氢氯噻嗪治疗儿童夜尿症的随机对照研究

谢 红

四川省眉山市妇幼保健院儿科，四川眉山 620010

夜尿症（nocturnal enuresis）是指在夜间熟睡无清醒状态下尿床的一种疾病，此病无明显家族遗传倾向，在儿科临床上较为常见[1]。研究显示，夜尿症与体内利尿成分、逼尿肌功能、睡眠情况等因素相关。目前临床上多采用行为治疗，然而疗效不够理想。本研究采用随机双盲对照，探讨氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）治疗儿童夜尿症的有效性、耐受性和副作用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年1月～2010年9月于我院确诊的夜尿症患儿138例，根据纳入、排除标准纳入病例100例，其中，3例不能按医嘱服药，2例未能坚持服药中途退出实验，实际纳入95例，将其分为实验组（47例）和对照组（48例）。纳入标准：①于我院经临床症状和病史确诊为夜尿症的6～16岁儿童患者；②白天无症状者；③每周夜尿次数≥1次；④终止其他治疗至少4周者。排除标准：合并其他功能性或器质性病变，如输尿管畸形、肾功能损害、神经精神症状等。本研究纳入患者及其父母对研究的本质和目的全部知情，并签署知情同意书。两组患者一般情况见表1。

表1 两组一般情况比较

1.2 方法

所有患者均接受专业治疗组医生的病史询问和查体，并做研究记录。至少实验前4周停止其他药物或物理治疗。由专职研究员采用密闭不透光的信封保存随机分组序列，严格实施分配隐藏，分别给予实验组和对照组服用氢氯噻嗪和安慰剂，剂量均为25 mg，每日1次，于睡前10 h左右服用，持续3个月。本研究选择规格为25 mg的维生素C片作为安慰剂，形状和颜色与氢氯噻嗪片相似。整个研究过程中，为了避免影响氢氯噻嗪的效力，两组患者均在日常生活中采用低盐饮食，并且在每次门诊和电话随访时，询问夜间尿床情况。

1.3 疗效判定标准

本研究主要指标为夜间尿床情况，根据国际儿童排尿控制协会（international children continence society，ICCS）[2]的标准记录夜间尿床情况，每周尿床次数减少25%及以上定义为缓解。次要指标包括头痛、腹痛、咳嗽、呕吐、发烧等不良反应。

1.4 统计学方法

所有数据资料均使用SPSS 16.0统计软件处理。计数资料采用 χ2检验，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者夜尿症状缓解比较

实验组夜尿症状缓解27例（57.4%），对照组夜尿症状缓解16例（33.3%），两组比较差异有统计学意义（P=0.018）。对实验组和对照组患儿服药期间夜尿频率缓解程度作进一步分析，结果显示，实验组夜尿频率缓解50%以上的患儿有13例（48.1%），明显高于对照组（12.5%），差异有统计学意义（P=0.018）。夜尿频率缓解≥40%、≥30%、≥25%的患儿在两组间的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者夜尿频率缓解不同程度的比较[n（%）]

2.2 两组药物不良反应比较

两组患者对于氢氯噻嗪和安慰剂均能良好耐受，随访3个月期间，所有患者均无严重不良反应发生。随访期间，对于患者的肾功、高血脂、咳嗽、呕吐、发烧等情况做了详细询问和检查，两组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应比较（例）

3 讨论

夜尿症是一种由多种病理因子参与的综合性失调病症，患者心理因素也是原因之一[3-4]。日益增多的临床研究证据显示，夜尿症在7、10、20岁及成年人的发病率分别为6%～7%、2%～8%、3%、1%，且男孩发病率明显高于女孩。目前临床上多采用去氨加压素治疗夜尿症，Moffatt等[5]研究显示有效率达88%，治愈率达24.5%，但是如高血脂、高血尿等相关副作用也较为明显，对患儿影响大[6]。

近日，有学者提出采用氢氯噻嗪治疗夜尿症，氢氯噻嗪能增加水、电解质的排泄，起到利尿作用，也能增加水分在肾近曲小管的吸收[7]，有效提高膀胱功能性容量和改变体内去氨加压素水平[8-10]。但在临床上，目前主要用于治疗肾源性尿崩症和高血压病，对于儿童、成人均运用多年，且被证实安全有效[11]。因此，本研究采用氢氯噻嗪治疗夜尿症，并探讨其有效性和安全性。

本研究结果显示，氢氯噻嗪能有效缓解患儿夜尿症状的发生，缓解率为57.4%，明显高于对照组。并且，氢氯噻嗪降低夜尿症频率的程度较安慰剂效果更加明显，其中，夜尿频率降低达50.0%以上的患者约占48.1%，明显低于对照组，提示氢氯噻嗪对治疗患儿夜尿症的有效性。本研究结果与Ahmad等[12]的研究结果相似。本研究结果还显示，氢氯噻嗪对于夜尿症的短期效力不如去氨加压素明显，这可能是由于即使氢氯噻嗪能影响体内去氨加压素的水平，但是效力不够明显。国外研究的结果较本研究理想，可能是因为联合行为疗法和药物治疗联合运用。本研究由于把重点放在单一的药物治疗，而忽视了联合行为治疗，这是临床治疗效果不佳的可能原因之一。

本研究结果还证实，不论是氢氯噻嗪还是安慰剂对患儿均无明显的不良反应，这与Ahmad等[12]的研究结果相似。氢氯噻嗪的常见不良反应包括厌食、呕吐、胃刺激等胃肠道反应，肠痉挛、头痛、眩晕等中枢神经系统反应，紫癜、皮疹、光敏性皮炎等皮肤过敏反应等[11]。在本研究中仅见1例咳嗽、1例呕吐患儿，症状轻微，且没有加重现象，与对照组相比差异无统计学意义。提示夜尿症患儿能良好耐受氢氯噻嗪的治疗。

综上所述，本随机对照试验显示，氢氯噻嗪能安全而有效地缓解儿童夜尿症。不过本研究治疗时间较短，样本量较小，仍需要大样本、多中心的随机对照试验加以证实。

[1]Lottmann HB,Alona I.Primary monosypmtomatic nocturnal enuresis in children and adolescent[J].Clin Pract Suppl,2007,155(4):8-16.

[2]Neveus T,Von Gontard A,Hoebeke P,et al.The standardization of terminology of lower urinary tract function in children and adolescents report from the Standardisation Committee of the International Children's Continence Society[J].Urol,2006,176(5):314-324.

[3]Morison MJ.Parents'and young people's attitudes towards bedwetting and their influence on behaviour including renainess to engage in and persist with treatment[J].British Medical Journal,1998,81(7):56-66.

[4]Diaz-Atienza F,Santiago J,Navarro EM,et al.Psychiatric morbidity associated to enuresis in children[J].British Medical Journal,1999,27(5):384-399.

[5]Moffatt MEK,Harlos S,Kirshen AJ,et al.Desmopressin acetate and nocturnal enuresis:how much do we know?[J].Journal of minimally invasive gynecology,1993,92(4):420-425.

[6]Glazener CM,Evans JH.Desmopressin for nocturnal enuresis in children[J].Cochrane Database of Systematic Reviews,2002,3(2):22-28.

[7]Magaldi AJ.New insights into the paradoxical effect of thiazides in diabetes insipidus therapy[J].Nephrol Dial Transplant,2000,15(11):1903-1905.

[8]Neveus T,Johansson E,Hansson S.Diuretic treatment of nocturnal enuresis:preliminary results of an open pilot study[J].Journal of minimally invasive gynecology,2004,171(12):2584-2585.

[9]Neveus T,Johansson E,Nydahl-Persson K,et al.Diuretic treatment of nocturnal enuresis[J].Scand J Urol Nephrol,2005,39(6):474-478.

[10]De Guchtenaere A,Vande Walle C,Van Sintjan P,et al.Desmopressin resistant nocturnal polyuria may benefit from furosemide therapy administered in the morning[J].Scand J Urol Nephrol,2007,178(5):2635-2639.

[11]Wagstaff AJ.Valsartan/hydrochlorothiazide:A review of its use in the management of hypertension[J].Drugs,2006,66(14):1881-1901.

[12]Ahmad AI,Akram A.A placebo-controlled trial of the effects of hydrochlorothiazide on nocturnal enuresis[J].Urol Nephrol Suppl,2010,84(8):319-324.