慢性阻塞性肺疾病急性加重与贫血的关系研究

陈梅晞，蒋 明，林武洲

慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以气流受限不完全可逆并呈进行性发展为特征的慢性非传染性疾病。在全球范围内COPD是引起死亡和功能致残的重要疾病之一，对患者及家属的日常生活质量、国家的经济负担造成重大影响，目前已成为世界范围内的公共卫生问题。研究发现COPD是一种慢性系统性炎症性病变［1］，可引起全身炎症反应等一系列肺外症状，其中包括代谢改变、血液系统的变化等。传统观念认为COPD患者主要是因缺氧等导致促红细胞生成素分泌增加引起继发性红细胞增多，但现在临床观察发现有一部分COPD患者存在慢性贫血等变化。尤其是老年COPD患者中有相当一部分合并贫血，而临床上又找不到其他可导致贫血的明确病因，故本文对我科2009年1月—2011年2月住院治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重期 (AECOPD)患者的相关指标进行回顾性分析，观察AECOPD患者红细胞参数与肺功能的相关性，以及血清清蛋白、C反应蛋白、纤维蛋白原的变化，以期发现AECOPD患者贫血的可能原因。

1 对象与方法

1.1 研究对象 我科2009年1月—2011年2月住院治疗的AECOPD患者110例，平均年龄 (71.77±10.58)岁，其中男86例，平均年龄 (71.66±10.43)岁，女24例，平均年龄(72.16±11.35)岁，入选病例符合中华医学会呼吸分会制定的慢性阻塞性肺疾病防治指南 (2007年修订版)的诊断标准［2］，排除遗传性贫血和与贫血相关性疾病 (如:恶性肿瘤、肝脾肾疾病)、其他慢性系统性炎症病变 (如:糖尿病、冠心病、脑血管病变、肥胖症)。

1.2 研究方法 所有入选AECOPD患者常规测量身高、体质量，计算体质指数 (BMI)，血常规测定红细胞参数包括红细胞计数 (RBC)、血红蛋白 (Hb)浓度、红细胞压积 (HCT)、红细胞平均血红蛋白含量 (MCH);其他指标包括血清清蛋白(ALB)、C反应蛋白 (CRP)、纤维蛋白原 (FIB)测定，所有标本均为患者入院次日清晨空腹采静脉血送我院检验科检测。

1.3 相关分组 检测结果按血红蛋白浓度分为血红蛋白正常组 (83人)、血红蛋白增高组 (6人)、血红蛋白降低组 (贫血组，21人)，分组标准参考内科学教材 (第7版)［3］;患者肺功能分级标准参照慢性阻塞性肺疾病防治指南 (2007年修订版)中病情程度分级标准［2］。

1.4 统计学方法 全部数据均用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以 (±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验，相关性检验采用Personal相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AECOPD患者红细胞参数 红细胞数、血红蛋白量、红细胞压积降低的患者比例明显高于增高的患者比例。具体见表1。

表1 红细胞参数的百分比Table 1 Percent of red blood cell parameter

2.2 红细胞参数与肺功能的相关性 不同程度肺功能损害的患者其红细胞参数间差异无统计学意义 (P＞0.05)，1秒用力呼气容积 (FEV1)的变化与红细胞参数不相关，具体见表2。

表2 不同程度肺功能与红细胞参数相关性Table 2 Corrlation of lung function and red blood cell parameter

2.3 红细胞参数与生化指标、体质指数、肺功能的关系 结果显示AECOPD贫血组患者的体质指数、红细胞数、红细胞压积与血红蛋白增高组间差异有统计学意义 (P＜0.05)，血红蛋白、C反应蛋白、血清清蛋白及纤维蛋白原与血红蛋白正常组及增高组比较差异均有统计学意义 (P＜0.05)。具体见表3。

表3 各组红细胞参数、生化指标、体质指数、肺功能的比较Table 3 Comparison of red blood cell parameter、biochemical index、body weight index and lung function between groups

3 讨论

大量研究发现，COPD是一种慢性系统性疾病，与COPD相关的并发症包括心血管病变、肺癌、糖尿病、代谢综合征、外周肌肉功能障碍、抑郁、焦虑、骨质疏松症和贫血等［3－6］。传统观念认为COPD患者由于长期存在慢性缺氧，可引起代偿性红细胞增生增多，但新近研究发现COPD患者长期的低氧血症不一定都引起继发性红细胞代偿性增加，有相当多的COPD患者存在贫血，Boutou等［7］研究发现稳定期COPD患者中贫血的发病率为10.24%，Yohannes等［8］通过对1966年至2010年3月的相关文献进行回顾性分析发现COPD患者贫血的发生率为7.5%～34%，近期研究认为COPD引起的系统性炎症可影响红细胞的生成，导致贫血发生，称为COPD相关性贫血。据本文观察在110例AECOPD患者中贫血者有21例，占观察患者的19.09%(见表1)，与文献报道基本一致，提示贫血也是COPD患者全身炎症反应所致的并发症之一。COPD患者还存在代谢障碍及营养不良［9－10］，本研究观察代表机体营养状态的体质指数和血清清蛋白后发现，COPD患者体质指数普遍偏低，贫血组尤其明显;而血清清蛋白在贫血组明显降低，提示COPD患者营养不良普遍存在，尤其是在贫血情况下。本文110例AECOPD患者均存在不同程度的肺功能损害 (见表2)，各组间红细胞参数比较未发现明显差异;FEV1的变化与红细胞参数没有相关性，提示红细胞参数可能对COPD患者的肺功能改变影响较小。

C反应蛋白是人体体液中产生的一种急性时相反应蛋白，在急慢性感染、组织损伤、恶性肿瘤、手术创伤时迅速升高，病变消退时又迅速降至正常水平，而且其变化不受皮质激素治疗的影响。近年来研究显示，COPD患者血中C反应蛋白的浓度较正常者明显增高［4］。本文研究发现C反应蛋白在AECOPD患者中普遍增高，其中以贫血组最为明显。

纤维蛋白原是一种主要由肝细胞合成并分泌到血液中的凝血因子，是判定凝血功能及血液流变学状态的重要指标，也是一种急性期反应蛋白，同时也是系统性炎性标志物之一，可作为判断血栓前状态、气道进行性炎症及肺组织损伤的指标。因此在COPD发病过程中的作用越来越受到重视。研究发现COPD患者血中纤维蛋白原增高［11－12］，且与实际活动能力和生活质量有关。COPD患者纤维蛋白原升高的可能机制为:COPD患者在感染、低氧、组织损伤等应激状态下，可促使中性粒细胞、T淋巴细胞、肺泡巨噬细胞浸润并分泌包括白细胞介素6(IL－6)在内的多种细胞因子，IL－6可诱导T淋巴细胞激活，诱导肝细胞上调急性期蛋白如纤维蛋白原基因表达，使纤维蛋白原生成量增加，加重炎症反应。AECOPD患者因低氧而出现肝脏功能损害，从而使肝脏纤溶酶原合成减少，同时纤溶酶活性减低，纤维蛋白原破坏减少;故血浆纤维蛋白原水平可作为AECOPD诊断、治疗效果观察的一项指标。本文结果显示AECOPD患者血浆中纤维蛋白原增高，尤其是贫血组。

C反应蛋白和纤维蛋白原均是急性期反应蛋白，是炎性标志物，可反映机体的炎症状态，而纤维蛋白原是判断凝血功能及血液流变学状态的指标，本研究亦显示在AECOPD患者中两者均较正常检验值增高，其中在伴有贫血的患者中更明显(见表3)，因此我们推测炎症反应、血液流变学状态可能对贫血的发生有一定的影响。故此，对COPD患者常规测定并评估C反应蛋白、纤维蛋白原水平，有助于对AECOPD患者血栓前状态和炎症状态进行及早干预，不仅可以减少血栓性并发症的发生率，还可控制炎性反应保护血管内皮功能，为COPD患者的抗凝及降纤维蛋白原水平、C反应蛋白治疗提供一定的依据。

由于目前对COPD患者的全身炎症状态的研究仍处于早期阶段，本文结果反映了COPD患者贫血可能的相关因素，提示炎症反应、营养不良等可能与COPD贫血有关。例如患者的营养状态异常，如体质指数和血清清蛋白的下降;炎性因子水平增高，如C反应蛋白、纤维蛋白原等。COPD患者的肺外症状是很多因素综合作用的结果，尚有许多不明确之处，因此，许多机制有待于进一步深入研究。

1 Perez T，Mal H，Aguilaniu B，et al.COPD and inflammation:statement from a French expert group.Phenotypes related to inflammation［J］.Rev Mal Respir，2011，28(2):192 －215.

2 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病组.慢性阻塞性肺疾病防治指南 (2007年修订版)［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):8－17.

3 陆再英，终南山.内科学 ［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2008:567.

4 Francisco Garcia － Rio，Marc Miravitlles，Joan B Soriano，et al.Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease:a population－based study［J］.Respir Res，2010，11(1):63.

5 Couillard A，Veale D，Muir JF.Comorbidities in COPD:a new challenge in clinical practice ［J］.Rev Pneumol Clin，2011，67(3):143－153.

6 Huertas A，Palange P.COPD:a multifactorial systemic disease［J］.Ther Adv Respir Dis，2011，5(3):217－224.

7 Boutou AK，Stanopoulos I，Pitsiou GG，et al.Anemia of chronic disease in chronic obstructive pulmonary disease:A case－control study of cardiopulmonary exercise responses［J］.Respiration，2011:Epub ahead of print.

8 Yohannes AM，Ershler WB.Anemia in COPD:a systematic review of the prevalence，quality of life，and mortality ［J］.Respir Care，2011，56(5):644－652.

9 巨春蓉，陈荣昌.肌抑制素与慢性阻塞性肺疾病患者的营养不良［J］.中华内科杂志，2011，50(6):465－468.

10 黄维建.COPD急性加重期综合治疗探讨 ［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(7):1012.

11 黄晓燕，唐群力，刘宏炜.不同程度的慢性阻塞性肺疾病急性加重期纤维蛋白原变化分析 ［J］.中国误诊学杂志，2010，10(25):6147.

12 Hallin R，Janson C，Arnardottir RH，et al.Relation between physical capacity，nutritional status and systemic inflammation in COPD［J］.Clin Respir J，2011，5(3):136 －142.