诺和锐30每日3次注射对初诊2型糖尿病的疗效

林媛媛,张 桥,黄红艳,朱汝霞,蒋明晖

(南宁市第一人民医院内分泌科,南宁530021)

胰岛B细胞功能异常和胰岛素抵抗为2型糖尿病发病的基本环节,胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病是目前糖尿病治疗的研究热点,目前国内外多采用持续性皮下胰岛素输注(CISS)方案或多次皮下注射胰岛素进行糖尿病强化治疗,可使血糖迅速降低,减轻高血糖对胰岛B细胞的抑制作用,使胰岛B细胞功能有所恢复。笔者对60例初诊2型糖尿病患者给予诺和锐30皮下注射强化治疗,观察血糖控制及低血糖发生情况,报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2008年9月至2010年3月在南宁市第一人民医院治疗的初诊2型糖尿病患者120例,男64例,女56例,年龄30～65岁。空腹血糖(FBG)≥11.1 mmol·L-1和(或)餐后2 h血糖(2hPG)≥14 mmol·L-1,糖化血红蛋白(HbA1c)≥9%,无急慢性并发症,从来未接受过口服降糖药及胰岛素治疗。

1.2 分组与治疗

将120例患者按随机数字表法分为2组:诺和锐30组(n=60)和诺和灵组(n=60)。分别查FBG、2hPG、HbA1c后,诺和锐30组于早、中、晚3餐前分别对患者皮下注射诺和锐30(丹麦诺和诺德公司生产,批号:YUG0124)8、4、8 U;诺和灵组于3餐前对患者皮下注射诺和灵R(丹麦诺和诺德公司生产,批号:YUG0037)各6 U,睡前皮下注射诺和灵N(丹麦诺和诺德公司生产,批号:XVG0305)4 U。适时根据血糖调整2组剂量,血糖控制目标为FBG≤7 mmol·L-1,2 hPG≤10 mmol·L-1,治疗时间为2周,记录2组达到血糖控制的时间及胰岛素用量。2组患者在治疗期间均由专职护士指导饮食、运动,加强有关糖尿病的健康教育。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 2组治疗前各项指标比较

2组治疗前各项指标比较见表1。

表1 2组治疗前各项指标比较±s

表1 2组治疗前各项指标比较±s

组别n年龄/岁FBG/(mmol·L-1)2hPG/(mmol·L-1)HbA1c/%诺和锐30组6050.32±14.6813.45±3.8221.42±4.5312.15±2.14诺和灵组6049.12±15.0414.25±2.9820.75±4.1911.98±2.27 P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.2 2组治疗后各项指标比较

2组治疗后FBG、2hPG均较治疗前显著下降(P均＜0.01),但2组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);诺和锐30组血糖达标所需时间较诺和灵组明显缩短(＜0.01),且胰岛素用量显著减少(P＜0.01)。见表2。

表2 2组治疗后各项指标比较±s

表2 2组治疗后各项指标比较±s

*P＞0.05,#P＜0.01与诺和灵组比较。

组别nFBG/(mmol·L-1)2hPG/(mmol·L-1)HbA1c/%血糖达标时间/d胰岛素用量/U诺和锐30组605.83±0.81*7.91±1.12*11.53±2.15*7.31±1.14#38.19±12.67#诺和灵组606.04±0.947.89±1.0411.04±2.4610.42±2.1546.78±14.62

2.3 2组发生低血糖比较

本研究以末梢血糖＜3.5 mmol·L-1定义为低血糖,诺和锐30组有8例发生低血糖,其中2例夜间发生,低血糖发生率为13.33%;诺和灵组有13例发生低血糖,其中5例夜间发生,低血糖发生率为21.67%,诺和锐30组低血糖发生率明显低于诺和灵组(P＜0.01)。2组均未发生需要药物干预的低血糖。

3 讨论

持续的高血糖本身对β细胞功能有毒性作用,维持血糖良好的控制,高血糖的某些毒性作用是可逆转的[1]。因此,只有严格控制血糖,才能阻止高血糖对β细胞功能的毒性作用。Kapitza C.等[2]研究发现13例新诊断的2型糖尿病患者采用2周胰岛素强化治疗,然后停药只用饮食控制,9例血糖控制良好平均长达26个月(9～50周)。因此,近年来不少糖尿病专家主张对新诊断的2型糖尿病患者首选胰岛素强化治疗,这样可使患者血糖很快达到良好控制,保护胰岛B细胞,继而可以改变糖尿病的临床进程。

胰岛素强化治疗是指通过每日注射3次或3次以上胰岛素,或应用胰岛素泵,使血糖在短期内获得理想的控制。目前国内外多采用CISS或每日4次皮下注射胰岛素进行糖尿病强化治疗,可使血糖迅速降低,减轻高血糖对胰岛B细胞的抑制作用,使胰岛B细胞功能有所恢复[3]。本研究通过诺和锐30 3餐前皮下注射与诺和灵R 3餐前+诺和灵N睡前共4次皮下注射对比,观察二者对初诊2型糖尿病强化治疗的差别,结果表明,二者均能有效降低血糖,但诺和锐30组血糖达标所需时间明显缩短(P＜0.01),低血糖的发生率低(P＜0.01),胰岛素用量更少(P＜0.01),能更快、更平稳地降低血糖。

诺和锐30是一种模拟生理性胰岛素分泌的双时相胰岛素类似物,由门冬胰岛素组成,含有30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素。门冬胰岛素是用天门冬氨酸替代胰岛素分子上β链第28位的脯氨酸,这一变动导致了皮下吸收更快,这也可能是该组血糖达标所需时间更短的原因[4]。门冬胰岛素作用快、排泄快的特点,使它在体内的蓄积少,降低了全天的高胰岛素血症,胰岛素的用量也随之减少[5]。诺和锐30中的70%的部分是精蛋白结合的结晶门冬胰岛素,它同传统的中效胰岛素(诺和灵N)相比,作用时间相同,却没有注射后的峰值。所以诺和锐30保持了更快捷作用的门冬胰岛素的特性,又增加了比诺和灵N更平稳、没有峰值的结晶门冬胰岛素的特点,降血糖的作用更平稳,低血糖尤其是夜间低血糖发生率更低[6]。由于缩短了控制血糖的时间,也就降低了医疗费用,更重要的是对于初诊2型糖尿病,更快的消除高糖毒性的影响,有利于对胰岛B细胞功能的保护和恢复[7]。综上所述,诺和锐30同样能达到强化降糖的目的,且注射次数少,低血糖发生率低,患者依从性更好。

[1] Ryan E A,Imes S,Wallace C.Short-term intensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2004,27:1028-1032.

[2] Kapitza C,Rave K,Ostroski K,et al.Reduced postprandial glycacmic excursion with biphasic insulin aspart 30 injected immediately before a meal[J].Diabet Med,2004,21(5):500-501.

[3] Warren M L,Conway M J,Klaff L J,et al.Postprandial versus preprandial dosing of biphasic insulin aspart in elderly type 2 diabetes patients[J].Diabetes Res Clin Pract,2004,66(1):23-29.

[4] Lingohr M K,Dickson L M,McCuaig J F,et al.Activation of IRS-2-mediated signal transduction by IGF-1,but not TGF-o r EGF,augments pancreatic-cell proliferation[J].Diabetes,2002,51:966-976.

[5] American Diabetes Association.Standard so fmedical careindia2 betes[J].Diabetes Care,2004,27:15-35.

[6] Raskin P,Allen E,Hollander P,et al.Initiatinginsulintherapy in type 2 diabetes:acomparisonofbiphasicandbasalinsulinanaloge[J].Diabetes Care,2005,28:260-265.

[7] Garber A J,Wahlen J,Wahl T,et al.Attainment of gly caemic goals in type 2 diabetes with once-,twice-,o r thrice-daily dosing with biphasic insulin aspart 70/30(the1-2-3study)[J].Diabetes Obes Metab,2006,8(1):58-66.