原发性高血压患者代谢综合征与血压昼夜节律关系的相关性研究

付敏敏，周炳凤，高斐，高瑛，汪兵

原发性高血压患者代谢综合征与血压昼夜节律关系的相关性研究

付敏敏，周炳凤，高斐，高瑛，汪兵

目的：探讨原发性高血压（EH）患者代谢综合征（MS）与血压昼夜节律的相关性。

方法：回顾性分析186例明确诊断为EH的患者，所有病例均进行24 h动态血压监测及空腹血糖、餐后2 h血糖、血脂、血尿素氮及肌酐检测。以夜间收缩压较日间收缩压下降率≥10%为正常杓型血压，＜10%则为血压昼夜节律异常，即非杓型血压。患者分为杓型血压组96例，非杓型血压组90例。采用2004年中华医学会糖尿病分会关于MS的定义，按EH患者是否合并MS，将患者分为EH伴MS组94例，单纯EH组92例。分析EH患者中MS与血压昼夜节律之间的关系。

结果： ①EH伴MS组较单纯EH组，体重指数、腰围、空腹血糖、餐后2 h血糖、甘油三酯（TG），尿酸、24 h收缩压、24 h脉压、日间收缩压、日间脉压、夜间收缩压、夜间脉压及非杓型血压比例均有增高趋势（P＜0.05），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及男性比例则下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。②非杓型血压组与杓型血压组比较，年龄、体重指数、腰围、TG、餐后2 h血糖、夜间收缩压、夜间舒张压、MS比例均升高，而HDL-C水平则下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。③随MS组分数目增加，非杓型血压比例增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。 ④多元线性回归相关分析显示昼夜收缩压下降百分比与年龄（β=-0.095， P＜0.001）、餐后 2 h 血糖（β=-1.025， P＜0.001）、腰围（β=-0.151， P＜0.001）、TG（β=-0.123，P＜0.001）的相关性具有统计学意义。⑤校正高龄、腰围、TG、HDL-C、餐后2 h血糖等因素后，MS仍与非杓型血压独立相关，比值比（OR）值为1.382（95%可信区间为 1.121，2.725）。

结论： EH患者中，MS与血压昼夜节律异常密切相关。

原发性高血压；代谢综合征；动态血压；昼夜节律

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:347.)

代谢综合征（metabolic syndrom， MS）是一组以中心性肥胖、高血压、糖、脂代谢等多种心血管危险因素聚集于个体为特征的临床综合征。现有的研究已经证实MS与心血管疾病、卒中及心血管病死率密切相关。MS是心血管疾病的独立危险因子[1]。近年来随着我国工业化进程的加速，人民生活方式的改变，高血压合并MS的比率不断升高，成为我国目前高血压的一个新的特点。而高血压患者中血压昼夜节律的异常增加了靶器官损害及心血管事件的发生，近年来的研究证实夜间血压较24 h平均血压及日间血压对于心血管危险的预测价值更高[2，3]。国外文献有报道合并MS的高血压患者中血压昼夜节律异常的比例明显升高[4，5]，而国内此方面的报道较少。本文拟探讨原发性高血压（essential hypertension，EH）患者MS与血压昼夜节律的关系。

1 对象与方法

对象：根据《中国高血压防治指南》（2005年修订本）选取我院心内科2012-05至2013-12资料完整的确诊EH患者186例，男性105例，女性81例，平均年龄（61.98±12.30）岁。排除以下疾病：继发性高血压、糖尿病、肿瘤或严重肝、肾功能障碍、严重心力衰竭[纽约心脏协会（NYHA）心功能3级和4级]及合并心房颤动影响血压监测者。采用2004年中华医学会糖尿病分会关于MS的定义[6]。符合以下4个组成成分中的3个或全部者诊断为MS：①超重或肥胖：体重指数≥25.0 kg/m2；②高血糖：空腹血糖：≥6.1 mmol/L，及（或）餐后2 h血糖（2 h PBG）≥7.8 mmol/L，及（或）已确诊为糖尿病并治疗者；③高血压：收缩压／舒张压≥ 140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），及（或）已确诊为高血压并治疗者；④血脂紊乱：甘油三酯（TG）≥ 1.70 mmol/L，及（或）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）：男性＜ 0.9 mmol/L，女性＜1.0 mmol/L。EH患者按是否合并MS，分为EH伴MS组94例，单纯EH组92例。

方法 一般资料的收集：所有患者均于入院次日清晨排空小便后由经过培训的专人测量身高、体重及腰围。腰围以受试者站立位肋骨最低点和髂嵴之间中点为基点测定。

动态血压：采用美高仪（MGY-ABP1型）动态血压仪记录血压，日间（8：00～22：00）每30 min记录1次，夜间（22：00～次日8：00）每60 min记录1次。24 h内有效监测次数在总次数的90%以上。记录24 h 收缩压、24 h 舒张压、24 h脉压。以夜间收缩压较日间收缩压下降率≥10%为正常杓型血压（dipper），＜10%则为血压昼夜节律异常，即非杓型血压（non-dipper）。186例患者分为杓型血压组96例，非杓型血压组90例。

血生化及尿微量白蛋白检测：所有受试者均空腹12 h以上清晨抽取肘静脉血5 ml，使用美国BECKMAN DXC 800全自动生化分析仪测定空腹血糖、血清TG、总胆固醇（TC）、血肌酐及尿酸等指标。所有患者均行口服75 g葡萄糖耐量试验，BECKMAN DXC 800全自动生化分析仪检测餐后2 h血糖。

统计学方法：应用SPSS16.0统计软件进行统计分析，计量资料正态分布以均数±标准差（±s）表示，两组均数之间的比较用t检验；计数资料以百分数表示，率比较采用χ2检验；用多元线性回归分析研究夜间平均收缩压下降率与MS各组分等研究指标的关系；对血压昼夜节律异常的危险因素进行Logistic多元回归分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EH伴MS组与单纯EH组患者临床特征及24 h动态血压特征

两组年龄、TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血肌酐、24 h 舒张压、日间舒张压、夜间舒张压比较无明显差异。EH伴MS组较单纯EH组体重指数、腰围、空腹血糖、餐后2 h血糖、TG、尿酸及24 h 收缩压、24 h脉压、日间收缩压、日间脉压、夜间收缩压、夜间脉压及非杓型血压比例均有增高趋势，而HDL-C及男性比例则下降，差异均有统计学意义（P均＜0.01）。表1

表1 原发性高血压伴代谢综合征组与单纯原发性高血压组一般临床资料及动态血压特征（ ±s）

表1 原发性高血压伴代谢综合征组与单纯原发性高血压组一般临床资料及动态血压特征（ ±s）

注：EH：原发性高血压 MS：代谢综合征。1 mm Hg=0.133 kPa

项目 单纯EH组(n=92)EH伴MS组(n=94) P值男[例 (%)] 60 (65.22) 45 (47.87) 0.01年龄 (岁) 63.35±10.50 61.84±12.50 0.42体重指数 (kg/m 2) 23.86±0.30 30.07±0.37 ＜0.001腰围 (cm) 86.20±0.90 99.11±0.86 ＜0.001空腹血糖 (mm ol/L) 5.24±0.04 5.42±0.07 ＜0.001餐后2 h血糖 (mm ol/L) 6.33±1.33 8.32±0.19 ＜0.001甘油三酯 (mm ol/L) 1.27±0.07 2.14±1.26 ＜0.001高密度脂蛋白胆固醇(mm ol/L)1.20±0.03 0.86±0.02 ＜0.001总胆固醇 (mm ol/L) 4.65±0.09 4.76±0.11 0.18低密度脂蛋白胆固醇(mm ol/L)2.87±0.08 2.82±0.08 0.42尿酸 (mm ol/L) 4.74±1.48 5.28±0.12 ＜0.001血肌酐 (mm ol/L) 70.42±2.15 76.08±1.90 0.429动态血压24 h 收缩压 (mm Hg) 126.48±11.02 131.31±13.81 ＜0.001 24 h 舒张压 (mm Hg) 78.58±9.23 78.93±10.32 0.765 24 h 脉压 (mm Hg) 47.90±8.23 52.38±9.41 ＜0.001日间收缩压 (mm Hg) 128.26±11.14 133.02±14.32 ＜0.001日间舒张压 (mm Hg) 79.58±9.28 80.24±10.56 0.681日间脉压 (mm Hg) 48.68±8.21 52.78±9.92 ＜0.001夜间收缩压 (mm Hg) 120.26±11.14 124.27±15.61 ＜0.001夜间舒张压 (mm Hg) 76.86±9.41 73.85±12.12 0.593夜间脉压 (mm Hg) 43.40±10.12 50.42±8.41 ＜0.001非杓型血压比例 (%) 39.6 56.8 ＜0.001

2.2 非杓型血压组与杓型血压组患者临床特征及24 h动态血压特点

非杓型血压组与杓型血压组比较，年龄[（62.20±11.95）岁比（58.84±12.59）岁，P＜0.05]、体重指数 [（27.14±3.97） kg/m2比（24.95±3.44）kg/m2，P＜0.05]、腰围[（92.31±8.86） cm比（88.32±9.11）cm，P＜0.05]均大，TG[（1.76±1.26） mmol/L 比（1.61±0.92） mmol/L， P＜0.05]、餐后2 h血糖[（7.65±1.84）mmol/L 比（6.86±1.83）mmol/L，P＜0.05]、 日间收缩压[（130.78±14.51） mmHg 比（114.65±9.91）mmHg，P＜0.05]、 日 间 舒 张 压 [（77.20±11.11）mmHg比（65.49±9.14）mmHg，P＜0.05]、MS 比例（60.0% 比42.7%，P＜0.05）均升高，而 HDL-C 水平（1.06±0.24）mmol/L比（1.18±0.31）mmol/L，P＜0.05]则 下 降，差异均有统计学意义。

2.3 MS组分异常个数与血压节律异常分析

根据EH患者所含代谢组分异常个数分为4组，MS1组（n=36），MS2组（n=56），MS3组（n=63），MS4组（n=31）。4组非杓型血压比例分别为38.89%、39.29%、52.38%、67.74%、随MS组分个数增加，非杓型血压比例逐渐增高，MS3组、MS4组比MS1组升高，MS3组、MS4组比MS2组升高， MS4组比MS3组升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。图1

图1 不同代谢综合征组分非杓型血压比例比较

2.4 昼夜收缩压下降百分比的多元线性回归相关分析

以昼夜收缩压下降百分比为因变量，以年龄、性别、腰围、体重指数、肌酐、TG、TC为自变量进行多元线性回归分析，建立回归方程，多元线性回归相关分析显示昼夜收缩压下降百分比与年龄（β=-0.095， P＜0.001）、餐后 2 h血糖（β=-1.025，P＜0.001），腰围（β=-0.151， P＜0.001），TG（β=-0.123，P＜0.001）的相关性具有统计学意义。表2

表2 昼夜收缩压下降百分比的多元线性回归相关分析

2.5 非杓型血压的多元Logistic回归分析

以非杓型血压为因变量（非杓型血压=1，杓型血压=0），以MS有无（MS=1，非MS=0）、年龄（＜60岁=0，≥60岁=1）、性别（男性=1，女性=2）、腰围、TG、HDL-C、餐后2 h血糖、空腹血糖、TC、LDL-C、体重指数等参数为自变量，进行多元Logistic逐步回归分析，结果显示MS、高龄、腰围、TG、HDL-C、餐后2 h血糖是血压昼夜节律异常的独立危险因素，其比值比（OR）值分别为1.382、1.224、1.183、1.256、0.652、1.293。表 3

表3 非杓型血压的多元Logistic回归分析

3 讨论

MS是一种以肥胖、高血压、糖、脂多种代谢异常为主要表现的临床综合征，研究已经证实MS作为一个整体预示着心血管事件的风险升高[7]。大量的循证医学证据表明非杓型血压与左心室肥厚、肾功能受损、颈动脉内膜增厚、心力衰竭、心肌梗死、中风及猝死风险增加密切相关[8-10]，并且是预测心血管事件的独立因素[11]。

本研究显示高血压患者中MS的发病率为49.46%。EH患者中MS与非杓型血压的关系，各报道结果不一[12,13]。但近年来的研究倾向于认为MS患者非杓型血压明显增多。本研究证实合并MS的EH患者非杓型血压比例（56.8%）高于单纯EH患者（39.6%），并且随MS组分数目增加，非杓型血压比例增加，组间差异有统计学意义。而非杓型高血压患者合并MS的比例（60%）高于杓型高血压患者（42.7%），差异有统计学意义。证实了EH患者中MS与血压昼夜节律密切相关。与国外学者报道类似[14]。

EH合并MS患者血压昼夜节律异常的机制尚不明确。本研究显示EH伴MS组的患者24h 脉压及日间脉压、夜间脉压均高于单纯EH组。与国外学者报道一致[15]。目前认为脉压增加是大动脉僵硬度增加的标志之一，是心血管事件增加的独立预测因素，尤其是对心肌梗死、充血性心力衰竭及心血管死亡的预测。有学者认为对于50岁以上的患者脉压对于心血管事件的预测作用大于舒张压及收缩压[16]。MS患者脉压增大，动脉僵硬度增加[17]，与非杓型血压比例增高，共同解释了合并MS的EH患者预后不良。

MS究竟是作为一个整体对于心血管事件的影响，还是其各组成成分对于心血管事件的影响的争论一直存在。MS各组分对于心血管事件的影响价值是否等同，一直未能明确。近年来国外有学者根据MS各组分设计出的MS积分来预测心血管事件，发现MS积分越高，非杓型血压比例及临床事件越高。为客观评价MS及其组分对心血管事件的价值提供了有益的探索[18，19]。

本研究表明多元线性分析提示年龄、餐后2 h血糖、腰围、TG与收缩压昼夜下降百分比的相关性具有统计学意义。非杓型血压多元Logistic回归分析显示MS、腰围、高龄、TG、HDL-C、餐后2 h血糖是血压昼夜节律异常的独立危险因素。提示MS作为一个整体，其预测非杓型血压的作用高于血糖、血脂及腰围等代谢组分。EH合并MS患者非杓型血压发生的风险是单纯EH患者的1.32倍。与国外学者研究结果一致[20]。

本研究为回顾性研究，样本量较小，而且目前的研究认为24 h动态血压监测对于血压昼夜节律的判断重复性低于48 h动态血压监测，同时忽略了个体昼夜血压时间点的不同，对于结果的解读有一定的局限[21]。尚待在以后的工作中设计更为合理，重复性更好，数据量更大的实验来进一步验证高血压患者中MS与血压昼夜节律的关系。

总之，EH合并MS患者更容易出现血压节律异常，并且随代谢组分数目增加，非杓型血压比例增加。提示临床上应对合并MS的EH患者常规行动态血压监测，以利于筛选高危高血压患者，并为高血压的药物治疗最佳时间提供依据。

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Relationship Between Metabolic Syndrom e and Circadian Rhythm in Patients With Essential Hypertension

FU M in-m in, ZHOU Bing-feng, GAO Fei, GAO Ying, WANG Bing.
Department of Cardiology, Hefei First People's Hospital, Hefei (230061), Anhui, China

FU M in-m in, Email: fum inm in@126.com

Objective: To investigate the relationship between the metabolic syndrome (MS) and circadian rhythm in patients w ith essential hypertension (EH).

Methods: A total of 186 EH patients were retrospectively studied. The 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) was performed and the fasting blood glucose (FPG) level, glucose at 2 hours after diet (2h-PBG),serum lipid profile, uric acid (UA) were exam ined. The patients were divided into 2 groups, Dipper group, in which the average nSBP decreased ≥ 10% than the average of dSPB, n=96 and Non-dipper group, in which the average nSBP decreased ＜ 10%, n=90. According to MS criteria, the patients were divided into another 2 groups, EH+MS group, n=94 and EH group, n=92. The relationship between MS and circadian rhythm was analyzed.

Results:①Compared w ith EH group, the EH+MS group presented the increased BM I, waist circum ference (WC),FPG, 2h-PBG, TG, UA, increased 24h-SBP, 24h-PP, dSBP, dPP, nSBP, nPP, more patients w ith the non-dipper BP and decreased level of HDL-C, less male patients, all P＜0.05. ② Compared w ith Dipper group, the Non-dipper group showed the elder age, increased BM I, WC, TG, 2h-PBG, nSBP, nDBP, more MS patients and decreased level of HDL-C, all P＜0.05.③ With the increased component of MS, the ratio of non-dipper hypertension elevated accordingly,P＜0.05. ④ M ulti regression analysis indicated that circadian SPB decreasing ratio related to age (β=-0.095),2hPBG (β=-1.025), WC (β=-0.151), TG (β=-0.123), all P＜0.001. ⑤ A fter adjustment for age, WC , TG, HDL-C,2hPBG and other factors, MS remained independently associated w ith non-dipper blood pressure, odds ratio (OR)value of 1.382 (95% confidence interval 1.121, 2.725).

Conclusion: MS closely related to circadian rhythm in EH patients.

Essential hypertension; Metabolic syndrome; Ambulatory blood pressure monitoring; Circadian rhythm

230061 安徽省，合肥市第一人民医院 心血管内科

付敏敏 副主任医师 学士 主要从事高血压及冠心病的诊治 Email： fuminmin@126.com 通讯作者：付敏敏

R541

A

1000-3614（2014）05-0347-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.05.008

2013-12-31)（编辑：漆利萍）