2型糖尿病患者C肽水平与胰岛素应用关系的研究

秦洪玉，文世林

(1.郑州大学第一附属医院内分泌及代谢疾病科 河南 郑州 450052;2.河南省人民医院内分泌及代谢疾病科 河南 郑州 450003)

2型糖尿病的患病率逐年增高，而良好的血糖控制可延缓糖尿病慢性并发症的发生发展，提高患者的生活质量。血糖控制良好需要有正确、合适的治疗方案。本文根据血糖及C肽水平探讨患者是否需要使用胰岛素降糖治疗，并进一步分析C肽水平与各指标的相关性，为临床2型糖尿病患者应用胰岛素提供相应的依据，使胰岛素的应用更加规范化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年3月至2013年1月在河南省人民医院内分泌科住院的2型糖尿病患者共122例，其中年龄27～77岁，病程1月～20a，均符合1990年WHO提出的糖尿病诊断标准。所有病例均除外心肌梗死、肝肾功能异常、严重感染及糖尿病酮症酸中毒，分为两组，胰岛素治疗组(既往使用口服降糖药物治疗而现在开始使用或加用胰岛素治疗，A组)85例和停用胰岛素治疗组(既往使用胰岛素治疗而现改用口服降糖药物治疗，B组)37例。

1.2 方法 仔细询问患者入院时的相关信息，包括患者年龄、糖尿病病程、既往降糖方案，并记录各项相关信息。测量其身高、体重，计算其体重指数(BMI)=体重(kg)/［身高(m)］2。受试者均隔夜禁食12 h后，次日清晨抽取静脉血标本进行空腹血糖(FBG)、空腹C肽(FCP)及糖化血红蛋白(HbA1c)检验。并且所有受试者均进行100g标准馒头餐试验，于晨起抽取上述血标本后口服标准的100g馒头，分别于1、2、3 h各抽取5 ml静脉血，测定各时点的血糖及C肽水平，并计算以下各指标:GAUC、C-PAUC、各时点C肽与血糖比值(C/GR)。其中GAUC=(空腹血糖+3 h血糖)/2+1 h血糖 +2 h血糖，C-PAUC=(空腹 C肽 +3 hC肽)/2+1 hC 肽+2 hC 肽［1］。

1.3 统计学分析 采用SPSS17.0软件进行统计分析数据，正态分布数据以表示，定量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，定量资料相关性分析采用Pearson极矩相关分析法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间各项指标比较 检验结果显示胰岛素治疗组的年龄、病程、各时点C肽水平及C-PAUC均低于停用胰岛素治疗组;而各时点BG、GAUC、HbA1c均高于停用胰岛素治疗组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而性别差异无统计学意义。见表1。

表1 两组间各项指标比较()

表1 两组间各项指标比较()

指标 A组 B组P 57/28 21/16 0.309年龄(岁) 51.59 ±11.70 56.89 ±10.83 0.020病程(年) 6.30±5.03 9.10±5.56 0.007 BMI(kg/m2) 25.27 ±3.17 25.31 ±3.20 0.957 HbA1c(%) 9.93 ±1.89 6.88 ±0.79 0.000FBG(mmol/l) 10.60±2.89 7.70±1.52 0.0001 hBG(mmol/l) 17.06 ±3.67 13.71 ±2.90 0.0002 hBG(mmol/l)18.41 ±3.87 14.61 ±3.18 0.0003 hBG(mmol/l) 16.43 ±3.92 12.19 ±3.36 0.000GAUC 48.99 ±9.60 38.27 ±7.45 0.000FCP(ng/ml) 1.11 ±0.57 1.57 ±0.71 0.0001 hCP(ng/ml) 1.83 ±0.89 3.24 ±1.36 0.0002 hCP(ng/ml) 2.33 ±1.14 4.32 ±1.48 0.0003 hCP(ng/ml) 2.14 ±0.93 3.80±1.43 0.000C-PAUC 5.79 ±2.55 10.25 ±3.26 0.000FCP/FBG 0.11 ±0.05 0.20±0.07 0.0001 hCP/1hBG 0.11 ±0.06 0.24 ±0.08 0.0002 hCP/2hBG 0.13 ±0.08 0.31 ±0.14 0.000性别(男/女)3 hCP/3hBG 0.14 ±0.07 0.33 ±0.16 0.000

2.2 C肽曲线下面积的相关性分析 Pearson极矩相关性分析结果显示C-PAUC与年龄、病程、各时点C肽水平及各时点CP/BG比值呈正相关，而与各时点BG、HbA1c、GAUC呈负相关，与BMI无明显的相关性。见表2。

表2 C-PAUC与各指标间的相关性分析结果

续表2

2.3 两组FBG、2 hBG组内比较 根据血糖及C肽水平进行降糖方案调整后，治疗1周后FBG、2 hBG与治疗前血糖采用t检验进行自身对照比较，结果显示方案调整后两组血糖均较前明显下降，血糖均能得到良好的控制，差别有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组FBG、2 hBG组内比较)

表3 两组FBG、2 hBG组内比较)

注:△P ＜0.05，▲P ＜0.01。

指标 A组B 组调整前 调整后FBG(mmol/L) 10.60±2.89 5.91 ±0.60△▲ 7.70±1.52 6.05 ±0.62调整前 调整后△▲2 hBG(mmol/L) 18.40±3.87 7.66 ±0.76△▲ 14.61 ±3.18 7.74 ±0.76△▲

3 讨论

目前全球的2型糖尿病发病率逐年升高，杨文英等［2］早在5年前对我国糖尿病患病率进行调查后发现，我国糖尿病的发生逐渐年轻化，20岁以上的成年人糖尿病患病率已经接近发达国家的水平。良好的血糖控制是延缓糖尿病慢性并发症发生发展的首要条件。目前使用胰岛素降糖治疗的2型糖尿病患者越来越多，而长期使用胰岛素治疗，引起患者出现频发低血糖后饮食量增加，继而血糖水平进一步升高，增加胰岛素剂量，引发低血糖，形成恶性循环，最终导致体重增加，血糖控制不达标，促进并发症的发生。临床上不能只单一考虑血糖水平或胰岛素、C肽水平就断定胰岛功能的好与差，应该根据血糖、胰岛素及C肽水平综合分析，袁凤山等［3］研究表明C肽与血糖比值可作为评定胰岛功能的指标，可弥补单独应用血糖、C肽指标各自的不足，因为在血糖水平轻度升高时，不能刺激C肽和胰岛素分泌到达极量水平，所以应两者综合分析。

本研究结果显示胰岛素治疗组患者的C-PAUC明显低于停用胰岛素治疗组，GAUC明显高于停用胰岛素治疗组，并且C-PAUC与年龄、病程呈正相关。随着年龄的增加，C肽水平反而升高，这可能与研究对象中年龄大的患者病程相对较短有关，老年起病的糖尿病患者多数胰岛功能正常，但存在胰岛素抵抗及高胰岛素血症。而有研究提出［4］随着年龄的增加，特别是70岁以上的老年糖尿病患者，胰岛β细胞功能衰退更加明显，亦有研究指出，即便是正常人胰岛β细胞分泌功能也会以每年1%的程度逐渐减退［5］。早期的英国前瞻性研究已经发现，当糖尿病被诊断时，患者的胰岛β细胞分泌功能已丧失了50%左右，并且逐年下降。上述研究观点与临床基本相符合，在临床治疗过程中发现随着糖尿病病程的延长，胰岛功能逐步衰退。而本研究结果显示C-PAUC与病程呈正相关，与多数研究不相符合，引起这种现象的原因可能是受试者中有些患者被诊断为糖尿病的时间短，实际病程并非如此。

本文通过相关性分析结果显示C-PAUC与各时点BG及GAUC呈明显的负相关。血糖是影响胰岛素及C肽分泌的主要因素，有研究指出患者的血糖水平与C肽及胰岛素水平处于一个动态平衡中［6］，适当的血糖水平能引起胰岛β细胞的分泌能力增加，但是当血糖水平明显升高时，长期的高血糖水平造成胰岛β细胞功能衰竭，分泌胰岛素及C肽能力下降时，会出现高血糖、低胰岛素及低C肽水平的状态。结果显示方案调整治疗1周后患者FBG及2 hBG水平较前明显下降，所以临床上需根据患者胰岛功能及血糖情况综合分析，合理使用胰岛素，避免长期高血糖水平导致胰岛β细胞发生不可逆性损伤以及长期胰岛素治疗引起的频发低血糖及体重增加等的发生，使胰岛素治疗更加合理化。

［1］Stefano Del Prato.胰岛素早期分泌时相的丧失与餐后高血糖［J］.国外医学内分泌学分册，2003，23(3):153-154.

［2］Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N ENGL J MED，2010，(362):1090-1101.

［3］袁凤山，王颖.C肽与血糖比值对糖尿病分型及治疗的意义［J］.中国医科大学学报，2003，32(4):329-330.

［4］金文胜，王国华.2型糖尿病发病过程及病程与胰岛素释放功能变化的关系［J］.中国老年学杂志，2006，24(6):483-486.

［5］Chiu K C，Martinez D S，Chu A.Comparison of the relationship of age and beta cell function in three ethnic groups［J］.Clin Endocrinol，2005，(62):296-302.

［6］Sha C L，Taljedal I B.Dynamics of glucose-insulin release from mouse islets transplanted under the kidney capsule［J］.Transplantation，1996，62(9):1312-1318.