廖 烘,刘 伟,龙运峰(邵阳学院附属第一医院儿科,湖南邵阳 417000)
血管瘤是婴儿时期常见的一种良性血管肿瘤[1]。婴儿血管瘤始于内皮细胞的增生,随后经历一段时间的增殖期后过渡到退化期[2]。在增殖性生长阶段,血管瘤会出现多种临床症状,包括溃疡、出血、身体功能受损和皮肤表面破裂,退化期阶段大多数血管瘤停止生长并开始缩小,目前的治疗方法主要包括药物治疗、激光治疗和手术切除[3]。然而,在临床上严重的血管瘤难以治愈。因此,需要进一步了解血管瘤进展的机制。越来越多的证据表明,长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)在癌症进展中具有多种调节功能,包括增殖、凋亡和迁移[4]。核富集转录本1(nuclear enriched abundant transcript 1,NEAT1)是一种致癌LncRNA,已有研究报道,沉默NEAT1可抑制人血管瘤内皮细胞HemECs 增殖、迁移与侵袭[5]。但沉默NEAT1 抑制血管瘤进展的分子机制尚不完全明确。LncRNA 作为海绵可通过竞争性结合miRNA 进而调节mRNA 表达,该作用是其发挥调控作用的常见方式之一[6]。本研究通过生物信息学分析发现NEAT1 与微小RNA(micro RNAs,miR)-125b-5p,miR-125b-5p 与胰岛素样生长因子结合蛋白5(insulin-like growth factor binding protein 5,IGFBP5)存在靶向关系。相关研究显示,miR-125b-5p 在血管瘤组织和细胞中低表达,过表达miR-125b-5p 可抑制HemECs 细胞增殖、促进细胞凋亡[7];下调IGFBP5 可抑制血管瘤的进展[8]。而NEAT1 能否通过调节miR-125b-5p/IGFBP5 轴影响血管瘤进展尚不清楚。因此,本研究主要探究NEAT1 对血管瘤内皮细胞增殖、凋亡、迁移的影响以及其作用机制。
1.1 研究对象 收集2016年3月~2019年3月在邵阳学院附属第一医院接受手术切除血管瘤的婴儿血管瘤组织和瘤旁组织,共18 对。……