桃红四物汤对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性的保护作用及机制

侯欣宇,刘竹青,张亚南,戴文涛,武 瑞,韩 岚,3,彭代银,3

(1.安徽中医药大学药学院,安徽 合肥 230012;2.中药复方安徽省重点实验室,安徽 合肥 230012;3.新安医学教育部重点实验室,安徽 合肥 230012)

脑卒中发病的机制是脑血管闭塞阻碍大脑局部血流,致使血流供应障碍,脑动脉内形成血块,引起脑组织的缺血、低氧,导致一系列级联反应以及局部脑组织缺血性损伤或坏死［1］。研究表明,缺血区血液供应的恢复,反而致使缺血区损伤加重,即脑缺血再灌注损伤,出现脑水肿［2］、神经功能缺损［3］、血脑屏障破坏［4］和出血性转化［5］,威胁患者的生命健康。

血脑屏障是由单层的脑微血管内皮细胞、围绕在内皮细胞表面的星形胶质细胞和周细胞组成［6］,能够调节循环血液和脑实质之间物质的转运,维持中枢神经系统稳态。研究［7］表明,脑卒中会致使中枢神经系统血管功能变化,引起血脑屏障结构和功能损伤,导致血脑屏障破坏,而血脑屏障的破坏进一步导致血管源性脑水肿和出血转化［8-9］,从而加剧脑卒中后脑损伤。脑卒中属于中医“中风”“偏枯”或“偏风”等范畴,病机属气虚血瘀。桃红四物汤最早见于《医宗金鉴》,由桃仁、红花、川芎、当归、熟地黄、白芍6味中药组成,为补血调经、活血、祛瘀、生新的经典名方。课题组前期研究证实,桃红四物汤对缺血性脑卒中具有保护作用,可降低脑卒中炎症反应,保护正常神经功能以及促进血管新生,但桃红四物汤保护神经功能的作用是否与改善血脑屏障通透性以及紧密连接蛋白损伤有关尚不明确。……