地龙成分EFE治疗糖尿病肾脏疾病蛋白尿的临床研究

马艳春，周波，宋立群，宋业旭

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease，DKD)是指由糖尿病引起的肾脏病变，如经过肾活检穿刺病理结果证实则可以称为糖尿病肾小球病变(diabetic glomerulopathy)。发表于AJKD杂志的《糖尿病及慢性肾脏病临床实践指南及专家建议》［1］则指出，1型糖尿病患者在发病后5年、2型糖尿病患者在确诊同时就可能存在DKD，蛋白尿则作为诊断的主要指标，而DKD患者的蛋白尿也是临床医生和患者最关注的指标之一，笔者观察了地龙成分EFE治疗DKDⅢ期、Ⅳ期患者蛋白尿的情况，收到了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选2008年11月～2010年2月之间我院肾内科住院和门诊患者84例，DKDⅢ期患者36例，Ⅳ期患者48例，其中男性53例，女性31例，年龄在36岁到65岁之间，病程在3.5～18年之间。所有患者均签订知情同意书。

1.2 诊断标准

所有病例均符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准［2］以及 Mogenson糖尿病肾病诊断与分期标准［3］，Ⅰ:UAER 正常，GFR 升高;Ⅱ:间断性的 UAER 20～200ug/min;Ⅲ:持续性的 UAER 20～200ug/min;Ⅳ:UAER＞200ug/min，可伴有GFR下降;Ⅴ:GFR＜15ml/(min·1.73m2)，3～6个月内重复两次检测UAER，2次均为阳性可诊断为DKD，若1次阳性而1次阴性，则需进行第3次检测。入选的对象均排除尿路感染、原发性高血压、急、慢性肾炎、心力衰竭、酮症酸中毒或其他肾病，以及参加其他药物研究者。

1.3 治疗方法

将符合标准的DKDⅢ期患者36例、Ⅳ期患者48例共84例患者在基础治疗(合理饮食、适当运动、控制血糖、DKD的健康教育)的同时，给予地龙成分EFE(黑龙江中医药大学附属第一医院制剂室协助制备)，每次2粒，每天3次口服，疗程为10周。

1.4 观察指标

所有患者均在治疗前后留取洁净中段尿和血，检测患者治疗前后的尿蛋白排泄率(UAER)、血、尿β2微球蛋白(β2－MG)、24h尿蛋白量(Upr)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)等的变化。同时观察患者的水肿情况以及患者的不良反应。

1.5 统计学处理

所有数据采用SPSS 15.0软件进行数据分析，实验数据均采用(±s)表示，治疗前后数据比较用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 水肿及不良反应的观察

经过10周的用药及临床观察结果显示，在用药前后对比，85%的患者的颜面及双下肢等部位的水肿得到了明显的改善，部分患者的恶心、乏力、纳差等症状也得到了改善，观察治疗过程中患者未见明显不良反应。

2.2 患者治疗前后尿液检查结果及分析

经过10周的用药及临床观察，用药前后患者检测结果显示，该84例DKD患者用药前后尿蛋白排泄率、尿β2微球蛋白、24h尿蛋白量均有明显的降低，统计学有显著性差异(P＜0.01)，尿蛋白排泄率和尿β2微球蛋白降低的更加显著。结果见表1。

表1 所有患者治疗前、后尿液检查结果比较分析(±s)

表1 所有患者治疗前、后尿液检查结果比较分析(±s)

注:与治疗前、后比较，＊＊P ＜0.01。

组别 UAER(ug/min) 尿β2－MG(ug/L)24h总尿蛋白(mg/24h)236±63 789±126 542±134治疗后 58±31＊＊ 164±55＊＊ 201±68治疗前＊＊

2.3 患者治疗前后血液检查结果及分析

本观察组84例DKD患者经过10周的临床用药和观察，治疗前后血液学结果显示，治疗后血β2微球蛋白较治疗前有明显的降低，有显著性统计学差异(P＜0.01)，患者治疗前后的肌酐、尿素氮也得到了改善，有统计学差异(P＜0.05)。结果见表2。

表2 所有患者治疗前、后血液检查结果比较分析(±s)

表2 所有患者治疗前、后血液检查结果比较分析(±s)

注:与治疗前、后比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01。

组别 血β2－MG(ug/L) Scr(umol/L) BUN(mmol/L)326 ±69 153 ±37 13.6 ±3.8治疗后 153±42＊＊ 112±28* 10.2±3.5治疗前*

3 讨论

糖尿病肾脏疾病是指由糖尿病控制不佳、病情加重等而出现肾脏损害的疾病，属于糖尿病的严重的并发症之一。蛋白尿作为DKD患者的最主要临床表现之一，也是患者和医务工作者关注的临床表现，同时伴有一定程度的血液高凝、肾脏的高灌注、肾脏纤维化、肾小球硬化、水肿等，甚至出现肾功能的损害，进一步发展则为终末期肾病［1－5］，因此，降低 DKD 患者的蛋白尿、保护肾功能为DKD治疗的重点。

根据相关的文献［1－3］可以知道，1型糖尿病发病五年以上、2型糖尿病在确诊时可能就患上了DKD，根据Mogensen对DKD的分期可以看出，DKD早期是没有明显的临床症状和敏感的指标，主要是通过蛋白尿来进行诊断的，然而，在DKD早期只能检测出尿液中的微量白蛋白，因此尿蛋白排泄率在DKD的诊断和疗效评价中起到重要的作用。通过10周的地龙成分EFE口服临床用药和治疗观察结果显示，该84例患者在治疗前后 UAER得到明显的改善，由治疗前的236ug/min降至了58ug/min，24h总蛋白尿也降低了，统计学均有显著性差异(P＜0.01)，说明在本观察研究中地龙成分EFE降低了患者的UAER，并且使24h内从尿液中丢失的总蛋白量减少，从而控制了DKD患者的蛋白从尿液中大量的丢失的局面。

β2微球蛋白属于小分子蛋白，且生成量比较恒定，可以自由通过肾小球滤过膜，同时在肾近曲小管几乎全部被重吸收而分解，当肾近曲小管上皮受损时，β2－MG 的重吸收减少，排泄率明显增加［6］。β2－MG分为尿中的 β2－MG和血液中的 β2－MG，尿中的β2－MG排泄率反应的是肾脏近曲小管的受损情况，是肾近曲小管受损的敏感指标，血液中的β2－MG则是肾小球损伤的指标，反应肾小球受损的情况。该观察组的84例DKD患者治疗前的数据显示，尿β2－MG的值要高于血液中β2－MG的值，有统计学意义(P＜0.05，但统计结果未在文章中列表说明，予在此特此说明)，说明肾近曲小管受损的情况比肾小球受损的情况要早，这与DKD患者的肾小管先受损相符。经过10周的临床观察，所有患者的血、尿β2－MG均降低。患者的肌酐、尿素氮也有一定程度的降低，部分患者的肌酐、尿素氮恢复正常，说明地龙成分EFE能够降低患者的肌酐、尿素氮，保护肾功能，可能与降低患者的蛋白尿有关，同时修复了损伤的肾脏，从而改善了水肿等临床症状。

综上所述，经过临床10周的地龙成分EFE口服的疗效观察，地龙成分EFE显著的降低了患者的蛋白尿，改善了尿蛋白排泄率和肾功能，对水肿等临床症状也有明显的改善作用，在临床观察过程中以及服药结束3个月的电话随访中未见明显的药物导致的不良反应。

［1］ KDOQI.Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease.Am J Kidney Dis［J］.2007，49(suppl 2):S12 －154.

［2］ World Health Organization.Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus.Report of a WHO consulation［M］.Geneva:World Health Organization，1999:442 －443.

［3］ Mogensen CE，Chachati A，Christensen CK，et al.Microalbuminuria:an early marker of renal involvement in diabeties［J］.Uremia Invest，1986，9(2):85 －95.

［4］ 马艳春，周波，张立净，等.中药治疗糖尿病肾病的作用机制研究进展［J］.中医药学报，2009，37(6):105 －108.

［5］ 马艳春，周波，宋立群，等.从痰瘀论治糖尿病肾病的理论探讨［J］.中医药学报，2010，38(2):86 －88.

［6］ 温庆辉，莫伟平，万德胜，等.4种尿微量蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的意义［J］.检验医学与临床，2011，8(12):1467 －1468.