淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产疗效观察

孙巧霞，胡慧娴，王 云

(清河县中心医院，河北清河054800)

自然流产连续发生2次或2次以上者称为复发性流产。迄今为止能够确定复发性流产病因的仅占50%［1］，主要包括染色体异常、母体生殖道异常、母体内分泌异常、免疫功能异常、生殖道感染、宫颈机能不全等。排除上述各种原因，同时符合复发性流产诊断的患者为不明原因复发性流产。不明原因复发性流产的治疗方法现阶段存在争议，临床工作中采用较多的是淋巴细胞主动免疫;但医学界对淋巴细胞主动免疫治疗的有效性及安全性看法不一。本文通过对不明原因复发性流产患者给予淋巴细胞主动免疫治疗后，观察妊娠结局和母婴健康，探讨主动免疫治疗不明原因复发性流产的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2008年12月～2012年10月在清河中心医院不孕不育科就诊并诊断为不明原因复发性流产的患者274例。其中151例(A组)经患者知情同意行淋巴细胞主动免疫治疗，年龄(27.23±4.10)岁，流产次数(2.3 ±1.4)次;123 例(B 组)未实施淋巴细胞主动免疫治疗，年龄(26.47±3.70)岁，流产次数(2.6 ±1.1)次;选取同期产科门诊正常孕妇99例作为妊娠结局对照(C组)，年龄(26.32±6.34)岁。各组之间年龄、A组和 B组的平均流产次数比较均无统计学差异(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 A组行淋巴细胞主动免疫治疗。抽取丈夫或无血亲关系第三者的肘静脉血20 mL(常规检查乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病等传染性疾病检测，除外传染性疾病)，严格按照淋巴细胞分离液说明书操作，获取淋巴细胞;经无菌生理盐水洗涤2～3次，显微镜镜检调整浓度为40～70×106/mL。取淋巴细胞悬液0.6～1.0 mL于前臂皮下注射6～8点，孕前间隔3周1次，3次治疗后鼓励患者尽快怀孕;孕后间隔2周1次，治疗3次。B组未实施淋巴细胞主动免疫治疗，常规指导受孕。A、B组均在孕4、5周时进行雌二醇、孕酮及人绒毛膜促性腺激素检查，除外生化妊娠及黄体功能不足;孕酮＜20 ng/mL时，给予黄体酮等黄体支持治疗。孕7、9～10、14～16周行胎儿超声检查，排除宫外孕及其他情况。

1.2.2 观察项目 记录A、B组胎儿活产例数，观察A组活产孕妇及C组的妊娠并发症(妊娠高血压综合征、早产、胎膜早破、宫内发育迟缓)、新生儿结局(窒息、巨大儿、低体重儿)。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。组间计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

A组活产112例(74.17%)，B组活产19例(15.45%);两组活产率比较，P ＜0.01。A 组中活产孕妇并发妊娠高血压综合征11例、早产3例、胎膜早破4例、宫内发育迟缓9例，C组分别为7、1、1、3例，P均＞0.05;A组中活产胎儿发生窒息7例、巨大儿2例、低体质量儿9例，C组分别为6、3、5例，P均 ＞0.05。

3 讨论

20世纪80年代，英国的Taylor和美国的Beer首次大胆采用父方淋巴细胞治疗复发性流产，此后医学研究者对淋巴细胞主动免疫疗法进行了较多研究。国内外大量研究证实:淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产的机制是诱导母体封闭抗体的生成［2，3］，诱发机体抑制性免疫反应，表现为外周血及蜕膜 CD4、CD25等调节细胞水平升高［4～6］，从而上调IL-4、IL-10等TH2型细胞因子水平，逆转Th1/Th2比值，利于妊娠维持。另外，蜕膜巨噬细胞功能异常、分泌IL-10因子的巨噬细胞数量减少都与复发性流产相关，主动免疫治疗可能通过改善巨噬细胞的功能和数量而在维持正常妊娠中发挥作用［7］。在本研究中，A组患者经淋巴细胞主动免疫治疗后活产率明显高于B组患者(P＜0.01)，提示主动免疫治疗对不明原因复发性流产患者有较好的临床疗效。

临床工作者对淋巴细胞主动免疫治疗疗效的研究大多关注在活产率上，关于该治疗方法对孕妇及胎儿的影响及安全性报道较少，仅少数个案报道淋巴细胞主动免疫治疗可引起孕妇的血液性感染、过敏反应等。张克球等［8］报道淋巴细胞主动免疫治疗和孕妇产后出血相关;杨清等［9］随访接受淋巴细胞主动免疫治疗的患者子代至产后12个月，显示对1岁内子代生长发育无明显影响;亦有研究显示淋巴细胞主动免疫治疗对子代的性别、体质量、新生儿疾病、智力等方面无明显影响［10，11］。本研究结果显示，A组中活产孕妇妊娠并发症和所产新生儿结局与C组比较无明显差异(P均＞0.05)，同文献报道一致，表明淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产对孕妇及胎儿均未造成不良影响。因此，对于不明原因复发性流产患者，采用淋巴细胞主动免疫治疗安全、有效。

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