青蒿素和槲皮素抑制新冠病毒刺突蛋白介导的细胞因子风暴

吴 伟，吴俊汐，纪旭旭，刘 戟，刘 彬，耿福昌

(1.凉山州中西医结合医院彝族医药研究所＆消化内科，四川 西昌 615000；2.好医生药业集团，四川 成都 610000；3.成都中医药大学医学与生命科学学院，四川 成都 610000；4.四川大学华西基础医学与法医学院分子生物学实验室，四川 成都 610041；5.睿美赞科技有限公司，四川 成都 610044)

根据世界卫生组织2023年2月17日提交的最新数据提示，由SARS-CoV-2引起的新型冠状病毒感染（coronavirus disease-2019，COVID-19）流行已造成全球范围确诊病例感染7.56亿，死亡684多万[1]。当前，SARS-CoV-2已衍生出多种变体，如奥密克戎的系列变体，严重变异，具高度感染风险[2]。目前疫苗能否有效预防这些新变体仍在研究中[3]。基于此，一些国家针对预防和抗击新型冠状病毒感染也将替代疗法纳入了健康指南[4]。天然化合物具广泛生物活性和治疗特性，对新型冠状病毒感染具潜在预防及治疗作用[5]。故而，寻求有效且容易获得的天然化合物作为新型冠状病毒感染的替代和补充药物，可能有助于预防和治疗新型冠状病毒感染。

SARS-CoV-2感染始于病毒S蛋白与细胞表面血管紧张素转换酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）的结合，这导致病毒颗粒的内吞（细胞进入）和病毒内容物的释放，以允许病毒复制[6]。分子对接研究表明，SARS-CoV-2的天然S蛋白还可以直接结合并激活 Toll样受体（Toll like receptor，TLR）[TLR1、TLR4和TLR6]，这将导致核因子（NF）-κB[nuclear factor（NF）-κB，NFKB]通路的激活，从而上调抗病毒和促炎介质的转录[7]。当免疫反应不受控制时，会引发细胞因子风暴，并导致多器官衰竭[8]。这种激烈的炎性程度与新冠肺炎和肺损伤的严重程度以及高死亡率密切相关[9-11]。……