普伐他汀联合尼可地尔对冠心病伴高脂血症患者的疗效观察

杨晓龙 程佳 黄金娜

·论著·

普伐他汀联合尼可地尔对冠心病伴高脂血症患者的疗效观察

杨晓龙 程佳 黄金娜

目的 观察普伐他汀联合尼可地尔治疗冠心病伴高脂血症患者的效果。方法冠心病伴高脂血症(胆固醇升高)患者130例，随机分为对照组和治疗组，每组65例。对照组除饮食控制外，给予普伐他汀20 mg/次，1次/d，治疗组在普伐他汀基础上联合尼可地尔5 mg/次，3次/d。记录心绞痛的发作次数及持续时间，心电图的变化及不良反应。结果治疗组治疗后显效率显著高于对照组(P<0.05)；治疗组治疗后心绞痛发作次数及持续时间明显减少，与治疗组治疗前及对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后心电图ST-T改变情况，总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论普伐他汀联合尼可地尔对于改善冠心病尤其伴有心绞痛患者的临床症状效果良好，且安全、不良反应小，是预防和治疗冠心病伴高脂血症的理想药物。

普伐他汀；尼可地尔；冠心病伴高脂血症；治疗结果

冠状动脉性心脏病简称为冠心病，是指由于脂质代谢异常，脂质沉积于光滑的动脉内膜上形成斑块。斑块逐渐增多增大造成动脉管腔狭窄，使血流受阻，从而导致心脏缺血，产生心绞痛，甚至发生心肌梗塞而危及生命。据报道，冠心病是全球病死率最高的疾病之一。3-羟-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶是胆固醇合成的限速酶，普伐他汀可以通过抑制HMG-COA还原酶，使胆固醇合成减少，从而降低血脂。尼克地尔是硝酸盐的烟酰胺衍生物，是目前临床应用的具有抗心绞痛作用的唯一的钾离子通道开放剂，可以扩张动脉、静脉、冠脉、保护心肌，而对心率、心肌收缩力等无明显影响[1]。在普伐他汀治疗基础上联合尼可地尔进行治疗，希望为冠心病伴高脂血症患者，尤其是心绞痛患者的临床治疗提供更多的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月至2012年1月邯郸市中心医院住院患者130例，均为冠心病伴高脂血症(胆固醇升高)患者。随机分为治疗组和对照组，每组65例。治疗组：男35例，女30例；平均年龄(55.3±2.1)岁。对照组：男37例，女28例；平均年龄(54±2.3)岁。冠心病诊断标准以中华医学会第一届全国内科学术会议为准，高脂血症诊断符合1999年WHO/ISH高脂血症诊断标准，排除既往有肝脏疾患、肝功能异常者。2组患者在年龄、性别比、合并症等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 患者均行冠心病常规治疗，普伐他汀20 mg 于晚餐后2 h顿服。治疗组在普伐他汀治疗基础上联合尼可地尔5 mg/次，3次/d，比较2组疗效。同时记录心绞痛的发作次数及持续时间，心电图的变化及不良反应。

1.3 疗效评价 显效：治疗后心电图恢复正常，心绞痛症状显著减少或者消失，能够进行日常活动。有效：治疗后心电图出现ST-T压低段回升0.05 mV，倒置的T波变浅幅度>50%，或者平坦转为直立，心绞痛发作次数减少，每周≤2次，发作时间<2 min，轻度影响正常活动。无效：治疗后心电图无明显变化，临床症状无改善或病情恶化，严重影响日常生活。

1.4 心电图疗效判定标准 显效：治疗后静息状态心电图恢复正常；有效：可见ST-T压低段回升0.05 mV，倒置的T波变浅幅度大于50%，或者平坦转为直立；无效：治疗前后静息心电图无明显变化。

2 结果

2.1 2组疗效比较 治疗组治疗显效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，总有效率也高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组心电图疗效比较 n=65，例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 2组心绞痛发作次数及持续时间 治疗组治疗后心绞痛发作次数及持续时间减少明显，与治疗组治疗前及对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别发作次数(次/24h)治疗前治疗后持续时间(min/次)治疗前治疗后治疗组2．3±1．10．4±0．1∗#5．9±3．43．1±1．8∗#对照组2．3±1．01．6±0．2∗5．9±3．15．6±2．5∗

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3 心电图ST-T改变情况 治疗组治疗后的总有效率为84.6%对照组为70.8%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组心电图ST-T变化 例(%)

2.4 不良反应 2组均未出现严重的不良反应，如肝损害、横纹肌溶解、头痛、口腔溃疡等。

3 讨论

冠心病的主要致病原因是冠状动脉粥样硬化，随着冠状动脉粥样硬化逐渐加重，冠状动脉管腔严重狭窄甚至阻塞时，即可出现心肌缺血、缺氧，继而出现一系列症状，心绞痛与动脉粥样硬化关系密切[2]。因此，改善及延缓动脉硬化进程是治疗的关键。血脂升高是导致动脉粥样硬化的重要因素，他汀类药物改善动脉硬化，保护血管作用确实。尼克地尔是一种类似于硝酸酯类药物的KATP通道开放剂，其中的硝酸酯激活了胞浆中的鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸的细胞水平增加且胞浆钙减少，从而达到松弛血管平滑肌，属于新的血管扩张剂[3]。同时尼克地尔可以拮抗ADP诱导的血小板聚集，降低血黏度，改善缺血区的微循环，起到保护心脏的作用。尼克地尔可以增强纤溶功能，达到减少冠脉血栓形成的目的。普伐他汀通过抑制胆固醇合成酶系中限速酶HMG-COA限速酶，使胆固醇合成减少。增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体的合成，有利于脂蛋白转运[4]。普伐他汀可以改善血管内皮功能[5]，增强动脉粥样斑块的稳定，缩小斑块的体积，改善血小板活性，组织血栓形成，还可以抑制平滑肌细胞移行增殖，降低炎性标志。

研究表明口服尼可地尔可改善心绞痛患者症状，降低发作次数，延长心电图ST段下降至1 mm的时间，用药量与延长的时间呈正相关[6]。另有研究表明普伐他汀可以明显降低血脂，延缓和逆转动脉粥样硬化，降低冠心病不稳定心绞痛的发生率，并降低严重心血管事件的发生率。

本文将普伐他汀与尼克地尔联合应用治疗冠心病伴高脂血症，因普伐他汀可以稳定动脉硬化斑块，尼可地尔可以扩张血管，改善冠心病症状，降低心脑血管意外的发生率，两者联合治疗后患者的临床症状以及心电图异常均有明显改善，证实尼克地尔对冠心病尤其是心绞痛有肯定疗效，疗效优于单纯使用普伐他汀，两者协同作用对冠心病治疗有较好疗效。而且尼克地尔的不良反应较轻，并可随停药逐渐消退，已广泛应用于冠心病的治疗[7]。因此，尼克地尔联合普伐他汀值得在临床推广应用。

1 Camm AJ,Maltz MB.Controled Singa-DOSE Study of efficacy,dose response and duration of action of Nicorandil in Angina petoris.Am J Cardiol,1989,63:61.

2 Fox K,Garcia MA,Ardissino D,et al.Guidelines on the management of atsble andina pectoris:executive summary:The Task Force on the Management of Stable Angina Pectorisof the European Society of Cardiology.Eur Heart J,2006,27:1341-1381.

3 Korge P,Honda HM,Weiss JN.K+-dependent regulation of matrix volume improves mitochondrial function under conditions mimicking isehemia-reperfusion.Am J Physiol Heart Circ Physilo,2005,289:H66.

4 Fukumoto Y,Libby P,Rabkin E,et al.Statins alter smooth muscle cell accumulation and collagen content in established atheroma of watanabe heritable hyperlipidemic rabbits.Circulation,2001,103:993-999.

5 Katsiki N,Wierzbicki AS,Mikhailidis DP.Pulmonary arterial hypertension and statins:an update.Curr Opin Cardiol,2011.

6 Sadamatsu K,Tashiro H,Yoshida K,et al.Acute effects of isosorbide dinitrate and nicorandil on the coronary slow flow phenomenon.Am J Cardiovasc Drugs,2010,10:203-208.

7 IONA Study Group.Effect nicorandil on coronary events in patiedts with stable angina the Impact of Nicorandil in Angina(IONA) randomised trial.Lancet,2002,359:1269-1271.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.03.010

056001 河北省邯郸市中心医院(杨晓龙)；河北省邯郸市第一医院(程佳)；河北省医学情报研究所(黄金娜)

R 574.78

A

1002-7386(2014)03-0349-02

2013-07-19)