血清sCD68、AMH、HSP70检测在多囊卵巢综合征诊断及临床转归预测中的应用

董蕾，史天云，王志刚

（南阳市第一人民医院 妇科，河南 南阳 473200 ）

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是临床妇科常见的内分泌代谢疾病，以孕龄期女性为主，也是造成孕龄期女性怀孕困难的主要原因之一，临床表现为，腰腹部发胖、皮肤痤疮及经期紊乱，影响患者日常生活质量［1-2］。随病情进展，易诱发糖尿病、子宫内膜增厚及子宫内膜癌等并发症。因此早期对患者进行诊疗对临床具有重要意义［3］。血清可溶性CD68（sCD68）作为单核/巨噬细胞的特异性表面分子标志物，在卵巢型子宫内膜异位症的发生发展中发挥重要作用［4］。血清抗苗勒管激素（AMH）是转化生长因子家族成员之一，对反映卵巢储备功能具有重要价值［5］。热休克蛋白70（HSP70）结构高度保守，具有分子伴侣功能，与组织的氧化损伤，与氧化应激有关［6］。本研究选取230 例PCOS 患者为研究对象，探讨血清sCD68、AMH、HSP70 水平对诊断PCOS 的应用效果，并分析其在预后中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南阳市第一人民医院2021 年6 月至2023 年4 月230 例PCOS 患者为研究对象，根据月经情况进行病情程度分组：月经规律94 例为轻度组，月经稀少77 例为中度组，闭经59 例为重度组，另选取70 例健康体检者为对照组。轻度组：年龄22～35 岁，平均（28.77±2.89）岁；体重指数（BMI）18.4～25.1 kg/m2，平均（21.74±1.67）kg/m2；吸烟史17 例；饮酒史22 例；初潮年龄4～16 年，平均（9.97±2.77）年。中度组：年龄21～36 岁，平均（28.51±3.66）岁，BMI 18.7～24.5 kg/m2，平均（21.63±1.43）kg/m2；吸烟史16 例；饮酒史24 例；初潮年龄4～14 年，平均（9.67±2.47）年。重度组：年龄22～36 岁，平均（29.11±3.17）岁，BMI 18.3～26.0 kg/m2，平 均（22.17±1.89）kg/m2；；吸烟史17 例；饮酒史14 例；初潮年龄3～15 年，平均（9.21±2.97）年。对照组：年龄22～35 岁，平均（28.65±3.07）岁，BMI 17.4～26.0 kg/m2，平均（21.71±2.14）kg/m2；吸烟史21 例；饮酒史17 例；初潮年龄2～16 年，平均（9.77±3.44）年。比较4 组基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：入选的PCOS 患者均符合PCOS 的诊断标准［7］并经超声检查（2～9 mm 范围内卵泡＞12 个，或卵巢体积＞10 mL）；未行过卵巢相关手术及治疗；患者3 个月内未服用过激素类药物；卵巢未伴随其他异常；行为活动正常；患者均知情并签署同意书；临床资料完善。排除标准：合并全身感染性疾病；心肝肾功能异常；伴随恶性肿瘤；存在血液系统疾病；过度肥胖患者；甲状腺功能异常；先天性生理缺陷；存在不良流产及死胎等妊娠史。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 临床主要治疗方向为调整月经周期，保护子宫内膜、调节雄雌性激素分泌。可间歇性或连续性行雌-孕激素治疗，补充孕雌激素；口服避孕药，调整月经周期；结合调节生活作息，增加适量运动及控制饮食等长期健康管理。

1.3.2 检测方法 所有研究对象均于经期第3 d 采取空腹8 h 以上肘静脉血5 mL，行3 500 r/min 离心，离心半径为12 cm、离心时长为15 min，收集血清至医用冰箱内储存待测。采用酶联免疫吸附法检测血清sCD68、AMH、HSP70 水平，酶标仪及所用试剂均采购于奥地利Tecan（Sunrise-Remote型）公司。同时收集PCOS 患者治疗前卵泡数、卵巢体积、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。

1.3.3 预后判定［8］患者治疗3 个月后通过门诊复查进行随访，并采取超声诊断，患者表现稀发排卵或无排卵、卵泡发育情况未见改善判定为预后不良（n=73），患者排卵情况及卵泡发育情况明显改善为预后良好（n=157）。

1.4 观察指标

①对比4 组治疗前血清sCD68、AMH、HSP70水平；②采用受试者工作特征（ROC）曲线分析治疗前血清sCD68、AMH、HSP70 水平联合检测对PCOS 的诊断价值；③对比不同预后患者治疗前临床资料及治疗前、治疗4 周后血清sCD68、AMH、HSP70 水平；④Logistic 回归分析对PCOS预后不良的影响因素；⑤分析治疗前、治疗4 周后血清sCD68、AMH、HSP70 不同水平患者预后不良的危险度。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以百分率（%）表示，用χ2检验；采用ROC 曲线分析血清各指标水平联合检测对PCOS 的诊断价值，采用Logistic 回归分析PCOS 患者预后不良的危险因素。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4 组治疗前血清sCD68、AMH、HSP70 水平比较

治疗前4 组血清sCD68、AMH、HSP70 比较发现：重度组＞中度组＞轻度组＞对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 4 组治疗前血清sCD68、AMH、HSP70 水平比较（）

表1 4 组治疗前血清sCD68、AMH、HSP70 水平比较（）

注：1）与对照组比较，P＜0.05；2）与轻度组比较，P＜0.05；3）与中度组比较，P＜0.05。

2.2 治疗前ROC 分析

以PCOS 患者为阳性标本，以健康体检者为阴性样本，绘制ROC 曲线。结果显示，治疗前血清sCD68、AMH、HSP70 水平联合诊断PCOS 的曲线下面积（AUC）为0.736，敏感度、特异度分别为72.17%、71.43%。见表2。

表2 治疗前ROC 分析

2.3 不同预后患者治疗前临床资料及治疗前、治疗4 周后血清sCD68、AMH、HSP70 水平比较

比较不同预后患者治疗前年龄、BMI、卵泡数、卵巢体积、LH、E2水平发现，不同预后患者年龄、BMI、LH、E2差异无统计学意义（P＞0.05）；预后不良患者卵泡数、卵巢体积高于预后良好患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。不同预后患者治疗前、治疗4 周后血清sCD68、AMH、HSP70 水平比较，预后不良患者sCD68、AMH、HSP70 水平均高于预后良好患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表3 不同预后患者治疗前临床资料比较（）

表3 不同预后患者治疗前临床资料比较（）

表4 不同预后患者治疗前后血清sCD68、AMH、HSP70水平比较（）

表4 不同预后患者治疗前后血清sCD68、AMH、HSP70水平比较（）

2.4 Logistic 回归分析

以PCOS 患者转归情况为因变量（赋值：转归良好=0，转归不良=1），以治疗前血清sCD68、AMH、HSP70 水平及卵泡数、卵巢体积作为自变量（以连续变量，原值代入），Logistic 回归分析显示，治疗前血清sCD68、AMH、HSP70 及卵泡数、卵巢体积为PCOS 患者预后不良的危险因素，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 治疗前Logistic 回归分析

2.5 危险度分析

以治疗前血清sCD68、AMH、HSP70 水平的cut-off 值为界，将PCOS 患者分为高水平、低水平，结果显示，治疗前血清sCD68、AMH、HSP70高水平患者发生预后不良的危险度是低水平2.269、3.194、2.749 倍，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗4 周后血清sCD68、AMH、HSP70高水平患者发生预后不良的危险度是低水平2.932、3.263、3.679 倍，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 危险度分析

3 结果

PCOS 是以卵巢多发性增大、长期不排卵或稀发排卵、高雄激素血症为主要临床病理特征［9］。目前临床中PCOS 发病机制尚不明确，多数研究认为其发生与遗传、免疫机制、代谢紊乱相关。正常育龄女性的发病率为5%～10%，而女性月经异常的发病率为70%～80%，对女性的健康威胁极大［10］。故选取有效的检测指标对临床早期评估PCOS 具有重要价值。

血清sCD68、AMH、HSP70 均为临床常见检测指标，发现3 者在卵巢功能中存在价值。本研究发现，血清sCD68、AMH、HSP70 在PCOS 患者中显著升高，且根据临床病情程度加重而升高，3 者联合检测对PCOS 的诊断价值均高于各指标单独诊断，说明血清sCD68、AMH、HSP70 对临床诊断PCOS 具有重要诊断价值。血清sCD68 在单核细胞、巨噬细胞中表达广泛，常用于检测巨噬细胞，在人体组织中的表达，巨噬细胞在PCOS 子宫、卵巢、宫颈等组织中分布广泛，而sCD68 在巨噬细胞表面裂解后释放至血液中，同时协同释放更多炎性因子［11］。有研究发现PCOS 大鼠卵巢巨噬细胞数量显著增加，使卵泡处于慢性炎症状态，并引起长期慢性炎症反应，导致机体激素分泌异常，从而参与PCOS 的发病机制过程［12］。血清AMH 具有调控卵泡的募集和成长发育的生物学效应，同时对辅助诊断生殖系统相关疾病及评估女性生育能力提供依据［13］。与临床其他的常规检测指标相比较，AMH 在检测女性卵巢储备功能方面具有无法替代的优势。热休克蛋白通过慢性炎症反应及氧化应激反应参与PCOS 的发生，而HSP70 是热休克蛋白中重要的家庭成员，对抑制炎症细胞浸润及减少自由基释放，在机体呈上升趋势［14］。对PCOS 大鼠的研究发现血清HSP70 在卵巢内所有细胞的胞核、胞质中广泛表达，且在囊状卵泡中的颗粒细胞和卵泡膜细胞中表达最多［15］。

研究患者预后发现，血清sCD68、AMH、HSP70 在预后不良患者中表达增多，可作为PCOS患者预后不良的危险因素，血清sCD68、AMH、HSP70 高水平患者预后不良危险度是低水平的数倍，说明血清sCD68、AMH、HSP70 对研究临床预后具有重要价值。

综上所述，血清sCD68、AMH、HSP70 水平检测在诊断PCOS 患者中具有较高的应用价值，且对预测临床预后提供重要参考价值。