蜈蚣败毒饮对银屑病患者血清TNF－α影响的临床研究

杨素清，安月鹏

(黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

银屑病是一种常见的红斑鳞屑性皮肤病。本病发病率高，病程较长，反复发作，给患者带来极大的精神和心理压力。现代医学对其发病机制尚未得出肯定的结论，对于本病的发生和发展的主要原因或诱因有数种学说，如遗传因素、感染因素、代谢障碍、内分泌因素、神经精神因素、免疫因素等。多数学者认为，T淋巴细胞免疫功能异常是银屑病发病的一个重要的因素［1］。中医药治疗银屑病注重人体内部调节，充分发挥中医整体观念的优势，在辨病的基础上辨证论治，临床疗效显著。笔者应用蜈蚣败毒饮治疗银屑病患者取得良好疗效，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选取寻常型银屑病(风热证)患者143例，均来源于黑龙江中医药大学附属第一医院皮肤科门诊患者。其中男性75例，女性68例，年龄18～65岁之间。采用随机化的分组方法将受试对象分为治疗组和对照组，其中治疗组73例，对照组70例。具体情况见表1。

表1 两组患者一般情况比较

1.2 治疗方案 治疗组口服中药汤剂蜈蚣败毒饮，由黑龙江中医药大学附属第一医院中药制剂室制备，每日1剂，每剂水煎2次，取汁200ml，分早晚2次餐后0.5h温服，每次100ml;对照组口服复方青黛胶囊，由陕西天宁制药有限责任公司生产，批准文号:国药准字Z20010157，每次4粒，每日3次，餐后0.5h服用。服药疗程均为8周。

蜈蚣败毒饮方药组成:蜈蚣3g，乌蛇30g，紫草30g，鬼箭羽 30g，土茯苓 30g，甘草 10g。

1.3 观察方法及指标 采用放射免疫法检测两组患者治疗前后血清TNF－α的含量。试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，由黑龙江中医药大学同位素科协助，严格按说明书进行操作完成。

1.4 统计学处理 统计学处理采用SAS 9.1统计软件，数据采用均数±标准差(±s)表示，计数资料采用频数进行描述，两组间均值的比较采用t检验。

2 结果

治疗组和对照组患者治疗前后血清中TNF－α的含量变化，见表2。

表2 两组病人治疗前后血清TNF－α含量情况比较(±s)

表2 两组病人治疗前后血清TNF－α含量情况比较(±s)

注:与对照组疗前比较，△P＞0.05;与对照组治疗后比较，□P＜0.05;治疗组治疗前后比较，#P ＜0.05。

组别 例数(人)血清TNF－α含量(fmol/ml)治疗前 治疗后治疗组 73 39.427±6.799△ 23.679±3.450□#70 39.841 ±6.228 27.908 ±3.111对照组

由表2可以看出，在疗前治疗组与对照组血清炎症因子TNF－α含量无统计学差异，而治疗后TNF－α含量在两组之间有统计学差异，两组治疗后血清炎症因子TNF－α水平较疗前明显下降。

3 讨论

由于银屑病的病机较复杂，“风”邪贯穿始终，“瘀”邪是其病理结果，“毒”邪是致病的关键因素，因此我们以祛风通络、解毒祛瘀、清热凉血为法，创立中药复方“蜈蚣败毒饮”。蜈蚣败毒饮由蜈蚣、紫草、土茯苓、鬼箭羽、乌蛇、甘草六味药组成［2－3］。方中蜈蚣性辛温，有攻毒散结、熄风止痉、通络止痛之功，其走窜之力最速，内而脏腑，外而经络，有祛风和解毒双重功效，故方以蜈蚣为君药。紫草凉血止血、清热解毒;土茯苓清热除湿、泄浊解毒、通利关节;鬼箭羽凉血活血通经、解毒消肿;上三味药共为臣药以祛热毒、湿毒、瘀毒。乌蛇祛风通络止痉，以剔除经络之风，配蜈蚣以祛风毒，为佐药。甘草，清热解毒、调和诸药，为使。全方配伍严谨，临床效果显著。

TNF是一种重要的促炎症性细胞因子，在1975年由Carswell等发现，由于这种因子可引起肿瘤出血坏死，故命名为肿瘤坏死因子［4］。TNF有α和β两种，α基因定位于6号染色体，主要由单核细胞和巨噬细胞产生［5］。目前，已完成了TNF－α的基因定位、cDNA克隆、mRNA表达等检测，并针对其自然特性开发出治疗银屑病的生物制剂，如依那西普、阿达木单抗等，部分已应用于临床，效果显著。

TNF－α是机体免疫应答和炎症反应的重要调节因子，具有激活单核、多核及巨噬细胞的能力，是一种多效应细胞因子，可促进多种细胞因子生成［6］。TNF－α必须与2～3个细胞表面的受体结合才能激活细胞信号转导，继而产生许多生物学效应。TNF－α功能有两方面:一是诱导内皮细胞表达ICAM－1等黏附分子，促进中性粒细胞表达 CD11/CD18，CD11C/CD18等，从而活化白细胞与血管内皮细胞的黏附作用，释放炎症介质，引起炎症反应，参与银屑病的发生。二是参与机体的免疫防御功能，TNF－α在细胞外刺激启动信号级联，活化IKK－1、IKK－2两种激酶，产生IL－8等细胞因子，通过IL－8参与银屑病的发生。

研究表明，银屑病患者皮损区的TNF－α水平比皮损区周围正常皮肤表皮及正常人皮肤表皮的TNF－α显著增高，TNF－α分布在表皮全层，尤其集中分布在血管内皮的上皮中，亦有学者认为TNF－α广泛分布在角质形成细胞、巨噬细胞、朗格罕细胞中。冯峥等［7］研究证实，银屑病患者的皮肤组织中，TNF－α有明显的蓄积情况。针对TNF－α在皮损中的高表达，一些学者以正常人为对照，研究了银屑病患者外周血TNF－α的水平，结果发现，银屑病患者血浆中的TNF － α 水平显著增多［8］，张春红［9］等的研究亦表明，银屑病患者血清TNF－α水平亦较正常人高。有些学者对中医分型与TNF－α生物活性的相关性进行了测定，彭振辉等［10］的研究表明，血热型TNF－α活性最强，与血燥、血瘀两组相比，差异有统计学意义。

本研究结果显示，治疗组治疗后血清TNF－α水平较疗前明显降低，且TNF－α水平与对照组比较差异有显著性，提示蜈蚣败毒饮抗银屑病的作用可能与影响血清TNF－α水平，从而产生IL－8等细胞因子有关，通过改善免疫功能状态而发挥治疗作用。

［1］ 缪界萍.寻常型银屑病患者的外周血T淋巴细胞亚群和血清肿瘤坏死因子α的变化及临床意义［J］.中国医药指南，2010，8(1):12－13.

［2］ 杨素清，张晓红，刘畅.蜈蚣败毒饮对小鼠阴道上皮增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响［J］.中医药学报，2010，38(6):25 －27.

［3］ 杨素清，闫景东，王松岩.蜈蚣败毒饮对雌激素周期小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的影响［J］.中医药学报，2010，38(5):33 －35.

［4］ 刘骅，金涌.TNF－α在银屑病的发病及治疗中的研究进展［J］.安徽医药，2006，10(5):321 －323.

［5］ 茹雪莹，徐丽敏，吴泰相.肿瘤坏死因子－α与银屑病发病相关研究的Meta分析［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2007，1(6):44－50.

［6］ 苏晓媛，王金海，王峰，等.刻银合剂治疗进展期血瘀型轻、中度寻常型银屑病疗效观察及对外周血TNF－α、TNF－β水平的影响［J］.福建中医药，2010，41(2):12 －13.

［7］ 冯峥，葛萍，李恒进，等.银屑病患者血清TNF－α浓度及其在皮损中的表达研究［J］.军医进修学院学报，2005，26(2):81 －83.

［8］ Serwin AB，Flisiak I，Chodynicka B，et al.The role of tumor necrosis factor alpha receptors(TNF－alpha)in psoriasis and other skin disorders［J］.Wiad Lek，2004，57(11 － 12):86 －90.

［9］ 张春红，杜锡贤，张春敏，等.进行期寻常型银屑病患者血清TNF－α和IL－8水平检测［J］.中国麻风皮肤病杂志，2005，2(21):101－102.

［10］ 彭振辉，张美芳，张秉正，等.银屑病中医分型血清 TGF－β、TNF－α 的生物测定［J］.中国皮肤性病学杂志，2000，14(1):2.