缬沙坦氢氯噻嗪与比索洛尔联合氢氯噻嗪治疗中年高血压的临床研究

王爱亮 蔡群 宋宇新

启东市中医院心内科，江苏 启东 226200

缬沙坦氢氯噻嗪与比索洛尔联合氢氯噻嗪治疗中年高血压的临床研究

王爱亮 蔡群 宋宇新

启东市中医院心内科，江苏 启东 226200

目的比较缬沙坦氢氯噻嗪片与比索洛尔联合氢氯噻嗪治疗中年高血压的疗效。方法选择本院收治的中年高血压病患者70例，在患者知情同意的情况下随机分为实验组与对照组。实验组采用缬沙坦氢氯噻嗪治疗；对照组组采用比索洛尔联合氢氯噻嗪治疗。治疗8周后，对比研究两组患者血压变化及临床治疗效果。结果治疗2周与治疗4周后，两组患者收缩压和舒张压水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗8周后，两组显效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论对于中年高血压病患者，缬沙坦氢氯噻嗪有较好的疗效。

缬沙坦氢氯噻嗪；比索洛尔；中年；高血压

目前我国高血压患者中约有1.3亿不知道自己患有高血压，在知晓自己患有高血压的人群中，约有3 000万没有经过治疗；在已经接受降压治疗的患者中，约有75%患者血压没有控制达标，我国面临的高血压防治任务仍十分艰巨。根据2002年国家卫生部组织的全国居民27万人营养与健康状况调查资料表明，我国40～59岁居民患病率为46%，即约每2位40～59岁居民中就有1人患高血压[1]。中年高血压常易并发多种疾病：主要有冠心病、心功能不全、脑卒中及脑出血、肾功能不全、糖尿病等[2]。大量随机化临床试验均已证实高血压降压治疗均可减少中年患者心脑血管病并发症风险及死亡。据SHEP、Syst-Eur、Syst-China等单纯收缩期高血压临床试验的结果分析，控制血压达标可降低33%的脑卒中事件发生率，23%的心血管事件发生率[3]。所以，积极对中年高血压采取治疗干预措施，使血压降至正常水平；预防或降低靶器官并发症，从而使病死率与病残率降低。目前临床上抗高血压药物很多，本研究将目前高血压指南中推荐的缬沙坦氢氯噻嗪和比索洛尔联合氢氯噻嗪的临床疗效进行研究，从而为临床合理选择降压药物提供依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择本院2012年6月～2013年10月门诊诊断均符合中年高血压诊断标准[1]的中年高血压患者70例。

纳入标准：年龄40～59岁，血压持续上升或非同日超过3次坐位收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg，思路清楚，交流正常；就诊前3个月内未使用其他降压药物史；患者心率、血糖、血脂、尿酸、电解质均正常。

排除标准：排除严重器质性或基础性疾病；排除心肝肾等脏器功能不全。将所有患者随机分为实验组和对照组，两组各35例。实验组中，男21例，女14例；年龄（50.6±7.5）岁；病程（5.5±3.4）年。对照组中，男19例，女16例；年龄（51.4±6.3）岁；病程（6.4±4.7）年。

1.2 方法

对所有患者给予口服药物治疗。实验组患者服用缬沙坦氢氯噻嗪（每片缬沙坦80 mg加氢氯噻嗪12.5 mg，北京华润赛科，国药准字H20080206），每日1片，晨起空腹服用。对照组患者口服比索洛尔（每片5 mg，北京华素制药，国药准字H10970082）治疗，每日1片；氢氯噻嗪片（25 mg每片，上海福达制药，国药准字H31020778），12.5 mg/天。两组采取给药方式均为晨起空腹服用，治疗观察期间均能定时定量服药。

1.3 疗效评价标准

两组患者服药前、服药2周后和服药4周后，均进行测量收缩压与舒张压并记录。测量时间选择8～10点或14～16点期间。两组患者治疗8周后进行临床效果评价，标准[1]如下，显效：治疗以后患者收缩压下降大于20 mmHg或舒张压下降大于10 mmHg且舒张压小于90 mmHg；有效：治疗后患者收缩压下降幅度介于10～19 mmHg或者是舒张压下降小于10 mmHg且舒张压小于90 mmHg；无效：经治疗后收缩压及舒张压下降未达以上标准。

1.4 统计学方法

计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验；P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压变化情况

实验组（缬沙坦氢氯噻嗪治疗组）与对照组（比索洛尔联合氢氯噻嗪治疗组）患者治疗前收缩压和舒张压水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周、4周、8周后收缩压与舒张压水平比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 治疗8周血压变化情况（±s mmHg）

表1 治疗8周血压变化情况（±s mmHg）

就诊时 治疗2周后 治疗4周后 治疗8周后收缩压 舒张压 收缩压 舒张压 收缩压 舒张压 收缩压 舒张压实验组 3 5 1 6 8 . 6 ± 1 1 . 2 9 7 . 9 ± 1 5 . 2 1 3 2 . 3 ± 6 . 4 8 1 . 4 ± 8 . 2 1 2 2 . 6 ± 5 . 4 7 2 . 9 ± 6 . 8 1 2 1 . 9 ± 5 . 6 7 1 . 8 ± 7 . 1对照组 3 5 1 6 8 . 6 ± 1 1 . 2 9 5 . 9 ± 1 7 . 8 1 4 4 . 6 ± 4 . 9 8 9 . 9 ± 1 1 . 6 1 3 1 . 6 ± 6 . 2 8 3 . 9 ± 8 . 2 1 3 2 . 4 ± 5 . 2 8 4 . 2 ± 6 . 8 P 值 ＞0 . 0 5 ＞0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5组别 例数

2.2 心率变化情况

实验组（缬沙坦氢氯噻嗪治疗组）与对照组（比索洛尔联合氢氯噻嗪治疗组）患者治疗前心率差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周、4周、8周后心率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗8周心率变化情况（±s 次/分）

表2 治疗8周心率变化情况（±s 次/分）

组别 例数 就诊时 治疗2周后 治疗4周后 治疗8周后实验组 3 5 7 8 . 8 ± 9 . 2 7 6 . 3 ± 8 . 4 7 6 . 8 ± 8 . 9 7 6 . 5 ± 9 . 6对照组 3 5 7 8 . 6 ± 9 . 8 7 3 . 5 ± 6 . 4 7 1 . 6 ± 5 . 3 7 0 . 8 ± 5 . 8 P 值 ＞0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5

表3 治疗8周后疗效情况〔n（%）]

2.3 治疗8周后的临床疗效

治疗8周后，两组总有效率相比差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

在对中年人健康产生威胁的心血管疾病中，高血压病是最常见类型。而中年高血压的有效治疗方法是药物治疗。临床研究表明，高血压发病通常需要应用2种或以上的降压药物控制血压达标[4]。缬沙坦氢氯噻嗪片是由80 mg缬沙坦和12.5 mg氢氯噻嗪所组成的复方制剂。研究表明缬沙坦和氢氯噻嗪有协同降压的效果，临床合用后疗效均优于单一药物的降压效果[5]。缬沙坦为特异性血管紧张素Ⅱ受体的拮抗剂，作用位点为AT1受体亚型，抑制了血管紧张素Ⅱ引起的血管收缩、醛固酮释放、平滑肌细胞增生等作用，从而起到降压效果[6]。氢氯噻嗪为噻嗪类利尿药物，其常被建议作为起始用药，它作用机制是通过抑制远曲小管近端的钠离子和氯离子的转运，抑制电解质重吸收，促进钠离子与氯离子的排泄增加，因而使血容量减少。其与缬沙坦协同作用较好，缬沙坦可降低氢氯噻嗪的使用剂量，减少低血钾发生率，还能够减轻氢氯噻嗪激活肾素一血管紧张素一醛固酮系统作用[7]。小剂量氢氯噻嗪为降压药物中的一线药物，有大量研究表明，小剂量氢氯噻嗪，特别是低于每日12.5 mg剂量时对患者的尿酸及电解质等影响几乎可以忽略。比索洛尔为选择性β1-肾上腺素受体阻断药，无内在拟交感活性及膜稳定性，其降血压作用机制尚未完全明确，可能通过以下几个方面发挥降压作用：（1）阻断心脏β1受体，降低心排血量；（2）抑制肾素释放，降低血浆肾素浓度；（3）阻断中枢β受体，降低外周交感神经活性；（4）减少去甲肾上腺素释放以及促进前列腺环素生成。临床实验证明，比索洛尔与氢氯噻嗪具有累加作用[8]。

本研究发现，缬沙坦氢氯噻嗪片的治疗2周及4周的降压效果均较比索洛尔联合氢氯噻嗪要好，治疗8周后其显效率及有效率也明显比比索洛尔联合氢氯噻嗪组要高，而无效率要低，且比索洛尔联合氢氯噻嗪组在治疗2周后随着时间的推移对心率影响明显，所以相比较而言，缬沙坦氢氯噻嗪片疗效较比索洛尔联合氢氯噻嗪好，安全性高，除缬沙坦本身降压效果要优于比索洛尔因素外，缬沙坦氢氯噻嗪的复方制剂联合使用疗效也较比索洛尔要佳，可能与缬沙坦氢氯噻嗪的协同作用较好有关。本研究为我们在临床的药物选择时提供了很好的依据。

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R544.1

B

1674-9308（2014）06-0126-03

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2014.06.080