2型糖尿病及其并发症患者血清唾液酸检测意义

陈晓玲，武锦彪，俞倩，吕国才

(浙江大学医学院附属第一医院检验科，浙江杭州310003)

·检验与临床·

2型糖尿病及其并发症患者血清唾液酸检测意义

陈晓玲，武锦彪，俞倩，吕国才

(浙江大学医学院附属第一医院检验科，浙江杭州310003)

目的研究2型糖尿病及其并发症患者血清唾液酸的变化。方法入选100例住院的2型糖尿病患者和50例年龄、性别、体重指数与之相匹配的健康人群。2型糖尿病患者依据其有无并发症分为无并发症组50例、有并发症组50例。采集静脉血样和24h尿样。血样检测唾液酸、空腹血糖、糖化血红蛋白和餐后1h胰岛素，尿样检测尿白蛋白排泄率。并测量各组的收缩压。结果①血清唾液酸含量：各糖尿病组比对照组显著增高(P＜0.05)，且糖尿病并发症组显著高于无并发症组(P＜0.05)。②相关性分析：唾液酸与尿白蛋白排泄率、收缩压、空腹血糖、糖化血红蛋白和餐后1h胰岛素的相关系数分别为r= 0.522、r=0.392、r=0.33、r=0.262、r=-0.266，均呈显著性相关。结论唾液酸在2型糖尿病及其血管并发症患者中显著增高，监测血清唾液酸浓度对判断糖尿病血管并发症有重要意义。

糖尿病；并发症；唾液酸

糖尿病是一组以血糖水平增高为特征的代谢疾病群。久病可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性进行性病变。本病使患者生活质量降低，病死率增高。因此，选择一种比较敏感的指标来监测糖尿病及其血管并发症，对诊断和治疗是非常必要的。据Lindberg等证实，血清唾液酸升高是心血管疾病(cardiac vascular disease,CVD)强有力的预测因子[1]。然而关于唾液酸与糖尿病血管病变之间的关系尚存争论。为此我们检测了100例2型糖尿病患者的血清唾液酸浓度，并分析了它与尿白蛋白排泄率等指标的相关性，旨在探讨唾液酸与2型糖尿病血管并发症的关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 2型糖尿病患者病例纳入标准:(1)符合1999年WHO糖尿病专委会提出的诊断标准。(2)排除癌症、近期感染性炎症性疾病及妊娠期妇女、每天吸烟超过20支的重度吸烟者。根据以上标准，选取我院住院患者共100例，依据有无并发症分为：糖尿病并发症组(DC组)：男/女=26/24(并发症指糖尿病肾病、糖尿病视网膜病、糖尿病心血管病等慢性血管病变)；单纯糖尿病组(DM组)：男/女= 27/23。

1.1.2 健康人群正常对照组(NC组)男/女=25/25，为我院健康体检者，无糖尿病、癌症及近期感染性炎症性疾病。以上各组间年龄、性别、体质量指数的差异无统计学意义。

1.2 检测指标和方法所有对象均检测收缩压(systolic blood pressure,SBP)、唾液酸(sialic acid, SA)、空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后1h胰岛素(insulin an hour after a meal，INS1h)、尿白蛋白排泄率(urine albumen excretion rate，UAER)。唾液酸采用比色法，试剂由浙

江东瓯生物公司生产，应用Hitach7600型全自动生化分析仪测定。血糖采用氧化酶法。HbA1c采用高效液相色谱层析法。胰岛素采用化学发光法。留取24h尿液，计总量后取3ml离心，采用免疫比浊法测定UAER。

1.3 统计学方法用统计学软件包SPSS 13.0处理。计量数据用均数±标准差(x±s)表示。组间比较用方差分析，两两比较用t检验，相关性分析用Pearson检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组检测指标的比较血清唾液酸糖尿病各组均高于对照组(P＜0.05)，且DC组高于DM组(P＜0.05)，差异有统计学意义。其余指标如SBP、UAER、FBG、HbA1c，糖尿病各组均高于对照组，INS1h糖尿病各组均低于对照组，如表1所示，差异有统计学意义；但在这些指标中除SBP及UAER在DC组中高于DM组(P＜0.05)，其余指标在这两组中差异并无统计学意义。

2.2 唾液酸与其他指标的相关性分析唾液酸与收缩压呈正相关(r=0.392,P＜0.05)；与UAER呈正相关(r=0.522,P＜0.05)；与空腹血糖呈正相关(r=0.330, p＜0.05)；与糖化血红蛋白呈正相关(r=0.262,P＜0.05)；与INS1h呈负相关(r=-0.266,P＜0.05)。

表1 2型糖尿病各组与对照组相关指标检测结果比较

表1 2型糖尿病各组与对照组相关指标检测结果比较

注：与正常对照组比较，△P＜0.05；与单纯糖尿病组比较，▲P＜0.05。

组别正常对照组(NC)n=50单纯糖尿病组(DM)n=50糖尿病合并症组(DC)n=50 SBP(mmHg) SA(mg/L) UAER(μg/min) FBG(mmol/L) HbA1c(%) INS1h(mIU/L) 121.24±14.26 5.51±0.78 6.46±2.50 5.48±0.67 4.39±2.24 13.64±3.38 147.16±21.58△6.65±1.11△12.00±4.94△11.93±3.42△7.84±2.56△10.12±4.61△160.94±5.93△▲8.04±2.30△▲57.59±18.90△▲12.69±4.21△8.43±2.81△9.08±3.47△

3 讨论

Crook等人检测了20例2型糖尿病患者的血清SA水平，发现较正常对照增加，并且与视网膜病变、高血压密切相关[2]。Tomino等研究发现11例伴糖尿病肾病的2型糖尿病患者的SA水平较15例不伴糖尿病肾病的2型糖尿病患者显著升高。Yokoyama等研究证实，伴微量白蛋白尿或临床蛋白尿的糖尿病患者血清唾液酸水平显著增加[3,4]。本研究结果显示，与正常对照组相比，两组2型糖尿病患者的血清唾液酸显著增高(P＜0.05)，且DC组高于DM组(P＜0.05)，这与国外的研究结果相符。研究还发现，SA与FBG、HbA1c、INS1h等糖尿病常用敏感检测指标显著相关；与糖尿病心血管病的危险因子如收缩压呈正相关；还与糖尿病肾病的敏感检测指标UAER呈正相关。综上我们推测，血清唾液酸与糖尿病血管病变密切相关。

唾液酸是多种天然神经氨酸衍生物之一。其母体结构是由9个碳原子组成的内环氨基酸。化学名称为N-乙酰神经氨酸。唾液酸广泛分布于哺乳动物体内，血管内皮细胞表面尤为丰富。唾液酸位于糖蛋白、糖脂的寡糖链末端，与脂蛋白、糖蛋白的脂质或蛋白部分相结合，以唾液酸盐的形式存在，与细胞识别、分化、黏着有关，参与受体组成并诱导细胞增殖、凋亡[5]。

2型糖尿病患者血清唾液酸增高机理不完全清楚，可能有以下原因：(1)唾液酸为胰岛素受体的基本组成成分，参与胰岛素与受体结合后的信号调节过程。糖尿病患者发病时体内脂肪细胞表面胰岛素受体中唾液酸分解释放增加，血清唾液酸增高。因此受体异常是影响糖尿病患者唾液酸水平的一个重要因素[3]。(2)已证实INS是一种快速的非特异的剂量依赖的肝脏合成急性时相性蛋白的抑制因子[6]。糖尿病患者INS缺乏或对INS抵抗可能使血清急性时相性反应物增多，而SA属于急性时相性反应蛋白的一种，因此血清唾液酸增多。以上两点从理论上推测了SA在2型糖尿病患者中增高的原因。而在2型糖尿病并发症患者中，SA增高还可能有以下原因：(1)糖尿病血管内壁受损，影响血管内皮细胞与唾液酸的结合[7,8]，使血清唾液酸增多。(2)正常人肾小球毛细血管膜、基底膜、足突上均有带负电荷的唾液酸存在，构成肾小球滤过膜的电学屏障，能阻止带负电荷的血浆蛋白，尤其是白蛋白的滤过。糖尿病长期高糖环境使基底膜中的基质蛋白发生非酶糖基化，形成糖化终产物，导致基底膜增厚，造成肾小球滤过膜损害，致使其中的唾液酸释放入血增加，血清唾液酸增高。同时由于肾小球滤过膜上带负电荷的唾液酸减少，电荷屏障作用减弱，使血浆白蛋白漏出增多，产生蛋白尿[9-11]，这也从理论上进一步证实了SA与UAER

的正相关性。

综上我们认为血清唾液酸与糖尿病及其血管并发症密切相关，对其进行检测可为临床上判断糖尿病的严重程度提供有力佐证。适时检测血清SA浓度，及早发现及早治疗糖尿病血管病变，对提高患者生存质量有很大帮助。

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Significance of testing serum sialic acid concentration in type 2 diabetes patients

CHEN Xiaoling，WU Jinbiao，YU Qian，et al.Department of Clinical Laboratory，the First Affiliated Hospital of Zhejiang University，Hangzhou 310003，China

ObjectiveTo study the variety of serum sialic acid in type 2 diabetes.Methods Fasting venous blood samples and urine samples were collected from 150 subjects,50 of whom were of type 2 diabets with complications,50 of whom were of type 2 diabets without any complications and 50 of whom were healthy individuals.All the blood samples were processed for sialic acid,fasting blood-glucose,HbA1cand insulin(an hour after a meal)concentrations detection.The urine samples were analyzed for urine albumen excretion rate(UAER).Results Serum sialic acid concentrations in diabetic subjects were significantly higher than that in healthy controls(P＜0.05),and were higher in type 2 diabetics with complications than that in type 2 diabets without complications(P＜0.05).Serum sialic acid concentrations were significantly related with UAER(r=0.522),systolic blood pressure(r=0.392), fasting blood-glucose(r=0.33),HbA1c(r=0.262)and insulin(r=-0.266).Conclusion The concentrations of serum sialic acid are increased in type 2 diabets,especially in type 2 diabetic patients with vascular complications.

Diabetes mellitus;Complication；Sialic acid

R446.11+2，R587.1

A

1674-1129(2013)02-0159-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.02.021