泰安地区遗传咨询者外周血淋巴细胞异常染色体核型与相关疾病的关系研究

孟光源 李莉莉 左 丽 刘广丽 刘兴田

(泰山医学院附属泰山医院，山东 泰安 271000)

遗传病是由于遗传物质基因发生变异所引起的疾病，是影响人口素质的重要因素。由于染色体是基因的载体，染色体的数目或形态、结构异常均可导致基因的改变而引起的遗传病，也叫做染色体病。染色体病的诊断除了依靠家谱和临床表现之外，确诊还要依靠染色体检查[1]。染色体病目前尚无有效的治疗手段，只能通过产前诊断、遗传咨询等预防措施，减少染色体病患儿的出生，有利于优生优育、提高人口素质。我们采用G显带技术对泰安地区遗传咨询者外周血淋巴细胞染色体进行检查，通过对遗传咨询者染色体核型的分析，结合就诊原因，来探讨泰安地区异常染色体核型与相关疾病的关系，为泰安地区遗传病预防措施的制定提供实验依据。

1 资料与方法

1.1临床资料 研究对象为1996年1月～2010年10月期间来我院遗传室进行遗传咨询并进行染色体检查的新生儿至成年人，共计2211例, 男1114例，女1097例；年龄0～45岁。遗传咨询原因包括自然流产、死胎、不孕、不育、无精子症、少精子症、精子畸形、智力低下、畸形儿、闭经、月经不规律、第二性征发育不良、内分泌紊乱、代谢紊乱、发育不良、脑瘫、智力低下儿产史、畸形儿孕产史等。

1.2外周血淋巴细胞染色体标本制备与分析 按照常规方法采集血液进行培养，中期染色体制片、G显带处理。每例计数30个分裂相，分析3～5个核型，异常者计数及50个分裂相，分析10个核型。核型分析按人类细胞遗传学国际命名体制 ISCN 进行。

1.3统计学方法 采用 SPSS13.0 软件对资料进行统计分析，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1染色体核型检查结果 本组共有1991例外周血淋巴细胞染色体核型正常，男975例、女1016例。核型异常220例(9.95%)，其检出分类情况见表1。

表1 异常染色体核型检出分类情况(例)

220例染色体异常患者中，常染色体异常占60.45%，性染色体异常37.73%，性别不符占1.82%。133例常染色体异常中三体征占70.68%，结构异常占27.07%，嵌合体2.25%。83例性染色体异常中数目异常占77.11%，结构异常占9.64%，嵌合体13.25%。涉及的异常染色体包括2、4、5、6、7、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、21、22、X、Y等。

2.2染色体异常者的年龄分布 染色体异常者以生育期成人和<1岁婴幼儿为主，分别占38.63%和34.55%；其他年龄阶段者中1～10岁占10.00%，11～20岁占2.91%，31～40岁占8.18%，40岁以上者仅占2.73%。染色体异常类型不同者就诊年龄不同，常染色体数目异常者就诊年龄为0～26岁(平均1.62岁)、结构异常者为0～45( 平均27.56岁)，性染色体数目异常者就诊年龄平均28.58岁、结构异常者为26.98岁，常染色体嵌合体就诊年龄平均7.76岁，性染色体嵌合体就诊年龄平均24.87岁

2.3染色体核型异常者临床诊断情况 见表2。

表2 染色体核型异常者临床诊断情况

3 讨 论

引起染色体异常的原因非常复杂，主要归纳为以下方面：(1)母亲受孕时年龄过大：孕母年龄愈大，子代发生染色体病的可能性愈大，可能与母体染色体畸变、卵子老化有关；(2)放射线：人类染色体对辐射甚为敏感，孕妇接触放射线后，其子代发生染色体畸变的危险性增加；(3)病毒感染：传染性单核细胞增多症、流行性腮腺炎、风疹和肝炎等病毒都可以引起染色体断裂，造成胎儿染色体畸变；(4)化学因素：许多化学药物、抗代谢药物和毒物都能导致染色体畸变；(5)遗传因素：染色体异常的父母可能遗传给下一代。

本研究2211例泰安地区遗传咨询者外周血染色体检查中共检出220例异常染色体核型，检出率为9.95%。与十多年前有关泰安地区遗传咨询者外周血异常染色体8.7%的检出率相比[2]，经卡方检验t=3.91，P<0.05，差异具有统计学意义。这说明近年来影响染色体异常的因素不断加重，应引起高度重视。在220例染色体异常患者中，智力低下畸形儿所占比重最多，其次是无精症患者、自然流产者以及第二性征发育不良者，这四类患者占85.47%。染色体数目异常158例，其中21三体综合症91例，占三体征的61.9%，47，XXY占三体征的35.4%，45，X占染色体数目异常7.0%。染色体数目异常检出率如此之高，患病人数如此之多，反映出泰安地区遗传咨询人群染色体核型异常的一大特点。而这类人群造成的家庭负担和社会负担相当沉重，故应加强遗传咨询、做好产前诊断，以降低这类染色体病患儿的出生。

本研究发现染色体结构异常者44例，涉及平衡易位、非平衡易位、附加、臂内倒位、臂间倒位、丢失等畸变。所涉及的临床效应包括自然流产、原发性闭经、月经不规律、无精子症、少精子症、死胎、畸形儿、智低儿、第二性征发育不良、性分化不良、生长发育不良、脑瘫、智低儿产事、畸形儿产史、代谢紊乱等。结构畸变所致的染色体病同样可以起源于配子形成或合子早期卵裂过程中的，但也可以来自表型正常的易位型携带者亲本的遗传，因人群中染色体平衡易位携带者的比率约0.47%[3]。本文发现一些新的染色体核型，如46，XX t(2，9，12)，经中国医学遗传学国家重点实验室鉴定为世界首报核型，这些核型不仅解释了泰安地区某些疾病的发生机制，也不断丰富了世界染色体核型库，也为人类健康事业做出了积极贡献。

染色体多态是染色体上恒定的微小变异，主要包括Y染色体长度变异、染色体着丝粒区副缢痕区域的变异、近端着丝粒染色体(D组、G组)短臂和随体的增长或缩短、随体的有无增大或重复等[4,5]，表现为结构及带纹强度上的差异，通常不表现表型效应。但本文发现染色体多态性改变与不育、流产、少精子、月经不调等多种临床效应有关，提示染色体多态性可能与这些疾病相关。

总之，本文对泰安地区遗传咨询者外周血染色体核型与疾病关系的分析提示，应加强优生优育宣传工作，加强婚前检查、做好产前诊断，将遗传病风险降低到最低，为整个民族的繁荣昌盛培育健康后备军。

[1] 杜传书，刘祖洞．医学遗传学[M]．第2版.北京：人民卫生出版社，1992:182-272．

[2] 祝新霞，王雅娟，彭伟，等．泰安地区遗传咨询2209 例人体外周血染色体分析[J].中国优生与遗传杂志，1998，6(4)：36-38．

[3] 夏家辉．医学遗传学讲座[M]．湖南：湖南科学技术出版社,1998: 21．

[4] Skaletsky H, Kuroda - Kawaguchi T,Minx PJ, et al．The male-specific region of the human Y chromosome is a mosaic of discrete sequence classes[J] ． Nature, 2003, 423 (6942) : 825-837．

[5] Kirsch S,Weiss B,Miner TL, et al. Interchromosomal segmental duplications of the pericentromeric region on the human Y chromosome[J]．Genome Res,2005,15 (2) : 195-204．