正交试验优选硅油乳膏的基质及制备工艺

★ 许时贵 丁志军 (江西省皮肤病专科医院 南昌330001)

硅油乳膏收载于《皮肤科外用制剂选编》［1］，用于防治手足皲裂、日光性皮炎及酸性物质引起的皮炎等疾病。但按规范所制成品比较稠密，柔和度、外观细腻度不够理想，偏油腻、不易涂展。可能原因处方中油相成分用量偏大，而乳化剂用量不足，所以偏油腻，不易涂展;乳化温度偏低，油相成分容易析出，所以光泽度欠佳;由于硅油较难乳化，乳化过程中搅拌时间也有一定的影响等。为此，笔者经过多次试验，对该制剂处方、配制工艺进行了改进。并开发成医院制剂，其制剂批准文号:赣药制字H20120005。

1 仪器与试药

AL204电子天平(Mettler－Toledo Group)，800离心机(江苏金坛市中大仪器厂)、JHS－2/90恒速数显电动搅拌器(杭州仪表电机有限公司)、电热恒温鼓风干燥箱(上海精密仪器仪表有限公司)、冰箱(上海精密仪器仪表有限公司)。

2 研究的内容

2.1 原处方 二甲硅油200g，轻质液状石蜡100g，硬脂酸80g，十六醇50g，聚山梨酯80，10g，平平加A－20，15g，甘油 200g，羟苯乙酯 1g，纯化水加至 1 000g。

2.2 原制备方法 取油相成份二甲硅油、轻质液状石蜡、硬脂酸、十六醇置水浴上加热熔化至70－80℃;另取水相成份聚山梨酯80、平平加(A－20)、甘油、羟苯乙酯加水溶解，加热至70－80℃，于两相同温度时，将油相缓缓加于水相中，搅拌至冷凝，即得。

原处方及制备工艺的工艺参数未详。因此，拟首先采用单因素试验对原处方中乳化剂的用量进行调整与确定，然后对原工艺中未明确的制备工艺参数(乳化温度、搅拌时间和搅拌速度)采用正交试验进行优化。

2.3 乳化剂用量的考察 在筛选乳化剂时，以乳膏外观及涂展性为考察指标，筛选吐温80、平平加(A－20)的用量，处方中各物质的质量如表1中的数据所示，按1000g的量称得各个处方。

表1 不同用量乳化剂对硅油乳膏性状影响

从试验结果可以看出，按处方3、处方4所制得的乳膏性状较好，但考虑到节约辅料，降低生产成本，所以处方中平平加(A－20)的加入量确定为每处方量(即制备1 000g)为20g。

2.4 制备工艺的考察 硅油乳膏属于o/w型乳膏，乳膏的制备工艺对乳膏的质量有较大影响，不同的乳化温度、乳化时间和搅拌速度都能引起制剂一些物理性质如粘度、乳滴状态、粒径等的改变，从而影响乳膏的稳定性。通常，乳膏乳化的温度控制在75－85℃左右，但也因处方成分及乳化剂不同而有较大差异［2］。本制剂乳化温度若在90℃以下，则油相成分容易析出，致使乳膏成品稠厚、颗粒较粗、无光泽、难涂展［3］。据预实验及文献报道乳化温度、搅拌时间、搅拌速度对成品的稳定性有很大影响，因此，笔者选取A(乳化温度)、B(搅拌时间)、C(搅拌速度)作为可变因素进行稳定性考察，其中每个因素各取3个水平，按照正交表L9(34)进行试验，结果见表2、3，方差分析结果见表4。

分别取该成品5g放入试管内，置于离心机上离心(4 000r/分)，观察分层时间。

表2 试验因素和水平

表3 正交试验结果

表4 方差分析结果

从以上方差分析结果可以看出，以离心分层时间为考核指标，A因素为主要因素(P＜0.01)，且水平2好;B因素为次要因素，为提高生产效率，取水平1，C因素为较主要因素(P＜0.10)，且水平2好，从而得到最佳试验方案 A2B1C2，即加热温度为90℃，搅拌时间为25分钟，搅拌速度为600 r/分。

2.5 乳膏性状及耐温试验考察 取乳剂5g密闭于小瓶中，分别置于55℃干燥箱和－20℃冰箱中放置24小时，观察与原来膏体比较有何变化。

表5 耐温试验结果

由表5中可知，4号成品性状较好，符合《中国药典》2010年版中有关膏剂的规定，经耐温试验后，其外观和性状与原有膏体比较，无显著变化。

为了验证上述结论的准确性，笔者重复最佳工艺A2B1C2进行试验，重复安排3批试验。结果:外观为白色乳膏、质地细腻、光滑，不油腻、易涂展。离心时间为68，70，71分钟，与正交试验较好的结果相近，表明优选的工艺合理、可行。

3 讨论

本次试验运用用单因素试验对原处方中乳化剂的用量进行调整;用正交设计法，以乳化温度、搅拌时间、搅拌速度为考察因素，以乳膏外观、涂展性及以4 000r/分离心分层时间为评价指标，筛选乳膏的最佳制备工艺。并辅以乳膏耐温实验进行综合考察。实验结果表明，正交实验可以高效、快速、经济地优先最佳硅油乳膏的制备工艺，用该生产工艺制备的乳膏均匀、细腻、易于涂抹皮肤上，容易被吸收、而且稳定性良好。为硅油乳膏的生产和临床应用打下实验基础。

［1］余敏，邵华静，杨素芝，等.皮肤科外用制剂选编［M］.中国医药科技出版社，1991:85－86.

［2］岳海华，曹占欣.乳膏制备中的常见问题及解决方法［J］.邯郸医学高等专科学校学报，2003，16(1):15－16.

［3］李苏芹，孙春雨，管樱.硅油乳膏制备过程中的条件控制及稳定性考察［J］.药学进展，2004，28(12):561 －563.