妥泰对成人癫痫患者骨代谢及骨密度的影响

董 翔

大连医科大学附属第一医院神经内科 大连 116011

癫痫属于临床较为多见的神经疾病，目前我国癫痫发病率5%左右。药物治疗是控制癫痫较为有效的一种方法，但其疗程较长，患者往往需要长时间服药，甚至终身服药。随着抗癫痫药服用时间的增加，药物各种不良反应逐渐出现［1］。苯妥英（PHT）、卡马西平（CBZ）、丙戊酸（VPA）、奥卡西平（OXC）、托吡酯（TPM）、拉莫三嗦（LTG）等均是目前临床上使用较多的几种抗癫痫药物［2］。其中，PHT、CBZ已被证明对患者的骨密度造成影响，而VPA被证明对患者的骨代谢造成影响。关于OXC、TPM、LTG的药物研究目前尚较少，为进一步观察TPM对成人癫痫患者骨代谢及骨密度的相关性，笔者对临床服用妥泰的癫痫患者进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 本研究共纳入70例，均为我院2011-01—2013-12门诊治疗的癫痫患者。入组标准［3］：①经临床体征与头皮脑电图（EEG）确诊为癫痫；②头颅CT及MRI检查无明显异常；③服用妥泰半年以上，期间未停药或服用其他抗癫痫类药物；④未服用临床报道可能导致骨代谢及骨密度异常的药物；⑤患者神志清楚，能够配合治疗；⑥既往无内分泌疾病、骨质疏松等病史。排除标准［4］：①患有进行性神经系统疾病患者；②有严重肝、肾功能异常者；③既往有营养缺乏或过量饮酒史者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤正在服用激素者。此外，纳入同时段内50例未服用任何抗癫痫药物的患者作为研究对照。研究组男37例，女33例，年龄18～47岁，平均（35.7±9.7）岁，病史0.9～17a，平均（4.7±6.7）a，服药时间0.7～5a，平均（2.8±1.6）a。对照组男27例，女23例，年龄19～47岁，平均（35.3±9.5）岁，病史0.4～16a，平均（4.4±6.9）a。2组患者性别、年龄、病史等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 骨代谢检测：发作间歇期留取血液标本，早晨空腹抽取肘静脉血7mL，其中4mL进行离心分离血清，进行甲状旁腺激素（PTH）检测。另外3mL血液进行血钙、磷与碱性磷酸酶的检测。①PTH检测：检测仪器为罗氏400型全自动任选式酶免分析仪，检测方法为酶免电化学发光法；②血钙、磷与碱性磷酸酶检测：检测仪器为罗氏DDTP全自动生化分析仪，血钙检测采用邻甲酚酞络合酮比色法，血磷检测采用硫酸亚铁磷铝蓝比色法，血碱性磷酸酶检测采用连续监测法。骨密度检测：骨密度检测仪器为DPX-L型双能X线骨密度仪，购于美国Lunar公司。检查前，由科室相关人员对骨密度检测仪器进行校正，保证仪器状况正常。检查前1周，嘱咐所有检查者停止服用任何可能影响骨密度图像分析的药物或检查。检查前，嘱咐患者取下金属物品。检测时患者取仰卧位，并固定髓部。扫描范围为腰2～4椎骨与左股骨颈、股骨大转子以及Wards三角区骨密度。

1.3 统计学分析 采用SPSS 16.0统计学软件进行统计处理，计量资料用±s表示，计数资料用百分率（%）表示，组间计量资料比较采用两样本t检验，组间计数资料的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者骨代谢检测分析 2组患者血清钙、磷、碱性磷酸酶以及甲状旁腺激素水平等均较为接近，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组患者骨代谢检测分析 （±s）

表1 2组患者骨代谢检测分析 （±s）

组别 n 血钙（mmol／L） 血磷（mmol／L） 血碱性磷酸酶（μg／L） PTH（pmol／L）研究组 70 2.35±1.37 1.24±1.37 38.07±14.21 33.35±12.36对照组 50 2.44±1.40 1.31±1.50 33.91±18.80 36.92±10.94 t 值0.35 0.27 1.38 1.64 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 2组患者骨密度检测分析 2组患者腰2、腰4、腰2～4椎骨与股骨大转子、Wards三角区骨密度，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者骨密度检测分析 （±s）

表2 2组患者骨密度检测分析 （±s）

组别 n 腰2 腰3 腰4 腰2～4 股骨颈 股骨大转子 Wards三角区研究组70 0.94±0.10 0.98±0.10 0.99±0.11 0.96±0.11 0.96±0.10 0.72±0.10 0.78±0.10对照组50 1.04±0.10 1.01±0.10 1.08±0.10 1.08±0.10 0.94±0.10 0.77±0.11 0.70±0.10 t 值5.40 1.62 4.59 6.12 1.08 2.59 4.32 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.0

3 讨论

由于绝大多数癫痫患者需要长期服用各类抗癫痫药物，由于药物带来的各种不良反应不容忽视。其中，骨代谢与骨密度异常是抗癫痫药物最常见的不良反应。随着医疗卫生事业发展，人们不但对药物本身的治疗作用较为关注，同时也关心药物可能带来的不良反应。而在癫痫的临床治疗中，不再以控制癫痫为第一目标，而是注重患者整体生活质量的提高［5］。

关于抗癫痫药物影响骨代谢与骨密度的报道，最早可追溯到上世纪60年代。此后，关于抗癫痫药物与骨代谢、骨密度异常的报道层出不穷。但由于抗癫痫药物众多，且药物更新换代较快，加上各研究小组病例选择、检测方法等差异，得到的结论亦有较大的差别［6-8］。但总体研究表明，PHT、CBZ已被证明对患者的骨密度造成影响，而VPA被证明对患者的骨代谢造成影响。

目前，关于抗癫痫药物与骨代谢、骨密度的研究，较为公认的是肝酶诱导剂学说，肝酶诱导是临床引发癫痫患者出现骨代谢、骨密度异常的重要机制。该学说认为，很多抗癫痫药物具有肝酶诱导剂作用，能够诱导、激活肝细胞色素P450酶系统，促进维生素D的代谢，使得机体维生素D含量下降，导致骨代谢异常与骨密度降低［9-11］。

妥泰属于托吡酯（TPM）制剂，为单糖基右旋果糖硫代物。TPM早在上世纪80年代就已被广泛用于癫痫的治疗［12］。一直以来，关于TPM影响骨代谢与骨密度的国内外报道较少。研究认为，TPM可能抑制肾小管对碳酸氢根离子的重吸收，阻断肾小管中H＋-Ca2＋之间的交换，能够间接促进Ca2＋排泄，导致肾结石的发生［13-14］。同时，临床亦能够增加骨软化与骨质疏松发生的几率［15］。本研究提示TPM对服药者骨代谢的影响较小。此外，骨密度分析显示，研究组患者腰2、腰4、腰2～4椎骨与股骨大转子、Wards三角区的骨密度均较对照组出现一定程度的下降（P＜0.05）。提示TPM对骨密度造成一定的影响，增加患者骨质疏松的风险。但与对照组相比，骨密度下降较为轻微。但由于时间与样本量的限制，对于TPM与骨代谢、骨密度之间的联系，还有待于进一步深入。综上所述，妥泰对成人癫痫患者骨代谢无明显影响，对骨密度有轻微影响，但药物总体安全。

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