利福平致血小板减少性紫癜1例

郭立杰，王 宁，阎纳新，杜 婧(河北省石家庄市第五医院药剂科，河北 石家庄 050021)

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利福平致血小板减少性紫癜1例

郭立杰，王 宁，阎纳新，杜 婧
(河北省石家庄市第五医院药剂科，河北 石家庄 050021)

紫癜，血小板减少性；利福平

患者，男性，63岁。主因间断咳嗽、咳痰、发热2个月，口腔出血2d，于2012年1月13日入院。15年前曾患肺结核，口服异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇(具体剂量不详)治疗6个月，好转后自行停药。既往无出血史。2个月前，患者出现咳嗽、咳痰，为白色泡沫痰，伴有午后发热、夜间盗汗。胸部X线片示：左上肺中野见斑片，结核菌素试验强阳性。痰涂片未见抗酸杆菌。当地医院考虑“肺部感染”，给予抗感染治疗2个月(具体用药不详)，未见明显好转。1月10日当地疾病控制中心考虑“肺结核”，开始抗结核治疗。因链霉素皮试阳性，选用利福平胶囊0.6g，乙胺丁醇片1.25g，吡嗪酰胺胶囊2g，异烟肼片0.6g，隔日1次口服抗结核治疗。1月10日14：00服药，14：20左右出现寒战，体温38.2℃，全身肌肉酸痛、乏力，未就诊治疗，1月11日患者口腔、鼻出血,每日数次,量少,鼻腔填塞后出血停止，全身皮肤可见散在瘀点、瘀斑及出血点，压之不褪色。1月12日下午出现左眼视物不清，无头晕、呕吐，无便血，无发热，乏力，食欲差。双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音。1月13日为求进一步诊治急来我院，门诊以继发性肺结核、血小板减少性紫癜收入院。

入院后急查：白细胞9.56×109/L，中性杆状核粒细胞73.9%，血红蛋白114g/L，血小板计数3.0×109/L，尿素氮8.4mmol/L，乳酸脱氢酶506.4U/L。血小板极低，下病危通知，立即停用4种抗结核药品。给予氨甲环酸止血，复方甘草酸单铵护肝治疗，地塞米松抗炎、缓解症状，泮托拉唑保护胃黏膜，补充血小板及人免疫球蛋白支持治疗。治疗3d后(1月15日)血小板50×109/L；6d后(1月18日)血小板184×109/L，躯干、四肢可见散在瘀斑、瘀点，舌部血泡消退。1月19日患者病情好转，视物不清症状消失，口鼻未再出血，躯干及四肢瘀斑、瘀点较入院时明显消退，舌部血泡消退，血小板恢复正常。考虑患者现病情平稳，给予左氧氟沙星抗结核治疗。1月27日开始分别试服乙胺丁醇片0.25g、0.75g，顿服，未出现血小板下降等不良反应。1月30日试加服异烟肼0.1g，顿服，未见不良反应，2月2日将异烟肼剂量增加到0.3g，1次/d，未见不良反应。2月5日试加服吡嗪酰胺0.25g，顿服，未见不良反应，2月8日逐渐将吡嗪酰胺加量至0.5g,3次/d。2月8日查血小板272×109/L，患者无恶心、呕吐、血小板下降等不良反应。因此，推断血小板减少性紫癜很可能为利福平所致。

讨论对结核病患者的规范化抗结核治疗是控制结核病的关键，在治疗中抗结核药物的不良反应时有发生，其中对血液系统的影响不在少数，过去关注较多的是抗结核药物对白细胞的影响，且普遍认为抗结核药物中利福平对血液系统的影响较大[1]。

利福平是一线抗结核治疗的主要杀菌药物，可引起多种不良反应，如胃肠道反应、肝肾功能损害、血液系统反应、过敏反应等。其中以胃肠道反应、肝肾功能损害最为常见。血液系统反应相对较少。陈玉琼[2]曾统计500例肺结核患者，结果显示315例出现利福平不良反应，发生率为63.0%，而血液系统发生率为7.9%，多表现为白细胞、血小板的降低。

一般认为利福平引起血小板减少与其免疫不良反应有关。其机制为利福平为半抗原，与血浆中的大分子物质结合形成复合体抗原，与域Ⅰ结合并吸附在血小板表面，可造成血小板的聚集和破坏，属Ⅱ型变态反应[3]。潜伏期可达数月之久，血小板的减少程度与服药量、年龄无关，此不良反应以女性多见。本例患者为中老年男性，既往无血小板减少史，15年前有半年利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇四联抗结核史，再次应用四联抗结核时出现血小板减少性紫癜，经积极抢救病情恢复。抗结核治疗中血液系统异常致死率占不良反应的40%，故要引起重视，建议血常规也作为抗结核治疗常规跟踪检查。对于结核复治患者，应详细询问服药史，有过敏史者应慎用利福平。

[1] 任晓蕾，崔璐璐，张海英.1例利福平致血小板减少的分析[J].临床药物治疗杂志，2012，10(3)：61-62.

[2] 陈玉琼.利福平不良反应临床观察与护理[J].医学信息，2013，26(2)：249-250.

[3] 赵悠.服用抗结核药致血小板减少性紫癜[J].内蒙古中医药，2011，30(20)：99.

(本文编辑：刘斯静)

2013-06-24；

2013-08-05

郭立杰(1984-)，女，河北石家庄人，河北省石家庄市第五医院药师，理学硕士，从事临床药学研究。

R554.6

C

1007-3205(2014)12-1413-02

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.12.017