二甲双胍治疗肥胖儿童前后血脂水平的改变

袁 意 杨 玉 杨 利

（江西省儿童医院，江西 南昌 330006）

二甲双胍治疗肥胖儿童前后血脂水平的改变

袁 意 杨 玉 杨 利

（江西省儿童医院，江西 南昌 330006）

目的 研究二甲双胍在肥胖伴胰岛素抵抗儿童的临床应用，分析其临床效果。方法 选取我院诊治的肥胖儿童30例，应用二甲双胍治疗，在治疗前及治疗6个月后测定患者的体质量指数、胰岛素抵抗指数、血浆总胆固醇及三酰甘油水平并比较。结果 所有患者治疗6个月后，胰岛素抵抗指数、血浆总胆固醇及三酰甘油明显较治疗前有所下降，差异有统计学意义(P＜0.05)；在6个月的疗程中，30例患儿出现了腹部不适2例、腹泻1例及1例肠道感染，未出现肝肾功能异常、乳酸酸中毒等其余不良反应。结论 肥胖伴胰岛素抵抗儿童，在饮食及运动的干预的基础上，应用二甲双胍治疗疗效显著，改善其胰岛素抵抗，使血脂水平明显下降，预防代谢性疾病的发生，利于肥胖儿童身体健康。

二甲双胍；肥胖儿童；血脂

随着人们生活水平的提高，计划生育的开展，各种因素导致儿童肥胖者大幅度增加[1]。尤其是6-10岁的儿童，相关统计学调查显示此年龄段儿童近20%属于肥胖儿童。肥胖儿童体内过渡的脂肪，容易导致机体血糖代谢紊乱及胰岛素抵抗，还带给患儿成年易得代谢综合征的危险性。肥胖儿童的身体状况逐渐被关注，尤其是作为代谢异常独立危险因素的胰岛素抵抗更被重视。传统的进行行为干预，调整饮食结构，能降低轻度肥胖儿童的体内脂肪，但是对于重度肥胖的儿童则效果微小，需寻求其他有效的处理办法。关于儿童减肥用药的相关研究较少，获得批准的儿童减肥药还未出现。二甲双胍是一种双胍类降糖药物，随着药物的不断研究相继发现了其他的临床价值，诸如其改善脂代谢、改善胰岛素抵抗等作用。二甲双胍的作用机理决定其有一定的体质量控制作用，能使体质量稳定甚至出现小幅降低。本文选择我院60例存在胰岛素抵抗的肥胖儿童，应用二甲双胍治疗控制体质量、降低血脂及改善胰岛素抵抗，取得了一定的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2012年1月至2013年1月收治的伴有胰岛素抵抗的肥胖儿童30例，男22例，女8例，年龄在8～16岁之间，所选患儿军依据中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体质量指数值分类标准明确诊断，以体质指数（BMI）值为评价肥胖的指标。

排除标准：各种器质性疾病导致的病理性肥胖；既往有病毒性肝炎、药物性肝炎及甲状腺功能低下等病史；辅检肝功能异常超过正常1.5倍；近期用过激素类药物[2]。所选作为研究对象的儿童，均签署知情同意书，同意这些调查研究。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法

所选儿童，给予一定的饮食控制，并制定锻炼计划，在此基础上口服二甲双胍每日服用剂量为1000mg/d，分两次口服。

1.2.2 评估指标

患儿入院时及治疗6个月后，均测定胰岛素抵抗指数（HOMAIR）、血浆总胆固醇（TC）及三酰甘油（TG），对比治疗前后各指标的变化情况，并观察治疗过程中不良反应，监测肝功能变化。

1.2.3 检测方法

血浆总胆固醇及三酰甘油测定：清晨空腹抽取静脉血，采用酶学技术，应用全自动生化分析仪测定血浆总胆固醇及三酰甘油。

胰岛素抵抗指数的评价：采用胰岛素敏感性简易参数，稳态模式评估HOMA-IR。抽取清晨空腹静脉血测定空腹血糖（FBP）及空腹胰岛素（FINS），依据公式计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR=FPG× FINS/22.5。

1.2.4 数据处理

2 结 果

2.1 治疗前后患儿胰岛素抵抗指数、血浆总胆固醇及三酰甘油的变化比较

治疗前所有患儿测定HOMA-IR为（6.57±1.05）、TC为（3.98 ±0.34）mmol/L、TG为（1.60±0.54）mmol/L，治疗6个月后再测HOMA-IR为（4.16±0.82）、TC为(3.42±0.32)mmol/L、TG为(1.24±0.42)mmol/L，治疗后HOMA-IR为、TC、TG明显较治疗前有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 治疗过程中出现的不良反应

所选30例患儿在应用二甲双胍治疗的过程中，治疗2周内2例患儿出现腹部不适，1例患儿出现腹泻，均未进行特殊处理，自行好转；1个月左右1例患儿出现发热伴腹泻，经过检查明确为肠道感染，给予抗生素治疗后症状消失；未发生乳酸酸中毒及肝功能异常等不良反应。

3 讨 论

二甲双胍是一种常见的成人降糖药。近年人们生活水平的提高，肥胖儿童增加。在儿科二甲双胍被应用在肥胖儿童，取得了良好的疗效。二甲双胍能改善肥胖儿童的胰岛素抵抗，降低肥胖儿童的血脂水平，适当控制患儿体质量[3]。大量研究总结了二甲双胍的相关作用机制，具体如下：

3.1 二甲双胍改善胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是指胰岛素功能异常，其不能很好地促进葡萄糖利用，导致体内代偿性胰岛素增多，以促进葡萄糖利用稳定体内血糖在正常水平，因而产生体内高胰岛素血症。二甲双胍改善胰岛素抵抗的作用机制主要包括：提高肝脏、肌肉内酪氨酸激酶活性，促进肝糖原及肌糖原的合成；作用于脂肪组织，抑制脂肪脂解，促进脂肪酸酯化，从而减少脂肪对机体产生的脂毒性作用；降低细胞膜上糖蛋白的表达，抑制糖蛋白阻碍胰岛素信号传递的作用，促进了胰岛素信号的传递。总之，二甲双胍通过多方面的作用，改善肥胖儿童的胰岛素抵抗。

3.2 二甲双胍调节血脂代谢紊乱

高胆固醇血症引起体内的脂毒性，会影响胰岛B细胞分泌功能，影响体内糖代谢，这一点已经被专业人士所重视。高胆固醇血症，会引起体内产生胰岛素抵抗，导致胰岛素分泌障碍，加速胰岛B细胞的凋亡。二甲双胍主要通过磷酸化蛋白激酶K，多途径调节能量代谢，从而调节脂代谢。大量关于二甲双胍对血脂水平调节的研究，结果一致公认其能降低总胆固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油，改善体内的血脂代谢紊乱。

3.3 二甲双胍的常见不良反应

二甲双胍在胃内能快速溶解，导致暂时性的高浓度二甲双胍，刺激胃黏膜容易产生胃肠道反应。因此胃肠道反应是二甲双胍常见的不良反应。临床初始应用二甲双胍时，主要从以下几点减少胃肠道反应的出现：首次应用应小剂量开始，逐渐加量，应用过程中注意观察不良反应发生；宜餐后服药，避免直接接触胃黏膜；用药过程中，观察患者反应及时调整药物剂型。乳酸酸中毒是二甲双胍最严重的不良反应，对于长期禁食、严重肝功能不全及严重感染状态的儿童应避免应用，在应用类固醇类抗炎药、利尿剂及H2-拮抗剂时应避免应用。

本文研究的30例合并胰岛素抵抗的肥胖儿童，治疗6个月后，胰岛素抵抗指数、血浆总胆固醇及三酰甘油明显较治疗前有所下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。在6个月的疗程中，30例患儿出现了腹部不适2例、腹泻1例及1例肠道感染，未出现肝肾功能异常、乳酸酸中毒等其余不良反应，说明二甲双胍对儿童无明显危害性，安全性较高。

综上所述，存在胰岛素抵抗的肥胖儿童，在饮食干预及行为干预基础上，应用二甲双胍能通过改善胰岛素抵抗，降低血脂水平，控制患儿的体质量，预防及延缓患儿糖代谢紊乱的出现。

[1] 秦颖.二甲双胍临床应用概述[J].继续医学教育,2012,12(8):46-48.

[2] 姚辉,林汉华,王玉,等.二甲双胍对高胰岛素血症肥胖儿童糖代谢和血清脂源性激素的影响[J].中国实用儿科杂志,2007,3(22): 186-188.

[3] 杨培蓉,黄晓东,沈永年.二甲双胍治疗肥胖伴高胰岛素血症非糖尿病儿童疗效[J].实用儿科临床杂志,2007,8(11):624-625.

R589.2

B

1671-8194（2013）36-0137-02