提出，可对患者的视力造成严重影响。该病症具有致盲性。近年来，随着人们生活方式的改变，临床RVO 的患病率显著升高。据统计，全球范围内RVO 患病人数多达1.60 亿人[6]。ROV 对人类视力构成严重威胁，是临床不可忽视的重要公共卫生问题。

RVO 的主要病症特征表现为视网膜水肿和出血、静脉迂回扩张、视网膜血液瘀滞等。RVO 发病机制复杂，包括血流动力学异常、动脉硬化、高血压、视网膜炎症等因素的作用；其病因较多，与全身用药、生活习惯、年龄、眼局部因素等存在关联性[7]。目前，临床对于RVO 主要采取针对性药物治疗，但疗效欠佳，治疗难度颇高，且目前尚无特效治疗方案[8]。因此，对于RVO 相关影响因子的进一步探讨与分析，对RVO 的临床治疗、早期诊断等均有重要意义。

大量研究证实，在动脉粥样硬化、深静脉血栓性疾病、脑血管疾病等多种血管病变中Hcy 均起到重要影响作用[9-10]。Hcy 是一种含硫氨基酸，又称高半胱氨酸，是由蛋氨酸转化而成，是其重要中间产物。蛋氨酸可在ATP 作用下合成S- 腺苷蛋氨酸。在甲基转移酶作用下，S- 腺苷蛋氨酸可对甲基进行转移，引起相应物质的甲基化反应，S- 腺苷蛋氨酸则转变为S- 腺苷同型半胱氨酸，最后在水解酶作用下成为Hcy[11]。在叶酸与维生素B12作用下，Hcy 可再发生甲基化反应，生成甲硫氨酸，在这一过程中甲硫氨酸合成酶发挥催化作用，以N10/N5甲基四氢叶酸为供体；因此，维生素B12、叶酸缺乏可能是造成Hcy 水平升高的重要因素。有研究表明，RVO 在危险因素方面与动脉粥样硬化病变存在一定的相似性[12-13]。而Hcy 可进一步促进动脉粥样硬化发展，参与血栓形成；可见在RVO 中高Hcy 水平可能发挥重要作用。

VEGF 作为一种最直接、最强的血管生长因子，在人体各组织、器官中广泛存在；一般健康人群眼部视网膜色素上皮细胞、内皮细胞中VEGF 均呈现低表达，以维持眼部功能正常。眼部疾病患者的视网膜细胞处于缺氧状态时，VEGF 水平会明显升高；高表达的VEGF 可与血管内皮细胞受体发生特异性结合，促进内皮细胞增殖，提高血管通透性，改变细胞外基质，对细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达进行上调，进而破坏血- 视网膜屏障，参与视网膜病变过程。

本研究显示，CRVO 组与BRVO 组患者VEGF、Hcy、ET-1 的表达水平均显著高于对照组，CRVO 组与BRVO 组患者NO 的表达水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明，RVO 患者VEGF、Hcy、NO、ET-1 的水平与健康人群存在明显差异，表明以上指标与RVO 的发生存在关联性。重度升高组患者VEGF、ET-1 的表达水平均高于中度升高组、轻度升高组，而重度升高组患者NO 的表达水平低于中度升高组、轻度升高组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示，RVO 患者Hcy 的表达水平越高，其VEGF、ET-1 的表达水平就越高，NO 的表达水平就越低。

本研究显示，RVO 患者Hcy 的表达水平与VEGF、NO、ET-1 的表达水平存在密切关联性（P＜0.05）。Hcy 可与患者的血脂发生异常结合，引起机体的免疫应答反应，促使血脂升高，增加粥样硬化发生风险，进一步加重RVO 病情，促使患者VEGF水平升高。NO 与ET-1 在机体体液系统调节中起到重要作用。患者的Hcy 水平升高，可导致机体血脂升高，血液流速降低，造成NO 表达水平下降，ET-1表达水平升高。

综上所述，RVO 患者Hcy、VEGF 的表达水平升高与其病情存在密切关联性，其Hcy 表达水平与NO、ET-1 表达水平存在密切关联性；临床可通过检测Hcy、VEGF 对患者的病情进行早期预测，为早期诊断、疾病治疗等提供重要依据。