血液灌流治疗原发性干燥综合征的疗效观察

李晓云，韩聚方，钮含春，田恒创，王晓军

免疫吸附疗法用免疫吸附剂对患者进行血液灌流，特异性地清除患者体内类风湿因子 (RF)、免疫复合物等病源性因子，减少其在受损关节及血管内的沉积，使发热、皮疹、关节痛、关节肿胀、蛋白尿等症状消失或得到改善。已有文献报道免疫吸附疗法对类风湿关节炎、银屑病、银屑病性关节炎、系统性红斑狼疮等具有良好的治疗效果［1-4］，而其对于干燥综合征 (pSS)的作用鲜有报道。本研究通过应用HA型树脂灌流器进行免疫吸附治疗，通过检测血液灌流前后pSS患者临床检验指标及外周血T淋巴细胞亚群的变化，探讨血液灌流对pSS的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012-02-25—06-30在我院风湿免疫科住院的13例行血液灌流的pSS活动期患者，均符合2002年pSS国际分类标准，查红细胞沉降率(ESR)、免疫球蛋白G(IgG)均高于参考值 (ESR参考值为女性0～20 mm/h，IgG参考值为8～17 g/L)，故pSS存在病情活动。13例患者均为女性，年龄为38～59岁，平均45.3岁。

1.2 方法 所有患者行锁骨下深静脉置管后，采用肝素抗凝，首剂0.4～0.8 mg/kg，术中补充6.0～8.0 mg/h，血流量为100～150 ml/min。采用珠海丽珠医用生物材料有限公司生产的HA型树脂灌流器进行血液灌流治疗，每次灌流时间为2～3 h，1～2次/周，共灌流3次。每次术后应用鱼精蛋白50 mg预防出血。

1.3 观察指标 在治疗开始前和末次灌流治疗结束后次日晨，所有患者分别抽取空腹静脉血，测定 ESR、C反应蛋白(CRP)、RF、IgG、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)和外周血细胞百分比及。以四色流式细胞仪测定T淋巴细胞总数及其亚群变化 (单克隆抗体和流式细胞仪均购自美国Becton Dickinson公司)。其他常规生化指标检测由我院生化室完成，全程观察患者的临床症状，监测血压、心率、血常规、肝肾功能。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行统计检验。计量资料以表示，采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 血液灌流前后患者临床检测指标比较 pSS患者血液灌流前后血清ESR、RF、IgG、IgA水平比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05);而血液灌流前后血清CRP及IgM水平比较，差异无统计学意义 (P＞0.05，见表1)。

2.2 血液灌流前后患者外周血T淋巴细胞亚群变化 pSS患者血液灌流前后外周血T淋巴细胞百分比及比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05);而血液灌流前后患者外周血T淋巴细胞百分比间差异无统计学意义 (P＞0.05，见表2)。

2.3 血液灌流前后患者临床症状的变化1例患者在血液灌流过程中发生荨麻疹，应用苯海拉明抗过敏治疗后皮疹消失。其余患者无明显不适，检测体温、呼吸、血压、心率无明显变化。10例患者口干症状减轻，9例患者关节痛明显改善，7例患者眼干减轻。血液灌流前后血常规、肝肾功能无明显变化。

3 讨论

血液灌流是免疫吸附疗法的一种，是指将患者血液引入装有固态吸附剂的灌流器中，以清除某些外源性或内源性毒素，并将净化了的血液输回体内的一种治疗方法。作为一种体外血液净化技术，血液吸附早在20世纪60年代就随着其他物理化学方法产生，最常用的吸附材料是活性炭和树脂。多年来，血液吸附一直仅应用于急性中毒的治疗，20世纪90年代开始，体外血液吸附的应用有所上升［3］。HA树脂灌流器吸附剂具有吸附容量大、吸附速率快、机械强度高的特点，而且与机体有很好的血液相容性，不易发生过敏反应。可清除各种细胞因子、可溶性免疫复合物及部分抗体等物质。

pSS是一种主要累及外分泌腺的慢性炎症性自身免疫疾病。临床上除有唾液腺和泪腺受损功能下降出现口干、眼干症状外，尚可有其他外分泌腺及内脏损害，出现进行性肺纤维化、中枢神经系统病变、肾小球受损伴肾功能不全等。其血清中有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。本病可单独存在，也可以与肯定的自身免疫病并存，称为继发性pSS。本研究中的患者均为pSS。

表1 血液灌流前后患者临床检测指标的比较 (x ±s，n=13)Table 1 Comparison of the laboratory indexes of pSS patients before and after hemoperfusion

表2 血液灌流前后患者外周血T淋巴细胞亚群的比较 (x ± s，n=13)Table 2 Comparison of peripheral blood T lymphocyte subsets of pSS patients before and after hemoperfusion

中年女性为pSS的高发人群，应用糖皮质激素、免疫抑制剂治疗，会使糖尿病、高血压、骨质疏松的发生风险增高，故不亦被患者接受。而行免疫吸附治疗有利于清除体内致病因子，尽快缓解病情，缩短了治疗时间，减少了患者痛苦，避免大剂量应用糖皮质激素、免疫抑制剂。文献报道ESR及血清IgG水平有利于判断pSS病情活动度［5-6］。本研究采用了HA型树脂灌流器进行血液灌流，发现pSS患者血液灌流后ESR、RF、IgG、IgA水平及外周血T淋巴细胞百分比、较血液灌流前显著降低，外周血CT淋巴细胞百分比较血液灌流前显著升高，患者口干、眼干症状得到不同程度缓解。所有患者治疗过程中、治疗后无严重不良反应发生，检测生命体征正常。

血液灌流及血浆置换均属于血液净化技术。血浆置换将患者血液抽出体外后，将血浆中的致病成分选择性地分离后弃去，然后将血浆的其他成分以及所补充的平衡液或清蛋白输回体内，以清除血浆内的致病物质，是近年来临床应用较多的一种血液净化技术，对重症风湿免疫病患者效果显著。但因应用清蛋白费用较高，且应用大量血浆会增加血液传播疾病的概率，故不易被患者接受。而血液灌流治疗不需要应用清蛋白及血浆，与血浆置换相比，前者更容易被患者接受。总之，血液灌流治疗pSS患者疗效较好，可快速缓解症状，且无明显不良反应，或许未来可以得到推广。但本研究观察时间较短，远期效果有待进一步探讨。

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