耐甲氧西林葡萄球菌对抗菌药物联用体外抗菌活性的检测

吉维民

(宝应县人民医院检验科，江苏宝应225800)

耐甲氧西林葡萄球菌对抗菌药物联用体外抗菌活性的检测

吉维民

(宝应县人民医院检验科，江苏宝应225800)

耐甲氧西林葡萄球菌；万古霉素；抗菌素联合使用；棋盘滴定法

甲氧西林耐药葡萄球菌(MRS)是医院内和社区获得性感染的重要病原菌。随着抗菌药物的广泛使用,耐甲氧西林葡萄球菌的耐药情况日益严重。使临床选择抗生素的压力越来越大,我们从临床感染的标本中分离的35株MRS做了万古霉素与其他抗菌药物的联合抗菌活性检测,为临床治疗MRS感染提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 菌株来源2012年1月至12月本院门诊和病房分离35株耐甲氧西林葡萄球菌,排除同一患者同一部位重复分离的菌株。其中MRS来源于痰标本17株、伤口分泌物8株、血标本4株、其他标本6株。菌种鉴定采用常规细菌生化鉴定技术。

1.2 细菌鉴定和药敏试验用API系统鉴定细菌MRS，联用抗菌药物对MRS的体外抗菌活性的检测采用棋盘滴定法[1]。

1.3 质控菌株金黄色葡萄球菌ATCC25923, ATCC29213。

1.4 结果判定联合抑菌浓度(FIC)值为联合用药的MIC值分别除以单药MIC值的商的和。结果判定：FIC＜1有协同作用,1≤FIC＜2有无关作用, FIC≥2有拮抗作用,目前虽对FIC值标准确定尚

未取得一致意见,但将FIC＜1定为具有协同作用被普遍采用[2]。

2 结果

联合抗菌药物对35株MRS的FIC值见表1。

表1 联合抗菌药物对35株MRS的FIC值(%)

3 讨论

从FIC指数来看,万古霉素与左氧氟沙星、阿米卡星、头孢唑啉、利福平、磷霉素联合药敏试验显示,万古霉素与磷霉素联合用药后协同作用最好,利福平次之。而万古霉素与左氧氟沙星或阿米卡星联合用药后以无关作用为主,协同作用并不占优势,与国内外文献报道基本一致[3]。

葡萄球菌是临床上常见细菌，万古霉素是治疗葡萄球菌感染的特效药物，随着万古霉素广泛应用，带来了一系列问题。目前左氧氟沙星、阿米卡星、头孢唑啉、利福平、磷霉素对致病性葡萄球菌有一定抗菌活性。但利福平一般不单独使用。因此使万古霉素与之联用，大部分可明显降低万古霉素使用量，以保护万古霉素的抗菌活性，预防耐药菌株的产生。耐甲氧西林葡萄球菌的耐药机制一般认为，细菌可通过3种机制对甲氧西林(或苯唑西林)产生耐药:(1)获得并表达mecA基因,产生新的青霉素结合蛋白PBP2′(或称PBP2a),表现为均一性或异质性耐药,这是最常见的耐药机制。(2)产生过量的β-内酰胺酶。(3)表达修饰的青霉素结合蛋白PBPs1、2和4。

有些葡萄球菌通过过量产生β-内酰胺酶,或产生修饰的青霉素结合蛋白,或表现为异质性耐药,使苯唑西林体外药物测定中介浓度,影响了MRS的判定，这是临床微生物室必须注意的问题。35例菌株中未检出耐万古霉素的MRS,说明万古霉素对MRS仍保持良好的抗菌活性,但临床应根据具体情况慎用万古霉素,因万古霉素存在异质性耐药性问题[3]。单用阿米卡星的敏感率达75.5%,而左氧氟沙星和头孢唑啉的敏感率相对较低,分别为36.5%、50.6%,这些抗菌药物体外对MRS仍有一定的抗菌活性。联合用药后不仅提高药物疗效，缩短疗程，减少或延缓耐药菌株产生，降低用药剂量，还可减轻药物对患者的毒性和不良反应[4]。

研究显示，细菌耐药现象越来越严重，这与抗菌药物不合理使用有一定关系[5]，病原菌未明确前慎用广谱抗菌药，耐甲氧西林葡萄球菌治疗也引起临床足够重视[6]，合理使用抗菌药物已经成为社会公共卫生问题[7]。

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[3]沈定树.异质性耐万古霉素金黄色葡萄球菌的研究进展[J].中国抗感染化疗杂志,2005,5(3):184-186.

[4]喻婷,梅清,朱玉林,等.万古霉素联合用药降低对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度的研究[J].中国抗生素杂志,2011,36(11)：859-863.

[5]帅丽华,胡志坚,孙晓红,等.临床微生物检验质量保证和持续改进[J].实验与检验医学,2012,30(5):456-458.

[6]钱晋希,吴辉云.153株血浆凝固酶阴性葡萄球菌感染及药敏分析[J].实验与检验医学,2012,30(5):493-494.

[7]万向农,胡建华,黄建平,等.米诺环素对耐甲氧西林葡萄球菌体外抗菌活性分析[J].实验与检验医学,2010,28(1):60.

R446.5,Q939.92

B

1674-1129(2013)02-0196-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.02.041