急性时相反应蛋白在冠心病患者病情评估中的价值研究

夏 璐（湖北省武汉市第五医院心内科 430050）

急性时相反应蛋白是机体在发生急性心肌梗死、炎症、手术和外伤等应激反应时，血浆内某些明显增高或降低的蛋白质，主要包括C反应蛋白（CRP）、淀粉样蛋白A（SAA）、触珠蛋白（HPT）、前清蛋白（PA）等［1-4］。随着冠心病（CHD）发病机制研究的不断深入，大量前瞻性研究表明，急性时相反应蛋白与CHD的发生及病情的发展密切相关，但目前在急性时相反应蛋白与CHD病情及预后评估的关系研究尚未达成统一意见［5-6］。本研究拟比较CHD患者及健康人群血清急性时相反应蛋白水平的差异，分析其与临床病理因素的关系，研究急性时相反应蛋白在CHD患者病情评估中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年1月至2013年6月本院心内科诊治的CHD患者100例为CHD组，其中男58例，女42例；年龄46～73岁，平均（58.6±4.8）岁，所有患者诊断均符合1979年国际心脏病学会及世界卫生组织制定的诊断标准。根据美国心脏学会（AHA）制定的标准临床类型分为稳定性心绞痛（SAP组）53例、不稳定性心绞痛（UAP）组32例和急性心肌梗死（AMI）15例。单支病变患者29例，双支病变患者38例，三支病变患者33例。另选择同期本院体检健康者100例为健康对照组，其中男48例，女52例；年龄48～74岁，平均年龄（60.2±4.7）岁。两组在一般资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法所有研究对象均在空腹8h后取静脉血10mL，室温下3 000r／min离心5min，取上清液，血清检测观察指标。采用免疫比浊法测定血清CRP水平，仪器为美国BECKMAN公司生化分析仪LX20；采用速率散射比浊法测定血清SAA、HPT和PA水平。

1.3 统计学处理采用SPSS11.5对数据进行统计分析，两组间均数比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组急性时相反应蛋白表达水平比较CHD组患者血清CRP、SAA、HPT明显高于健康对照组，血清PA明显低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表1。

表1 两组血清急性时相反应蛋白水平对比（±s）

表1 两组血清急性时相反应蛋白水平对比（±s）

注：与健康对照组比较，aP＜0.05。

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2.2 CRP、SAA、HPT和PA表达水平与临床病理因素关系

CHD组中AMI患者血清CRP、SAA和HPT水平明显高于SAP和UAP患者，PA水平明显低于SAP和UAP，差异用统计学意义（P＜0.05）。三支病变患者血清CRP、SAA和HPT水平明显高于单支病变和双支病变患者，PA水平明显低于单支病变和双支病变患者，差异用统计学意义（P＜0.05）。治疗后患者血清CRP、SAA和HPT水平明显低于治疗前，PA水平明显高于治疗前，差异用统计学意义（P＜0.05）。具体结果见表2。

表2 急性时相反应蛋白表达水平与临床病理因素关系(±s）

表2 急性时相反应蛋白表达水平与临床病理因素关系(±s）

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续表2 急性时相反应蛋白表达水平与临床病理因素关系(±s）

续表2 急性时相反应蛋白表达水平与临床病理因素关系(±s）

注：与另外两种情况比较，aP＜0.05；与治疗前比较，b P＜0.05。

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3 讨 论

目前认为CHD的始动因素为高血脂损伤冠状动脉内膜，动脉内膜损伤后血管内皮细胞和炎性细胞表面特征发生改变，黏附因子增多，炎性细胞激活并迁移至内膜下［7-8］。因此，炎性细胞或因炎性刺激引起的急性时相反应蛋白可在CHD的发病机制和预后评估中起重要作用［9-10］。CHD呈渐进性发展，血管内膜上沉积的粥样斑块形成溃疡或发生破裂可堵塞血管，从而引发急性心肌梗死，故动态监测CHD病情、评估病情严重程度和疾病转变对改善CHD患者预后具有重要意义［11-12］。但目前急性时相反应蛋白与CHD病情及预后评估的相关性尚未达成统一认识［13］。

急性炎性可导致肝脏合成和分泌CRP增加，作为最常见的急性时相反应蛋白，CRP在CHD的发病机制、病情及预后评估中扮演重要角色。路晓波等［14］采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测CHD患者血基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、N末端尿钠肽原（NT-proBNP）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平变化，结果表明CHD患者血清MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平变化可反映CHD的病变严重程度。高阅春等［15］研究CHD患者hs-CRP水平与冠脉病变严重程度的相关性，认为hs-CRP水平与CHD患者的冠状动脉病变严重程度相关且可以预测CHD患者的不良预后。本研究结果同样表明CRP在CHD发病机制和病情评估中扮演重要角色。

SAA是一类多基因编码的多形态蛋白家族，组织淀粉样蛋白A的前体物质，炎性或感染急性期时可在48～72h内迅速升高，并且在疾病的恢复期迅速下降。越来越多的研究证实SAA与CRP类似，在CHD的病情及预后评估中具有重要作用。王玉明等［6］分析CHD患者和健康人SAA，发现急性冠状动脉综合征（ACS）患者血清SAA水平高于SAP患者和健康人，SAA水平与hs-CRP水平呈正相关，在Gensini积分20～40分组及大于40分组中SAA和hs-CRP明显高于Gensini积分小于20分的亚组，SAA水平增高组血管重建的发生率高于SAA水平正常组，表明SAA对冠状动脉病变的严重程度具有预测价值，对及时发现高危人群及判断预后具有一定的临床意义。

HPT可以同游离血红蛋白结合形成HPT-血红蛋白复合物，该复合物由单核、巨噬细胞摄取吞噬，转化为无害的铁离子和胆红素，可防治血红蛋白对组织的氧化损伤，也阻止血红蛋白对肾的损伤［16］。研究证实在炎性、感染、创伤等应激情况时HPT血清含量常会升高，而且，HPT在CHD患者中水平高于健康人。刘海波等［17］发现HPT基因的遗传多态性与CHD的发生、发展、治疗、转归及预后之间存在相关关系。解丽艳等［18］发现CHD患者HPT血浆浓度显著高于健康人。张淑刚采用流式细胞仪检测早发CHD外周血单个核细胞中HPT的表达，分析血清触HPT定量表达与早发CHD的关系，发现HPT在早发CHD中参与机体的免疫调节作用，是CHD心肌损伤判断有价值的蛋白标志物，与hs-CRP、D-D生化检测的联合使用对早发CHD患者的诊断、鉴定、评估、治疗、预后起到至关重要的作用［19］。

王小燕等［20］检测CHD患者血清PA，发现在CHD组血清PAB水平明显低于对照组，在CHD组中，SAP、UAP、AMI患者血清PAB水平随病情逐渐加重，血清PAB水平逐渐降低，认为血清PAB与CHD患者的发生及其严重程度有关，在一定程度上可作为临床监测CHD发病及严重程度的重要生化指标。李爱华等［21］检测20例健康人与60例不同类型CHD患者血清中PA，发现血清PA在CHD患者中显著高于健康人，且随着病情严重程度增加而增加。本研究结果与前述研究类似，均证实PA在CHD发病机制中的临床意义。陈蕾等［22］发现老年CHD患者血中PA含量显著低于对照组，且依照SAP、UAP、AMI顺序降低，随着冠状动脉病变支数的增加，PA水平逐渐降低，结果证实PA与老年CHD患者严重程度有关，可作为临床监测老年CHD发病及严重程度的指标。

综上所述，急性时相反应蛋白可用于CHD患者病情及预后的评估，其临床价值值得进一步研究。

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