黄芩苷通过抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路减轻带状疱疹后遗神经痛大鼠神经炎症

胡焓 冯丹 田佳玉 童胜雄 张书力 (武汉市第一医院疼痛科,湖北 武汉 430022)

带状疱疹后遗神经痛(PHN)是水痘-带状疱疹病毒感染损伤脊髓后根神经节引起的一种顽固性神经疼痛疾病,自发痛、诱发痛和热敏感性受损是其主要临床症状,给患者生活和身心健康造成极大困扰〔1,2〕。水痘-带状疱疹作为一种嗜神经性病毒,激活胶质细胞,促进促炎因子表达,引发脊髓组织神经炎症,造成神经细胞损伤凋亡是PHN的主要发病机制,减轻神经炎症是PHN的有效治疗策略〔3,4〕。Toll样受体(TLR)是征募与诱导促炎细胞因子和趋化因子产生的信号,包括TLR2～TLR9蛋白分子,均可促进髓样分化因子(MyD88)表达和核转录因子(NF)-κB磷酸化,促使促炎细胞因子和趋化因子在胶质细胞和神经元中表达,引发神经变性损伤〔5〕,研究显示,TLR2参与神经病理性疼痛的发病机制,下调其表达可缓解糖尿病引发的神经炎症损伤,减轻2型糖尿病患者神经病理性疼痛〔6〕,还可通过降低MyD88和促炎因子表达抑制三叉神经痛小鼠神经炎症,进而发挥镇痛作用〔7〕,由此可知TLR2/MyD88/NF-κB是治疗PHN的潜在作用靶点。黄芩苷是黄芩根中的提取物,是具有很强抗炎、抗凋亡作用的黄酮类化合物,对脑缺血、帕金森病、癫痫等中枢神经系统疾病可起到神经保护作用〔8〕,能抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号活化,进而减轻类风湿关节炎大鼠滑膜炎〔9〕,还可通过抑制炎症反应来降低脊神经结扎模型大鼠疼痛敏感程度〔10〕。因此推测黄芩苷可能通过抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号激活而减轻PHN大鼠神经炎症,本研究以不同剂量黄芩苷处理PHN大鼠,对此推测做验证研究。……