富血小板纤维蛋白治疗慢性难愈性创面的疗效观察

王 朋，郝改琳，刘琼花，赵 艳，段继红

（三门峡市中心医院 创面修复中心，河南 三门峡，472000）

慢性难愈性创面是一种临床较为常见的创面类型，其主要是以愈合比较困难、治疗时间长等为疾病特点[1,2]。现阶段，临床治疗慢性难愈性创面主要是应用常规治疗方案，如外科清创、封闭负压引流等，虽可缓解患者临床症状，但其在应用中效果欠佳[3,4]。富血小板纤维蛋白（PRF）属于一种新型的生物技术，能够调节炎症反应、加速创面愈合，故可对症治疗慢性难愈性创面[5]。但目前关于PRF治疗慢性难愈性创面的疗效仍需进一步探索，基于此，本研究通过选取150例研究对象（慢性难愈性创面患者），旨在探讨PRF治疗的应用效果，现据此进行研究并进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选例2022 年1 月至2022 年12 月来自三门峡市中心医院收治的150 例慢性难愈性创面患者，分为对照组（75 例）和观察组（75 例）。对照组患者中年龄区间为45～76岁，平均区间为（55.35±6.63）岁；男性、女性分别为39 例、36 例；创面大小为20 cm2～70 cm2，平均大小为（51.42±6.75）cm2；病程区间为20～100 d，平均区间为（65.85±10.64）d。观察组患者中年龄区间为45～77 岁，平均区间为（55.41±6.57）岁；男性、女性分别为38例、37 例；创面大小为21～70 cm2，平均大小为（51.37±6.82）cm2；病程区间为20～98 d，平均区间为（65.74±10.52）d。两组相关统计数据有统计学意义（P＞0.05），后续可比。诊断标准：参照《中国创面诊疗指南.2015 版》[6]中慢性难愈性创面的诊断标准。纳入标准：处于修复期的创面者；符合上述诊断标准者；经临床检查确诊为慢性难愈性创面者；凝血机制正常者；依从性良好者等。排除标准：合并精神病病史者；长期口服激素者；严重器官性病变者；重度贫血者；血液病者；恶性肿瘤导致的溃疡等。此研究已由医学伦理委员会审核后实施，所有纳入的研究对象对本研究的相关内容均进行详细了解，且于院内相关纸质文件上签字确认。

1.2 方法

对照组予以常规处理：伤口造口专科护士常规消毒完皮肤后，擦干创面周围皮肤，根据创面情况选用新型敷料：比如藻酸盐敷料、藻酸盐银离子敷料、美盐敷料、泡沫敷料、水胶体敷料等；或者使用负压吸引技术；或者普通油纱敷料等，根据创面情况决定换药频率。观察组予以富血小板纤维蛋白治疗：伤口造口专科护士将创面清洗及清创后，用无菌敷料覆盖，再根据患者创面大小制备PRF，一般采血部位为肘正中静脉，根据需要量采集静脉血，每5 mL血一般可提取直径0.8 cm，高2.0 cm的圆柱状PRF凝胶，采血前可根据创面大小估算采血量来制备PRF，采血结束后，立即将玻璃采血管放入离心机（江苏新康医疗器械有限公司，型号：80-2B）内，采用1500 r/min，离心20 min，将其放入4℃的冰箱中冷藏，10 min后从冰箱取出试管，血液样本分为3 层：最上层即贫血小板血浆层（PPP），为淡黄色透澈清亮液体；最底层即红细胞碎片层，为暗红色物质；中间层即为淡黄色PRF凝胶。拔出试管帽，弃去上清，用直钳将PRF凝胶及下层红细胞碎片从试管中取出，再以剪刀减去下方大部分红色细胞，保留交接部分约1.0mm的红细胞碎片，避免该部位白细胞及生长因子的损失。将制备好的PRF凝胶块或者膜平铺或者填充创面，外用无菌敷料包扎，每隔5～7 d换药一次。每2～3 d可根据渗液情况更换外层敷料，直至创面愈合为止。

1.3 观察指标

①创面愈合率、创面达修复标准准备时间、创面愈合时间。统计两组的创面愈合率（治疗14 d后）、创面达修复标准准备时间、创面愈合时间情况。②换药次数、疼痛评分。统计两组的换药次数，同时评价两组疼痛情况，时间：治疗前及治疗7、14 d后，评估工具：数字疼痛评分（NRS）[7]，总分0～10分，分为4～6级（中度疼痛）、0级（没有疼痛）、7～10级（重度疼痛）、1～3级（轻度疼痛）。③外周血白细胞计数（WBC）、红细胞沉降率（ESR）、血清C反应蛋白（CRP）水平。两组患者治疗前及治疗14 d后，抽取空腹静脉血（6 mL），分两份，其一检测外周血WBC、ESR水平；另一离心（1500 r/min、20 min），取血清，检测血清CRP水平，外周血WBC、ESR血清CRP水平检测均使用全自动生化分析仪（美国杜邦公司，型号：AR）。④内皮依赖性舒张内经变化率（FMD）、血清血管内皮生长因子（VEGF）、创面量化积分[8]。两组患者治疗前及治疗14 d后，检测FMD值（选择超声血管技术），检测血清VEGF水平（酶联免疫吸附法），使用创面量化积分评价创面病情状况，该积分总分5～20分，病情越严重，得分越高。

1.4 统计学方法

本研究使用的统计软件为SPSS 25.0，计数资料（创面愈合率）采用[n(%)]表示，比较采用χ2检验，计量资料（创面达修复标准准备时间、换药次数、疼痛评分、创面愈合时间、外周血WBC、ESR、血清CRP、VEGF、FMD值、创面量化积分指标）经K-S法检验，符合正态分布，并采用（）表示，组间、组内比较采用独立样本、配对t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组创面愈合率、创面达修复标准准备时间、创面愈合时间比较

分析表1数据，观察组治疗14 d后创面愈合率更高，创面达修复标准准备时间、创面愈合时间更短（两组间相比），有差异（P＜0.05）。

表1 两组创面愈合率、创面达修复标准准备时间、创面愈合时间比较

2.2 两组换药次数、疼痛评分比较

分析表2数据，观察组换药次数更少（两组间相比），治疗前及治疗7、14 d后，两组疼痛评分降低，且观察组更低（两组间治疗7、14 d后相比），有差异（P＜0.05）。

表2 两组换药次数、疼痛评分比较()

表2 两组换药次数、疼痛评分比较()

注：与治疗前（本组）比，*P＜0.05，与治疗7 d 后（本组）比，#P＜0.05。

2.3 两组外周血WBC、ESR、血清CRP 水平比较

分析表3数据可见，两组外周血WBC、ESR、血清CRP水平均降低（治疗14 d后相较于治疗前），且观察组处于较低水平（组间进行对比）（P＜0.05）。

表3 两组外周血WBC、ESR、血清CRP 水平比较（）

表3 两组外周血WBC、ESR、血清CRP 水平比较（）

注：与治疗前（本组）比，*P＜0.05。

2.4 两组血清VEGF 水平、FMD 值、创面量化积分比较

分析表4数据可见，两组血清VEGF水平、FMD值升高（治疗14 d后相较于治疗前），且观察组处于较高水平（组间进行对比）；两组创面量化积分均降低（治疗14 d后相较于治疗前），且观察组处于较低水平（组间进行对比）（P＜0.05）。

表4 两组血清VEGF 水平、FMD 值、创面量化积分比较（）

表4 两组血清VEGF 水平、FMD 值、创面量化积分比较（）

注：与治疗前（本组）比，*P＜0.05。

2.5 典型病例（图1、图2）

图1 液体外渗导致局部皮肤坏死（1a、1b），清创后给予PRF 换药（1c），3 次后，创面愈合（1d）

图2 手腕部猪咬伤，2 次手术后，创面不愈合(2a、2b)，清创后使用PRF1 次愈合（2c）

3 讨论

慢性难愈性创面主要继发于烧伤、血管源性疾病等，由于其伴有创面局部血供欠佳及反复、长期炎症刺激周边组织等，使得此类创面修复较难[9,10]。清创、负压吸引、皮瓣移植等治疗方式是临床常采用的手段，但治疗需要一定的适应证，重症患者、老人、儿童等不适合采取上述方式，且医疗费用高，操作复杂，过程繁琐，供皮区损伤大，需要住院或者进手术室等不足，导致患者依从性差，治疗中断[11,12]。

PRF中含有的血小板在被激活后可促进多种生长因子（VEGF、成纤维细胞生长因子等）大量释放，以参与伤口愈合，加快创面血管生成，进而有利于组织再生修复，提高临床治疗效果。同时PRF具有特殊立体网状结构（纤维蛋白），可以附着大量的生长因子、血小板，以形成缓释系统，进而延长活性成分作用时间（在创面中），并为相关细胞（参与组织再生愈合）提供场所（附着、迁移、增殖、分化等），进而有利于缩短创面愈合时间，减轻疼痛，改善患者预后情况。本研究结果显示，观察组治疗14 d后创面愈合率、血清VEGF水平、FMD值更高，创面达修复标准准备时间、创面愈合时间更短，换药次数更少，治疗7、14 d后疼痛评分、治疗14 d后创面量化积分更低（两组间相比），表明PRF治疗慢性难愈性创面，可有助于促进患者创面愈合，减少换药次数，减轻疼痛，升高创面相关生长因子水平，进而提高临床治疗效果，与刘湘萍等[13]研究结果基本一致。由于在慢性难愈性创面发生及病情进展中，患者可伴有炎症损伤，而外周血WBC、ESR、血清CRP均可用于反映机体炎症反应状态，当机体产生炎症刺激时，其水平均会显著升高，因此在慢性难愈性创面患者中其水平较高。PRF中含有多种可参与调节炎症反应的细胞因子，以有利于保持促炎、抗炎细胞因子间动态平衡，增强机体的抗感染能力，进而改善炎症反应。本研究结果显示，观察组外周血WBC、ESR、血清CRP处于较低水平（组间治疗14 d后对比），表明PRF治疗慢性难愈性创面可有助于下调炎性因子指标含量，与刘静等[14]研究结果基本一致。

综上，PRF治疗慢性难愈性创面，可有助于促进患者创面愈合，减少换药次数，减轻疼痛，下调炎性因子指标含量，升高创面相关生长因子水平，进而提高临床治疗效果，但本研究有一些不足之处（样本量少、中心单一等），基于此临床可纳入更多的样本量，进行更为深入的、多中心的研究，进而为临床上慢性难愈性创面患者应用PRF治疗提供依据。