白芍总苷胶囊联合甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎的临床研究※

皮天龙 刘红杰

(河北省张家口市第二医院康复医学科,河北 张家口 075000)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是临床上常见的慢性、炎性、系统性自身免疫性疾病[1],主要表现为关节肿痛,病情发展至晚期时还可出现关节强直、畸形,甚至骨破坏,可严重危害患者健康与生活质量,是临床上主要致残性疾病之一[2-3]。甲氨蝶呤是临床上治疗RA的常用药物,具有抗炎止痛的作用,能有效防止骨破坏的发生[4-5]。白芍具有敛阴养血、柔肝止痛等功效,现代药理学研究指出,其具有良好的抗炎、抗应激、镇痛、免疫调节等功效[6]。2021年9月至2022年9月,我们采用白芍总苷胶囊联合甲氨蝶呤片治疗RA 28例,并与单纯采用甲氨蝶呤片治疗28例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部56例均为河北省张家口市第二医院康复医学科收治的RA患者,按照随机数字法分为2组。治疗组28例,男9例,女19例;年龄31～59岁,平均(45.21±4.24)岁;病程3～25个月,平均(18.18±0.38)个月;关节功能分级[7]：Ⅰ级11例,Ⅱ级12例,Ⅲ级5例。对照组28例,男8例,女20例;年龄30～58岁,平均(45.26±4.11)岁;病程3～26个月,平均(18.58±1.74)个月;关节功能分级[7]：Ⅰ级10例,Ⅱ级11例,Ⅲ级7例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《风湿、类风湿性关节炎》中RA的诊断标准[7]。

1.2.2 纳入标准 符合上述诊断标准,RA病情处于活动期,本次发病时间<72 h;临床资料完整,入组前未给予任何药物治疗;患者及其家属均已签署知情同意书,本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2.3 排除标准 病情处于晚期出现关节严重畸形者;近期有严重感染者;腰椎或髋关节有严重骨质增生者;合并有系统性红斑狼疮、干燥综合征等其他免疫性疾病者;患有恶性肿瘤疾病者;患有心、肝、肾重要脏器严重功能不全者;存在认知障碍,治疗依从性差者;过敏体质,对本研究所用药物过敏者;妊娠或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予甲氨蝶呤片(上海上药信谊药厂有限公司,国药准字H31020644)口服治疗,初始剂量为每次7.5 mg,每周1次,之后每次增加剂量2.5 mg,每次药物最高剂量控制在10～15 mg。

1.3.2 治疗组 在对照组的基础上联合白芍总苷胶囊(宁波立华制药有限公司,国药准字H20055058)0.6 g,每日2次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗3个月后统计疗效。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前后临床症状变化情况,包括晨僵时间、关节疼痛、关节肿胀及握力。关节疼痛采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)[8]进行评价,总分为0～10分,其中疼痛剧烈无法忍受记10分,无疼痛感记0分,分数越高表示患者疼痛程度越重。关节肿胀自拟评分标准,0分表示无肿胀,1分表示轻度肿胀,2分表示明显肿胀,3分表示严重肿胀。握力评估：指导患者握住手持力计的握把,用最大力量握紧数秒钟,然后松开握把,得到的数值即为握力[9]。②比较2组治疗前后红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)及C反应蛋白(CRP)变化情况。③比较2组治疗后病情活动度情况,采用28个关节疾病活动度(DAS28)评分进行评价[10],>5.1分提示病情为高活动度,3.2～5.1分提示病情为中活动度,2.6～3.2分提示病情处于低活动度,<2.6分提示病情处于稳定期。④比较2组治疗后病情缓解情况,采用美国风湿病学会(ACR)制订的RA病情缓解标准进行评价[11]。ACR20：关节疼痛减轻了至少20%,关节肿胀减轻了至少20%,全身健康状况有所改善;ACR50：关节疼痛减轻了至少50%,关节肿胀减轻了至少50%,全身健康状况有所改善;ACR70：关节疼痛减轻了至少70%,关节肿胀减轻了至少70%,全身健康状况明显改善。总缓解率=(ACR20例数+ ACR50例数+ACR70例数)/总例数×100%。⑤比较2组治疗后骨破坏发生情况,通过肌骨超声观察患病关节滑膜增生、滑膜内血流信号、骨侵蚀及关节积液的检出率情况进行评价。

2 结果

2.1 2组治疗前后临床症状晨僵时间、关节疼痛、关节肿胀及握力水平变化比较 与本组治疗前比较,2组治疗后晨僵时间均缩短(P<0.05),关节疼痛评分及关节肿胀评分均降低(P<0.05),握力水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后晨僵时间、关节疼痛、关节肿胀及握力水平改善均优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后临床症状晨僵时间、关节疼痛、关节肿胀及握力水平变化比较

2.2 2组治疗前后ESR、RF及CRP水平变化比较 与本组治疗前比较,2组治疗后ESR、RF及CRP水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后ESR、RF及CRP水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后ESR、RF及CRP水平变化比较

2.3 2组治疗后病情活动度比较 治疗组治疗后病情处于稳定期占比71.43%(20/28),对照组稳定期占比14.29%(4/28),治疗组治疗后病情处于稳定期占比高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 2组治疗后病情缓解情况比较 治疗组治疗后病情总缓解率92.86%(26/28),对照组治疗后病情总缓解率71.43%(20/28),治疗组病情总缓解率高于对照组(P<0.05)。见表4。

2.5 2组治疗后骨破坏关节滑膜增生、滑膜内血流信号、骨侵蚀及关节积液检出率比较 治疗组治疗后总检出率7.14%(2/28),对照组总检出率39.28%(11/28),治疗组骨破坏总检出率低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗后骨破坏关节滑膜增生、滑膜内血流信号、骨侵蚀及关节积液检出率比较 例(%)

3 讨论

RA是一种可以累及全身关节的自身免疫性疾病,以关节滑膜慢性炎症、关节进行性破坏为特征,40岁以上女性属于该病的高发群体[14]。骨破坏是造成RA患者关节畸形、功能丧失等诸多临床症状的核心因素,贯穿于整个RA的发展进程,其发生的主要机制包括炎症反应、软骨下骨质吸收、血管翳形成、滑膜增生等,可导致关节软骨、骨关节囊受损,引发关节畸形和功能丧失,具有高致残率[15]。因此,临床治疗RA,大多以保护关节、抑制骨破坏为目标。甲氨蝶呤能有效抑制骨破坏进展,是临床较常见的治疗RA的药物之一,但有研究指出长期使用甲氨蝶呤不良反应明显,可对患者肝肾功能造成损伤,抑制骨髓等[16]。

RA属中医学“痹证”“历节病”“顽痹”“骨痹”等范畴,认为其为本虚标实之证,以肝、肾、脾虚为本,湿滞、瘀阻为标,正虚邪侵,经络痹阻所致,急则治其标,故治疗应以活血散瘀、通络止痛为原则,以缓解患者关节肿胀疼痛、活动不利症状,延缓病情进展[17]。白芍是临床上常用的中药,属于毛茛科植物芍药的干燥根,具有养血柔肝、止痛通络的功效,是治疗风湿免疫性疾病的重要中药之一[18-19]。而白芍总苷是从白芍中提取的活性成分,具有良好的抗炎、止痛等效果。研究表明,白芍总苷能有效抑制细胞增生与复制,并能阻断白细胞趋向性而起到抗炎作用,从而能有效改善关节肿胀症状,缓解疼痛,缩短晨僵时间,进而抑制AS骨破坏的进展[20]。白芍总苷还具有保护关节软骨的作用,能下调炎性细胞浸润水平,抑制毛细血管增生和组织纤维化,阻止关节滑膜增生、关节侵蚀等[21]。白芍总苷还可明显提升成骨细胞培养血浆内碱性磷酸酶含量,促进成骨细胞活性,抑制破骨细胞存活,从而确保骨吸收-骨重建动态平衡,防治RA骨质破坏,有效缓解关节疼痛与肿胀等症状[22-23]。

本研究结果显示,治疗组治疗后晨僵时间、关节疼痛、关节肿胀及握力水平改善均优于对照组(P<0.05),ESR、RF及CRP水平均低于对照组(P<0.05),病情处于稳定期占比高于对照组(P<0.05),病情总缓解率高于对照组(P<0.05),骨破坏总检出率低于对照组(P<0.05)。提示白芍总苷胶囊联合甲氨蝶呤片治疗RA疗效确切,可有效改善患者临床症状,减轻炎症反应,抑制病情活动,促进病情缓解,预防骨破坏的发生,值得临床借鉴参考。