高频热疗联合腔内化疗治疗藏族恶性胸腔积液患者的临床观察

梅朝蓉，王 锋，雷 娜，雷黎黎，彭泽选，梅治家

(四川大学华西医院西藏成办分院肿瘤科，四川 成都610041)

恶性胸腔积液为晚期恶性肿瘤的常见并发症。临床常见的肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤可以导致恶性胸腔积液。恶性胸腔积液一旦出现，患者生存时间很少超过半年［1］。由于其增长迅速，常导致患者出现气紧、胸闷、心悸、低蛋白血症等心肺功能循环障碍表现，该并发症不仅导致患者生存质量的降低，严重时可能加重进而危及生命。热疗有消灭或抑制肿瘤细胞再增殖的作用。热疗与全身化疗联合应用，有明显的互补和增效作用［2］。恶性胸腔积液的治疗以手术引流，化疗为主。近年来研究［3-4］表明，胸腔内化疗联合热疗治疗恶性胸腔积液较单纯胸腔内化疗疗效更优。作者对57 例藏族恶性胸腔积液患者采用胸腔内化疗联合热疗的治疗方法，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取我院肿瘤科2011年8月至2013年12月收治的藏族恶性胸腔积液患者57 例，经X 线，CT 和(或)B 超影像学检查证实胸腔存在中至大量积液，并均由病理学或细胞学诊断明确为恶性，KPS 评分＞50 分，预计生存期＞3 个月，心电图、肝肾功能、血常规无明显异常，无腔内化疗及热疗禁忌证。57 例患者用随机数字分组法随机分为治疗组(腔内化疗联合高频热疗)及对照组(单纯腔内化疗)。治疗组共29 例，肺癌10 例，乳腺癌7 例，食管癌5 例，胃癌6 例，淋巴瘤1 例;男17 例，女12 例;年龄30 ～73(57. 17 ±12.08)岁。对照组共28 例，肺癌9 例，乳腺癌8 例，食管癌6 例，胃癌4 例，淋巴瘤1 例;男16 例，女12 例;年龄28 ～74(56.39 ±12.70)岁。2 组一般情况比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 治疗方法 所有患者均经B 超定位穿刺点后行胸腔穿刺置入中心静脉导管，外接引流袋，引流量不超过1 000 mL·d-1，尽可能排尽胸腔积液后进行腔内化疗。对照组胸腔内灌注给予顺铂60 mg + 质量分数0.9% 氯化钠注射液60 mL，注药后每15 min 变化体位1 次，让药物在胸腔内分布均匀。腔内化疗时常规给予昂丹斯琼预防胃肠道反应，每周1 次。4 周为1疗程。治疗组在对照组治疗的基础上加以高频热疗。治疗时间为每周2 次，为腔内化疗当天(于注药后30 min后)以及腔内化疗后第3 天。热疗方案:使用珠海和佳公司生产的HG-2000 型体外高频热疗机行患侧胸部热疗，设定温度41 ～42 ℃;据患者耐受情况，设定热疗时间为50 ～60 min。4 周为1 疗程。治疗期间每周用B 超复查胸腔积液情况。监测血常规、肝肾功能及KPS 评分情况，4 周后评定疗效。

1.3 疗效评价 通过B 超及胸部X 片检查结果，参照WHO 不可测量病灶疗效评定标准进行疗效评定。完全缓解(CR):胸腔积液完全消失且在4 周以上。部分缓解(PR):胸腔积液减少50%以上且在4 周以上。无变化(NC):胸腔积液减少低于50%或增加不超过25%;进展(PD):胸腔积液无变化或增加。以CR +PR 计算有效率。参照KPS 评分进行生活质量评价:KPS 评分增加10 分以上为好转，评分增加或减少不超过10 分为稳定，评分减少10 分以上为恶化。同时，观察相关毒副反应如胸痛、心悸、恶心、呕吐等及心电图、肝肾功能、血液毒性、有无烫伤、脂肪硬结等表现。

1.4 统计学处理 用SPSS 19.0 进行统计学分析，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2 组疗效比较 治疗组29 例中，CR 11 例，PR 14例，NC 3 例，PD 2 例，有效率86.21%;对照组28 例中，CR 6 例，PR 10 例，NC 7 例，PD 5 例，有效率57.14%，2 组有效率比较差异有统计学意义(χ2=5.532，P=0.019)。

2.2 2 组生活质量比较 治疗组29 例中，生活质量好转率65.52%(19 例)，稳定率17.24%(5 例)，恶化率17.24%(5 例);对照组28 例中，生活质量好转率35.71% (10 例)，稳定率25. 00% (7 例)，恶化率39.29%(11 例)，治疗组生活质量改善明显优于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.339，P=0.042)。

2.3 2 组毒副反应比较 2 组患者均有不同程度的乏力、恶心、呕吐、发热、胸痛表现，可自行好转或给予对症治疗后好转。治疗组有3 例出现发热，未超过39 ℃，对症治疗后缓解;1 例出现皮下脂肪硬结，无特殊处理自行消退。均未见明显肝肾功及血液学毒性。

3 讨论

恶性胸腔积液是一种常见的肿瘤并发症之一。约50%的乳腺癌或肺癌患者在疾病过程中将出现胸腔积液［5］。恶性胸腔积液不但使患者大量丢失红细胞和蛋白质，且出现严重的临床症状，如气急，咳嗽，胸痛。如果不能有效控制积液，患者的生活质量及生存期会受到严重影响。

恶性胸腔积液的处理常采取胸膜腔内注射化疗或生物治疗药物，或胸膜的姑息性放疗等［6］。但单纯胸膜腔内注射化疗的疗效有限。肿瘤热疗是通过物理方法，将电能或其他能量转化为热能或直接利用热能，对肿瘤患者特定组织或全身加热，达到消灭或抑制肿瘤细胞再增殖的目的。热疗与化疗联合应用，有明显的互补和增效作用。其机制在于:1)热疗可加强化疗药对细胞的杀伤作用;2)热疗可增高化疗对细胞的渗透性;3)热疗可抑制化疗引起的DNA 损伤［6］。顺铂是周期非特异性的抗肿瘤药物，其水溶性、渗透力强，常用于胸腔内局部化疗［7］。铂类药物属于无温度要求的化疗药，热疗可增加铂类药物的渗透距离［8］。临床研究［9-11］证实，热疗与化疗联合应用可明显增加化疗的疗效。

本研究结果显示，腔内化疗加用高频热疗控制胸腔积液的总有效率为86.21%，而单用腔内化疗的有效率为57.14%，前者明显较高;且联合治疗患者的生活质量改善情况也优于单用腔内化疗者;2 组间的毒副反应无明显差异，对治疗的耐受性均较好。本研究结果与既往文献［2，12-14］报道一致。

总之，热疗高频热疗联合腔内化疗对恶性胸腔积液疗效确切，安全性高，值得进一步临床观察及应用。

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