新藤黄酸增强仑伐替尼在肝细胞癌中的敏感性及其机制研究

庞梦迪,孙 靖,贾步云,张忠伟,杨奇奇,陈卫东,4,5,唐丽琴

(1.安徽中医药大学药学院,安徽 合肥 230012;2.安徽医科大学第一附属医院药学部,安徽 合肥 230022;3.安徽中医药大学中西医结合学院,安徽 合肥 230012;4.省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心,安徽 合肥 230012;5.中药复方安徽省重点实验室,安徽 合肥 230012;6.中国科学技术大学附属第一医院,安徽 合肥 230001)

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的原发性肝癌,是全球第三大癌症相关死亡原因［1］。目前,治疗HCC的主要手段有肿瘤病灶切除、化学治疗、放射治疗和肝移植等。由于HCC前期无典型症状,并且缺乏特异性诊断该病的生物学标志物,患者确诊时多已发展至中晚期,手术治疗的机会降低［2］。仑伐替尼是一种新型的HCC一线治疗药物,在2018年被美国食品药品监督管理局批准用于HCC的治疗［3］,已被证实可显著改善晚期HCC的无进展生存期［4］。临床试验发现,与采用索拉菲尼治疗的晚期肝癌患者比较,采用仑伐替尼治疗的晚期肝癌患者总生存期更长［5］。然而,由于原发性或适应性耐药,靶向治疗的耐药情况不容忽视,尽管仑伐替尼是晚期HCC治疗的理想靶向药物,但其治疗的总有效率只有24%,并且已有研究［6-8］报道仑伐替尼耐药病例。仑伐替尼耐药成为改善肝癌患者预后的主要障碍［2］,除了迫切需要阐明肝癌患者仑伐替尼耐药的机制外,另一个策略是寻找可能使仑伐替尼在HCC治疗中敏化的候选药物［9］。有研究［10-12］表明,临床上采用仑伐替尼联合抗程序性死亡受体1药物派姆单抗、仑伐替尼联合吉非替尼治疗HCC患者,均取得良好的治疗效果。……