降脂饮对胰岛素抵抗大鼠脂肪因子的影响Ⅱ

葛鹏玲，韩东卫，闫忠红

(黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

代谢综合征(Metabolism Syndrome，MS)是以糖耐量异常(糖耐量减退、糖尿病)、高血压、中心性肥胖、脂代谢紊乱等临床表现为特征的一组疾病的总称，胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)是代谢综合征重要病理机制之一。脂肪组织可分泌多种生物学活性因子，脂肪因子表达或功能异常是胰岛素抵抗及代谢综合征发生、发展的重要病理基础。目前已经发现的脂肪细胞因子有10余种［1］，本研究利用胰岛素抵抗大鼠模型，观察降脂饮对胰岛素抵抗大鼠血清抵抗素(Resistin)水平的影响，探讨其改善胰岛素抵抗及代谢综合征的作用机制。

1 材料与方法

1.1 试剂与仪器 大鼠抵抗素试剂盒(上海贝基生物科技有限公司);GMJ型全自动放射免疫γ计数器(江苏省医疗电子研究所);胰岛素放射免疫分析试剂盒(北京科美东雅生物技术有限公司);TGL－16G台式高速离心机(上海医用分析仪器厂);One Touch血糖仪及试纸条(美国Lifescan);酶标仪(BIO－TEX INSTRUMENTS.INC.)。

1.2 IR大鼠模型的制备 60只SD雄性大鼠适应性喂养1周后，随机分为空白组(10只)和造模组(50只)，空白组喂饲普通饲料，造模组应用高脂饲料(高脂饲料比例:猪油12%，盐5%，糖15%，花生10%，蛋黄10%，猪胆盐0.03%，基础饲料48%)。两组鼠分别喂养10周。第8周，造模组按25mg/Kg BW一次性腹腔注射0.25%STZ 溶液［2－3］(溶于0.1mmol/L 柠檬酸缓冲溶液，pH4.4);空白组腹腔注射等体积的枸橼酸盐缓冲液(0.1mmol/L，PH4.4)。饲养10周后，检测各组大鼠空腹胰岛素及血糖水平，计算胰岛素敏感指数(ISI)［4］。

1.3 分组及给药

在造模组中筛选造模成功大鼠42只，随机分为模型组(11只)、降脂饮高剂量组(10只)、降脂饮低剂量组(10只)、罗格列酮组(11只)。罗格列酮组按0.4mg/kg剂量灌胃给药，降脂饮高剂量组每日按25.0g/kg剂量灌胃给药，降脂饮低剂量组按12.5g/kg剂量灌胃给药，空白组和模型组每日灌服同等体积的生理盐水，连续给药6周。

1.4 指标测定

于末次给药后，禁食12h，摘眼球取血，静置30min后，4℃离心(3 000rpm)15min，吸取上部血清，－20℃保存待测。采用酶联免疫法检测血清中抵抗素(Resistin)水平，具体操作按试剂盒说明书进行。应用电子天平称量各组大鼠腹腔内(包括附睾周围)脂肪重量，通过脂肪重量/体重来计算脂肪指数。

2 结果

2.1 降脂饮对IR大鼠血清中抵抗素(Resistin)的影响 见表1。

表1 降脂饮对IR大鼠Resistin的影响(±s)

表1 降脂饮对IR大鼠Resistin的影响(±s)

注:与空白组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01;与模型组比较，★P＜0.05，★★P ＜0.01。

分组 n Resistin(ng/ml)10 13.07 ±2.74模型组 11 19.11 ±3.98▲▲罗格列酮组 11 18.99 ±4.28▲▲降脂饮高剂量组 10 15.47 ±3.76★降脂饮低剂量组 10 16.05 ±3.17空白组★

表1结果显示，与空白组比较，模型组大鼠血清Resistin水平显著升高(P＜0.01);给药后，降脂饮高、低剂量组分别显著降低了血清中Resistin水平(P＜0.05)。

2.2 降脂饮对IR大鼠脂肪指数的影响 见表2。

表2 降脂饮对IR大鼠脂肪指数的影响(±s)

表2 降脂饮对IR大鼠脂肪指数的影响(±s)

注:与空白组比较，▲P ＜0.05，▲▲P ＜0.01;与模型组比较，★P ＜0.05，★★P ＜0.01。

分组 n 脂肪指数(%)10 1.74 ±0.31模型组 11 2.81 ±0.43▲▲罗格列酮组 11 2.89 ±0.64▲▲降脂饮高剂量组 10 1.84 ±0.29★★降脂饮低剂量组 10 1.97 ±0.32空白组★

表2结果显示，与空白组比较，模型组大鼠脂肪指数显著升高(P＜0.01);给药后，降脂饮高、低剂量组分别降低了大鼠脂肪指数(P ＜0.01，P ＜0.05)。

3 讨论

迄今为止，从西医学角度来讲，还没有治疗胰岛素抵抗的理想药物。对胰岛素抵抗的治疗多提倡用不刺激胰岛素分泌的胰岛素增敏剂(常用罗格列酮和吡格列酮)，但此类药物对胰岛素抵抗和代谢综合征的治疗存在不可避免的治疗矛盾，如:可促进肥胖的产生，而肥胖与胰岛素抵抗和代谢综合征密切相关。中医药重视辨证论治，通过整体调节来改善病理状态，且由于中药含有多种化学成分，能够针对疾病的多个靶点，在治疗胰岛素抵抗、代谢综合征这种多因素、多病理靶点的复杂性疾病方面具有独特的优势。降脂饮由西洋参、何首乌、焦山楂、泽泻等中药组成，具益气、养阴、健脾、除湿之功。临床应用表明，降脂饮能明显改善胰岛素抵抗及代谢综合征相关症状。本文利用胰岛素抵抗大鼠模型，观察降脂饮对胰岛素抵抗大鼠血清抵抗素水平及脂肪指数的影响，探讨其改善胰岛素抵抗及代谢综合征的作用机制。

抵抗素(Resistin)是一种由脂肪细胞特异分泌的蛋白质，因其具有抵抗胰岛素的作用故而得名。有研究表明，Resistin可减弱骨骼肌、肝细胞、脂肪细胞对胰岛素的敏感性，直接影响与胰岛素作用相关的糖代谢及脂肪代谢［5－6］。也有学者证实，Resistin降低糖耐量的作用与胰岛素抵抗有关，但Resistin引起糖耐量减低的机制并不依赖于其血清浓度的变化，可能是通过其在脂肪组织中的自分泌效应或在骨骼肌中的旁分泌效应而发挥作用，或两者兼而有之［7］。本研究中，胰岛素抵抗模型组血清Resistin水平显著升高(P＜0.01)，证实胰岛素抵抗与Resistin血清浓度存在相关性，降脂饮高、低剂量组在一定程度上可以降低血清Resistin水平(P＜0.05)，提示降脂饮可通过降低血清Resistin水平来改善胰岛素抵抗及代谢综合征。

［1］ 李卫菊，惠汝太.脂肪因子和代谢综合征［J］.中国分子心脏病学杂志，2007，7(6):366 －368.

［2］ 丁世英，申竹芳，陈跃腾，等.血糖钳技术评价两种胰岛素抵抗动物模型［J］.中国糖尿病杂志，2001，9(5):286 －289.

［3］ 丁来标，陆付耳，叶爱丽，等.黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠瘦素和抵抗素的影响［J］.中国中西医结合杂志，2006，3(26):232－235.

［4］ 李光伟，胡英华，杨文英，等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数［J］.中华内科杂志，1993，(32):656 －660.

［5］ 李冀，尚广巍，葛鹏玲，等.西洋参活性部位对胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞因子的影响［J］.中医药学报，2010，38(6):17 －19.

［6］ 葛鹏玲，韩卫东，温薇，等.降脂饮对胰岛素抵抗大鼠脂肪引资的影响Ⅰ［J］.中医药学报，2011，39(5):26 －27.

［7］ Michal P，Ludmila K，Vladimir L，et al.Transgenic and recombinant resistin impair skeletal muscle glucose metabolism in the spontaneously hypertensive rat［J］.J Biol Chem，2003，278:45209 － 45215.