甲状腺功能减退对老年2型糖尿病患者发生颈动脉粥样硬化的影响及预后评估

董娟 李悦芃 张任飞 赵籥陶 邱蕾

T2DM是老年群体患病率较高的一种慢性分泌代谢紊乱性疾病,老年患者一旦发病,对机体多器官都有着重大的不良影响[1-3]。有数据显示,老年T2DM患者死亡的一个主要原因是合并发生心脑血管疾病[4-6]。研究表明,老年T2DM患者如果出现胰岛素抵抗会进一步增加甲状腺功能减退(HT)发生率,而随着老年患者T2DM病程时间的不断延长,合并发生心脑血管疾病的概率更高[7-11]。为了探究老年T2DM患者发生颈动脉粥样硬化(CAS)与HT的相关性开展本次研究,阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从我院2021年3月至2022年3月的老年T2DM患者中随机抽取62例,按照是否存在CAS情况分为A组(未出现HT)和B组(出现HT),每组31例。2组性别比、CAS、TC、TG、LDL-C、脂蛋白(a)、纤维蛋白原、C-反应蛋白、血尿酸、同型半胱氨酸、空腹血糖、HDL-C、D-二聚体2组比较,差异有统计学意义(P<0.05);2组年龄、吸烟史、体重指数(BMI)、糖尿病病程、HbA1c、高血压病程、收缩压、舒张压、血小板、APTT、凝血酶原时间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较 n=31,

1.2 方法 (1)所有入组人员测量身高、体重计算BMI,询问饮酒、糖尿病病程等资料。(2)使用全自动生化分析仪检测静脉血中生化指标水平;使用电化学发光法检测TSH、FT3、FT4等甲状腺功能指标;使用全自动糖化血红蛋白分析仪测量HbA1c。(3)使用彩超检测颈动脉狭窄情况。

1.3 指标观察 (1)分析老年T2DM患者发生CAS的危险因素;(2)分析B组颈动脉狭窄患者的检验指标;(3)单因素分析CAS严重程度的影响因素;(4)多因素线性回归分析。

2 结果

2.1 老年T2DM患者发生CAS的危险因素 因变量:CAS,自变量:一般资料及生化指标,使用logistic回归分析数据,CAS和TSH呈正相关(OR= 2.492,95%CI:1.025～6.067,P=0.045),即使将其他危险因素排除,诱发CAS的高危因子仍然有TSH。见表2。

表2 分析老年T2DM患者发生CAS的危险因素

2.2 B组颈动脉狭窄不同程度检验指标 重度组生化指标和轻度组比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 分析B组颈动脉狭窄不同程度检验指标

2.3 单因素分析影响CAS严重程度因素 FT3、HDL-C和颈部动脉狭窄程度呈负相关(P<0.01),BMI、HbA1c、病程、年龄、LDL-C、TG、TC、SBP、DBP和颈部动脉狭窄程度呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4 单因素分析影响CAS严重程度因素

2.4 多因素线性回归分析 TG、脂蛋白(a)、纤维蛋白原、C-反应蛋白、血尿酸、同型半胱氨酸和TSH呈线性关系(P<0.05)。见表5。

表5 多因素线性回归分析

3 讨论

老年患者出现甲状腺功能减退首先进入亚临床甲减阶段,这一阶段病情隐蔽且持续。老年T2DM患者发生 HT的概率是健康群体的3倍左右[12-14]。 HT患病率受到T2DM患者年龄、病程的直接影响,目前临床尚未对老年T2DM患者发生HT的机制形成统一意见。一些研究认为老年T2DM患者血液中含有较高浓度的酸性代谢产物,再加上一旦发生并发症会导致机体分泌更多的特异急性反应蛋白,这些物质都会影响FT4转化为FT3,导致机体代偿性提升TSH水平[15-17]。老年T2DM患者由于自身存在甲状腺激素分泌不足、胰岛素抵抗、肠道吸收葡萄糖能力降低等问题,导致TSH水平升高,而空腹血糖、餐后2 h血糖、HbAlc升高,提高并发症出现的风险[18,19]。

本文中B组空腹血糖低于A组(P<0.05),且和TSH负相关,B组HbAlc、糖尿病病程年低于A组,但差异无统计学意义(P>0.05)。临床相关研究结果显示,老年T2DM患者如果存在HT问题,空腹血糖及胰岛素水平提升幅度较高,提示糖尿病患者一旦发生HT,会进一步导致DM病情恶化,在一定程度上增加发生并发症(糖尿病肾病、视网膜病变、糖尿病神经病变等)的风险[20]。B组女性19例(61.29%)多于A组的11例(35.48%)。临床调研数据结果显示老年女性HT的发生率高达20%,几乎是男性的2倍。B组CAS16例(51.61%)多于A组的8例(25.81%),证实HT是CAS的独立高危因素。老年T2DM患者一旦出现HT,会进一步提高发生冠心病的风险,同时提高了老年T2DM患者的病死率,如果老年T2DM患者的TSH≥10 mU/L,冠心病急性发作的风险更高[21]。B组TC、TG、LDL-C高于A组且HDL-C更低,提示TSH的升高影响脂代谢。TC、LDL-C水平和大动脉粥样硬化性具有一定的相关性。B组脂蛋白(a)(213.85±37.42)g/L高于A组(P<0.05),提示脂蛋白(a)水平的变化可以预测CAS的发生。作为致动脉粥样硬化的血脂的组成成分,脂蛋白(a)水平高低和遗传因素相关。老年T2DM患者发生HT后脂蛋白(a)升高,可能是由于机体转录甲状腺激素能力影响机体合成载脂蛋白B100mRNA、LDL-C受体mRNA、载脂蛋白(a)的数量,最终对脂蛋白(a)水平造成一定程度的影响。B组纤维蛋白原高于A组(P<0.05),提示老年T2DM患者发生HT后纤维蛋白原显著提升。

相关研究显示,动脉粥样硬化斑块中不仅大量沉积LDL-C,还会异常沉积纤维蛋白原降解产物,证实老年T2DM患者发生CAS是由于机体脂质与凝血纤溶系统同时出现异常所导致[22]。B组D-二聚体水平低于A组(P<0.05),提示老年T2DM患者出现HT,会降低机体的纤溶能力,导致机体处于高凝状态,增加CAS风险,随着HT的不断进展,动脉粥样硬化斑块中大量沉积纤维蛋白原,进一步增加急性脑血管病变风险[23]。而反映机体纤溶功能的理想指标是D-二聚体,其水平变化情况能提示机体是否处于高凝、纤溶亢进状态,可作为筛选老年T2DM患者是否存在CAS风险的指标。B组C-反应蛋白水平高于A组(P<0.05)且和TSH呈线性关系,提示CAS的一个高危因素是C-反应蛋白,同时也是心肌梗死、脑卒中、DIC等的高危因素。C-反应蛋白水平升高能刺激机体产生大量的内皮细胞表达黏附、趋化因子及内皮素,降低机体释放一氧化氮合酶数量,增加血栓、斑块破裂等并发症的风险[24]。老年T2DM患者如果发生CAS,血液中早期炎性因子(白细胞介素1和TNF-α等)水平显著提升,导致肝脏释放更多的C-反应蛋白,因此,对于CAS来说C-反应蛋白与其互为因果。

综上所述,老年T2DM患者发生CAS直接受到HT的影响,TSH水平的变化情况能反应CAS的发生发展情况,因此临床医生要建议老年T2DM患者定期筛查甲状腺功能指标,发现异常后立即采取有效的干预措施,能在一定程度上预防CAS的发生和进展。