联合检测血清胱抑素C和同型半胱氨酸在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义

李君莲，木合塔尔·麦合素提，綦迎成

（1.新疆维吾尔自治区胸科医院检验科，新疆乌鲁木齐830049；2.新疆喀什地区第一人民医院冠心病监护病房，新疆喀什844000；3.新疆维吾尔自治区胸科医院，新疆乌鲁木齐830049）

糖尿病肾病早期的主要病变为肾小球硬化和肾小管重吸收障碍［1］。糖尿病微血管并发症导致体内各种代谢物从肾脏排泄减少。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）来源于饮食摄取的蛋氨酸，糖尿病肾病患者体内Hcy的代谢受到抑制，血清Hcy水平升高，加重肾脏负荷，使体内毒性代谢物蓄积。胱抑素C（cystatin C，Cys C）是反映肾小球滤过率（glomeruar filtration rate，GFR）变化的新的内源性标记物，它比常规血清肌酐和尿素氮有更高的敏感性和特异性［2］，是近年来临床检验推崇的指标之一。联合检测血清Hcy和Cys C水平的变化在诊断糖尿病肾病肾损伤中具有重要意义，本研究在此方面获得了一些有价值的数据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集于2010年6～10月在新疆自治区胸科医院就诊的2型糖尿病患者70例，均符合2002年WHO糖尿病诊断标准。糖尿病肾病患者50例，其中，男26例，女24例；年龄（59.1±10.8）岁，将其作为糖尿病肾病组。糖尿病无肾损伤患者20例，其中，男11例，女9例；年龄（55.2±15.5）岁，将其作为糖尿病无肾损伤组。将同期健康体检者50例作为正常对照组，男27例，女23例；年龄（54.5±13.2）岁。

1.2 主要试剂与仪器 主要试剂为Cys C、Hcy检测试剂盒（北京利德曼生化公司），糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，GHbA1c）检测试剂盒（美国强生公司）；主要仪器为全自动生化分析仪（日本日立公司）。

1.3 诊断标准 血肌酐：＞133μmol／L，尿素氮：＞7.8mmol／L，尿微量清蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）：＞30mg／24h，并排除继发性肾病以及使用肾毒性药物者。

1.4 检测方法 采用酶法检测肌酐和尿素氮，透射比浊法检测GHbA1c和UAER，免疫胶体金法检测血清Cys C和Hcy。

1.5 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料数据用±s表示，两样本均数的比较采用t检验，多个样本均数比较采用方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 3组患者临床生化指标的比较（±s，n＝50）

表1 3组患者临床生化指标的比较（±s，n＝50）

＊：P＜0.05，与糖尿病无肾损伤组、正常对照组比较；＃：P＞0.05，与正常对照组比较；△：P＜0.05，与正常对照组比较；▲：P＞0.05，与糖尿病无肾损伤组比较。

组别 肌酐（μmol／L） 尿素氮（mmol／L） GHbA1c（%） UAER（mg／24h） Cys C（mg／L） Hcy（μmol／L）糖尿病肾病组 152.06±8.09＊ 8.09±1.03＊ 7.87±1.01△▲ 323.34±51.05＊ 5.71±0.61＊25.32±2.31糖尿病无肾损伤组 103.12±9.32＃ 5.43±0.87＃ 6.66±0.65△ 20.13±8.12＃ 1.05±0.21＃ 8.92±2.09＃正常对照组 83.71±6.97 4.84±0.34 4.23±0.55 19.25±4.07 0.95±0.15 6.95±1.65

2 结 果

糖尿病肾病组肌酐、尿素氮、UAER、Cys C水平高于糖尿病无肾损伤组和正常对照组（P＜0.05）；糖尿病无肾损伤组和正常对照组的肌酐、尿素氮、UAER、Cys C及Hcy值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；糖尿病肾病和糖尿病无肾损伤组分别与正常对照组的GHbA1c水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而糖尿病肾病组和糖尿病无肾损伤组的GHbA1c比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

3 讨 论

肾脏是Hcy合成代谢的主要场所。无论是GFR的下降还是肾小管上皮细胞代谢功能的异常均可影响Hcy在血中的浓度。近年来研究表明Hcy与冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病、脑卒中等慢性非传染性疾病也有明显的相关性［3］。其主要致病机制是通过氧化应激损伤血管内皮细胞的功能，通过血管平滑肌增殖而使肾小球滤过电荷的孔径增大，压力增高，最终导致滤过功能失常，尿微量清蛋白显著增多，与Hcy的升高相一致［4－6］。本研究显示糖尿病肾病组和糖尿病无肾损伤组的血清Hcy水平明显高于正常对照组，且糖尿病肾病组明显高于糖尿病无肾损伤组。既往研究表明，血清高浓度Hcy与UAER及糖尿病肾病的发生有关，是独立于肾功能之外的影响尿清蛋白排泄的危险因素［7－10］。本研究也发现糖尿病肾病患者血清Hcy浓度随UAER水平增高而升高。可见高Hcy血症是微量清蛋白尿的独立危险因子。及早检测血清Hcy含量可降低糖尿病肾病的发生率，减缓病情的进展。

Cys C可较敏感地反映肾小球滤过膜通透性的早期变化，可它在GFR轻度降低时升高，反映肾脏受损程度。GFR降低将直接导致Cys C代谢功能的异常，表现为血液中Cys C含量增高。尽早控制血液Cys C含量能有效防止糖尿病肾病的形成。

本研究表明，糖尿病肾病患者和糖尿病无肾损伤患者比较，其体内尿素氮和肌酐水平有差异时，前者体内Cys C含量已明显高于后者，这表明Cys C更能灵敏地反映2型糖尿病患者的轻度肾损伤。有研究提示在糖尿病微量清蛋白尿组Cys C水平显著高于2型糖尿病正常清蛋白尿组［11－12］。说明Cys C水平在糖尿病患者早期肾损伤时已有相应的变化，这进一步提示Cys C可作为2型糖尿病肾病早期诊断的敏感指标之一。

Cys C与Hcy这两个指标能相互协同且精确地反映早期肾功能损害，对二者进行定期检测可动态观察糖尿病患者肾损伤的发展［13］。

总之，定期监测血清Cys C与Hcy水平对2型糖尿病肾病患者肾小球滤过功能损害的早期诊断和降低该疾病的发生有重要的意义。

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